妊娠高血壓綜合征與妊娠期糖尿病患者凝血功能檢測(cè)的價(jià)值探討

王冰斌 周藝燕 葉德娟

（1 廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 廈門(mén) 361001；2 廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，福建 廈門(mén) 361001）

妊娠高血壓綜合征與妊娠期糖尿病均是妊娠期常見(jiàn)疾病，二者的發(fā)病與生活方式的改變、高齡產(chǎn)婦的增加、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、運(yùn)動(dòng)減少等密切相關(guān)。妊娠期糖尿病病理表現(xiàn)為妊娠期出現(xiàn)的糖代謝異常，既往無(wú)糖尿病病史，可引起患者凝血功能變化和血管內(nèi)皮損傷，可導(dǎo)致靜脈血栓形成，可引發(fā)血栓性疾病，甚至危及生命[1]。同時(shí)，妊娠期糖尿病易發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓，巨大胎兒等，對(duì)母嬰均有巨大危害。妊娠期高血壓綜合征也是妊娠期特有的疾病，病理表現(xiàn)為全身小動(dòng)脈痙攣，可激活體內(nèi)血小板和凝血因子，使血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓形成率明顯高于正常妊娠[2]。同時(shí)可損傷患者的全身器官功能，降低胎盤(pán)功能，限制胎兒生長(zhǎng)，甚至造成不良妊娠結(jié)局[3]。因此，妊娠高血壓綜合征與妊娠期糖尿病患者均可發(fā)生凝血功能異常，不僅升高了血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，而且影響產(chǎn)后恢復(fù)，需要臨床在妊娠期間不同階段密切監(jiān)測(cè)凝血功能，提高對(duì)凝血指標(biāo)的監(jiān)控和干預(yù)，保障母嬰孕期安全[4]。本研究進(jìn)一步分析妊娠高血壓綜合征與妊娠期糖尿病患者凝血功能檢測(cè)的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年4月至2021年4月在我院產(chǎn)科治療的40例妊娠高血壓綜合征患者、40例妊娠期糖尿病患者的臨床資料。A組為40例妊娠高血壓綜合征患者，年齡24～38歲，平均年齡（30.70±4.10）歲；B組為40例妊娠期糖尿病患者，年齡23～39歲，平均年齡（30.50±4.50）歲；將同期40例健康孕婦作為C組，年齡23～37歲，平均年齡（30.30±4.40）歲；將同期40例健康體檢非妊娠者作為空白對(duì)照組，年齡22～38歲，平均年齡（30.60±4.70）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有A組、B組患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②妊娠期糖尿病經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診，空腹血糖（FPB）＞6.1 mmol/L，1 h血糖≥9.0 mmol/L，2 h血糖＞7.8 mmol/L，任何一項(xiàng)指標(biāo)超標(biāo)即可確診。③妊娠期高血壓綜合征以首次發(fā)現(xiàn)間隔4 h行2次血壓檢查收縮壓和（或）舒張壓＞140/90 mm Hg。④A、B、C組孕婦均在我院產(chǎn)科建卡，能定期來(lái)院產(chǎn)檢，既往身體健康，無(wú)高血壓、糖尿病病史；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有糖尿病、高血壓病史，合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，既往合并血液系統(tǒng)疾病，近期服用過(guò)影響凝血、纖溶活性的藥物，需要行保胎治療等；對(duì)比四組的一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 方法 分別于孕早期（8～12周）、孕中期（20～27周）、孕晚期（30周）、產(chǎn)褥期（產(chǎn)后3 d）檢測(cè)凝血功能指標(biāo)，抽取空腹靜脈血3 mL，置入抗凝管中，抗凝劑為0.109 mol/L枸櫞酸鈉，將采集的血液標(biāo)本與抗凝劑充分混勻，血液與抗凝劑的比例為9∶1，進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，采用STA-R Evolution血凝分析儀（法國(guó)Stago公司）及配套定標(biāo)品、質(zhì)控品和試劑，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行操作[6]；檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB），D-二聚體（D-D），TT、APTT、PT、FIB 均采用凝固法，D-D 采用免疫比濁法。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄孕早期、孕中期、孕晚期凝血功能指標(biāo)變化，包括TT、APTT、PT、FIB、D-D。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計(jì)量資料，行F檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 四組孕早期凝血功能指標(biāo)比較 B組TT明顯短于A組、C組、空白對(duì)照組（P＜0.05），但四組APTT、PT、FIB、D-D水平相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 四組孕早期凝血功能指標(biāo)比較（）

表1 四組孕早期凝血功能指標(biāo)比較（）

2.2 四組孕中期凝血功能指標(biāo)比較 A組、B組TT、APTT、PT明顯短于C組、空白對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于C組、空白對(duì)照組（P＜0.05），而A組和B組的TT、APTT、PT、FIB、D-D相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 四組孕中期凝血功能指標(biāo)比較（）

表2 四組孕中期凝血功能指標(biāo)比較（）

2.3 四組孕晚期凝血功能指標(biāo)比較 A組、B組、C組的TT、APTT、PT明顯短于空白對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于空白對(duì)照組，且A組、B組TT、APTT、PT明顯短C組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于C組（P＜0.05），但A組和B組之間TT、APTT、PT、FIB相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），A組D-D水平明顯高于B組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。2.4 四組產(chǎn)褥期凝血功能指標(biāo)比較 A組、B組的TT、APTT、PT仍短于C組、空白對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于C組、空白對(duì)照組（P＜0.05），且A組與B組之間TT、APTT、PT、FIB、D-D相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表3 四組孕晚期凝血功能指標(biāo)比較（）

表3 四組孕晚期凝血功能指標(biāo)比較（）

表4 四組產(chǎn)褥期凝血功能指標(biāo)比較（）

表4 四組產(chǎn)褥期凝血功能指標(biāo)比較（）

3 討 論

妊娠是一個(gè)女性正常的生理過(guò)程，妊娠期間機(jī)體會(huì)發(fā)生一系列生理及病理改變，機(jī)體激素水平發(fā)生明顯變化，雌、孕激素水平持續(xù)升高，血容量逐漸增加，凝血功能也隨著發(fā)生改變[7]。臨床研究顯示，健康孕婦的血液凝聚狀態(tài)明顯高于健康非妊娠者，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增加，而Ⅵ、Ⅷ因子降低，可伴有血小板輕度降低[8]。

妊娠期糖尿病與妊娠期進(jìn)食過(guò)多、體質(zhì)量增加過(guò)快、相對(duì)活動(dòng)減少等有關(guān)。至妊娠中晚期，孕婦羊水不斷增加，可加重循環(huán)負(fù)擔(dān)，繼發(fā)妊娠高血壓綜合征。由于機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，可損傷血管內(nèi)皮及抗凝系統(tǒng)，激活凝血系統(tǒng)，升高血液凝固性，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[9]。妊娠高血壓綜合征多在妊娠24周后發(fā)病，表現(xiàn)為全身小動(dòng)脈痙攣、全身組織器官供血減少，不僅可損傷孕婦組織器官功能、影響胎盤(pán)供血，還可破壞機(jī)體凝血與抗凝系統(tǒng)平衡，改變纖溶系統(tǒng)，引發(fā)血液高凝狀態(tài)，增加血栓發(fā)病率[10]。因此，隨著孕周的增加，胎兒不斷發(fā)育，母體會(huì)出現(xiàn)纖溶系統(tǒng)與凝血功能改變，但妊娠期糖尿病和妊娠高血壓綜合征會(huì)加重纖溶系統(tǒng)與凝血功能改變，造成血液處于高凝狀態(tài)，血栓發(fā)生率明顯升高，直接影響產(chǎn)婦和胎兒預(yù)后[11]。

凝血功能指標(biāo)能直接反映機(jī)體凝血功能，有助于指導(dǎo)醫(yī)師正確評(píng)估產(chǎn)婦凝血功能，提高對(duì)血栓的預(yù)防至治療效果。FIB與血栓形成密切相關(guān)，也是重要的凝血蛋白，其含量與凝血狀態(tài)呈正相關(guān)，含量升高提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)，血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，反之則出血風(fēng)險(xiǎn)升高[12]。D-D是FIB經(jīng)活化因子交聯(lián)后被纖溶酶水解而來(lái)的一種物質(zhì)，是反映纖溶功能的重要指標(biāo)，直接反映機(jī)體凝血及纖溶功能[13]。APTT、PT可反映機(jī)體內(nèi)源性和外源性凝血功能，二者升高說(shuō)明機(jī)體存在出血風(fēng)險(xiǎn)，下降則提示體內(nèi)處高凝狀態(tài)[14]。本研究中，C組在孕中期至孕晚期TT、APTT、PT逐漸縮短，而FIB、D-D逐漸升高。說(shuō)明孕期凝血功能變化是一個(gè)正常生理過(guò)程，隨著孕周的增加，血液凝固性逐漸升高，但發(fā)生高凝狀態(tài)的概率較小。而對(duì)妊娠期糖尿病和娠高血壓綜合征患者來(lái)說(shuō)，在孕中晚期A組和B組的APTT、PT明顯縮短，F(xiàn)IB、D-D水平明顯升高。說(shuō)明妊娠期糖尿病和娠高血壓綜合征患者存在凝血及纖溶功能異常，血液處于高凝狀態(tài)，更易形成血栓。在產(chǎn)褥期，A組和B組APTT、PT仍較短，而FIB、D-D水平仍偏高。說(shuō)明妊娠期糖尿病和娠高血壓綜合征在產(chǎn)后機(jī)體纖溶系統(tǒng)及凝血功能并不能快速恢復(fù)正常，而隨著機(jī)體生理功能的逐漸恢復(fù)，纖溶系統(tǒng)及凝血功能可逐步恢復(fù)正常[15]。B組在孕早期TT明顯短于A組。這可能與血糖升高可下調(diào)部分抗凝物質(zhì)，降低FIB的溶解有關(guān)。

綜上所述，妊娠高血壓綜合征與妊娠期糖尿病孕期凝血功能處于動(dòng)態(tài)變化，隨著孕周的增加，血液逐漸發(fā)生高凝狀態(tài)，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)較高，需引起臨床的重視并采取針對(duì)性防治措施，以保障母嬰健康。