探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的臨床效果

曹秋婷

在眾多的消化道發(fā)作的惡性腫瘤中,結(jié)腸癌是比較多的病例。早期發(fā)現(xiàn)的結(jié)腸癌經(jīng)手術(shù)治療后,其5 年生存率能占92%～97%,但晚期卻下降至10%左右［1］。結(jié)腸癌的早期癥狀一般是消化不良和腹脹等,因癥狀不典型容易被輕視,當病情出現(xiàn)惡化時就已經(jīng)到達晚期,經(jīng)過手術(shù)對其進行根治已沒有任何意義,所以此時對于患者來說,大多通過化療來控制病灶擴散、減輕不適癥狀,并盡量增加患者的生存率,改善生存質(zhì)量?？ㄅ嗨麨I是新進發(fā)明的一種含氟尿嘧啶化療藥,可口服給藥,其靶向性強,療效明顯,而且不良反應(yīng)發(fā)生率較?。?］。所以,此次試驗的目的是將奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合使用治療晚期結(jié)腸癌,觀察其治療效果和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～6 月在本院就診的60 例晚期結(jié)腸癌患者,隨機分為對照組和觀察組,每組30 例。觀察組患者男20 例,女10 例；年齡40～65 歲,平均年齡(57.3±5.8)歲；腫瘤分期：Ⅲ期13 例,Ⅳ期17 例。對照組患者男18 例,女12 例；年齡42～63 歲,平均年齡(54.7±6.1)歲；腫瘤分期：Ⅲ期15 例,Ⅳ期15 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 符合《結(jié)腸癌治療指南》［3］中的結(jié)腸癌診斷標準：最近有連續(xù)的下腹疼痛,伴有排便改變；排稀便,有時夾有黏液或鮮血,連續(xù)查便常規(guī)可見便隱血陽性,下腹部能觸摸到腫塊,伴輕中度貧血、體重下降、無力等癥狀,通過直腸鏡檢及病理檢查后,確診為結(jié)腸癌；腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期。

1.2.2 排除標準 患有其他的原發(fā)性惡性腫瘤；評估存活時間<4 個月；患有風(fēng)濕免疫及血液系統(tǒng)疾??；在2 個月內(nèi)給予抗腫瘤治療；患有心腦血管疾病和肝腎功能不全疾??；對化療有嚴重抵觸或反應(yīng)較大者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療。予以奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20064297,規(guī)格：0.1 g/支)130 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3 h,第1 天開始聯(lián)合卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073024,規(guī)格：0.5 g/片)1250 mg/m2口服,2 次/d,第1～14 天,1 個周期為21 d,共治療2 個周期。

1.3.2 對照組 給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療。予以奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3 h,第1 天開始聯(lián)合氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司,國藥準字H20051626,規(guī)格：0.25 g/瓶)500 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)4 h,第1～5 天,1 個周期為14 d,共治療3 個周期。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 療效判定標準：完全緩解：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀和便血消失,便常規(guī)連續(xù)1 周便潛血呈陰性；顯效：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀明顯改善,便血較前明顯減少,便常規(guī)連續(xù)1 周便潛血呈陰性；有效：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀有所改善,便血較前略減少,便常規(guī)連續(xù)1 周便潛血呈陰性；無效：治療結(jié)束后,患者的胃腸道癥狀和便血沒有改變,甚至加重,便常規(guī)便潛血呈陽性?？傆行?(完全緩解+顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的生存情況 對兩組患者進行持續(xù)18 個月的隨訪,比較兩組隨訪1 年后的生存率,總生存時間與無進展生存時間。總生存時間指的是治療開始一直到死亡的間隔時間；無進展生存時間指的是治療開始一直到腫瘤進展或死亡的間隔時間。

1.4.3 比較兩組患者的血清指標水平 治療后抽取患者左側(cè)肘部的靜脈血10 ml,放置于離心機中,設(shè)置2000 r/min,運行15 min,分離出血清。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對血清中的DOC2 蛋白、rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 的含量進行測量。

1.4.4 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 根據(jù)《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》［4］評估患者的不良反應(yīng),包括頭痛、惡心、皮疹、血清肌酐輕度上升。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后,觀察組患者的總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者的生存情況比較 隨訪1 年后,觀察組患者的無進展生存時間、總生存時間均長于對照組,1 年生存率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的生存情況比較［,n(%)］

表2 兩組患者的生存情況比較［,n(%)］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者的血清指標水平比較 治療后,觀察組患者的DOC2 蛋白水平顯著高于對照組,rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 水平顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的血清指標水平比較 ()

表3 兩組患者的血清指標水平比較 ()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過程中,觀察組患者發(fā)生2 例頭痛、2 例惡心、2 例皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；對照組患者發(fā)生4 例頭痛、5 例惡心、6 例皮疹、4 例血清肌酐輕度上升,不良反應(yīng)發(fā)生率為63.33%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

因為我國人民的飲食和生活習(xí)慣出現(xiàn)變化,導(dǎo)致其誘發(fā)結(jié)腸癌的幾率迅速增加?；加薪Y(jié)腸癌時,因臨床癥狀早期并不典型,所以被很多患者忽視而延誤病情,等病情惡化后已到晚期,尤其中老年患者,其機體的生理機能退化,行手術(shù)根除效果不良,預(yù)后不佳,導(dǎo)致生存率不高。所以,研究出一種緩解晚期結(jié)腸癌癥狀及延長生存時間的治療方法成為臨床治療的目標。目前化學(xué)藥物治療在結(jié)腸癌的臨床治療上占據(jù)著重要位置。鉑類化療藥物現(xiàn)已出現(xiàn)第3 代,其代表是奧沙利鉑,其在體內(nèi)合成烷化結(jié)合物,使DNA 由鏈內(nèi)轉(zhuǎn)變成鏈間交聯(lián),抑制腫瘤細胞的DNA 合成和復(fù)制。使用前無需水化,故使用方便,對細胞的毒性反應(yīng)較少,而且癥狀比較明確。但是,單獨使用此藥一般無法擁有顯著的治療效果［5］。

卡培他濱是一種新型的抗腫瘤藥,其成分為氟化嘧啶甲氨酸鹽,藥物進入體內(nèi)經(jīng)過反應(yīng)后,選擇性的轉(zhuǎn)變成5'-脫氧-5'氟胞苷(5'-DFUR)和5'-脫氧-5'氟尿苷(5'-DFCR)通過胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用下,轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,所以此藥的治療選擇較大［6］。腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶的含量比正常組織顯著升高,故該藥可高度針對腫瘤局部的5-氟尿嘧啶含量展示出更好的靶向選擇性,對除腫瘤其他組織的影響較小,不良反應(yīng)較少［7］。c-Fos 可傳導(dǎo)核分裂信號,故其濃度的大小決定了細胞的增殖、分化的活躍程度,而結(jié)腸癌患者腫瘤細胞異常增殖,導(dǎo)致體內(nèi)c-Fos 蛋白異常升高［8］。IL-6 擁有多種功能,其可以影響免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞,故結(jié)腸癌患者的IL-6 濃度明顯升高［9］。

此次試驗證明,治療后,觀察組患者的總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。隨訪1 年后,觀察組患者的無進展生存時間、總生存時間均長于對照組,1 年生存率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的DOC2 蛋白水平顯著高于對照組,rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 水平顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。本研究選擇奧沙利鉑、卡培他濱治療,奧沙利鉑在抗腫瘤活性上作用明顯而細胞毒性作用較弱,卡培他濱可抑制細胞分裂,影響蛋白質(zhì)于RNA 合成,毒性低,兩種藥物通過協(xié)同作用能夠充分發(fā)揮各自作用機制,進而實現(xiàn)整體療效的更充分發(fā)揮［10-15］。

綜上所述,奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌,其治療效果顯著,不良反應(yīng)較少。