依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死的效果及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響探討

黃寶榮 陳偉亮 許尊創(chuàng)

腦梗死在臨床中又稱為缺血性卒中［1］,主要是由于各種因素引發(fā)的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙而導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧性病變壞死,進(jìn)而產(chǎn)生的一系列以神經(jīng)功能缺損為主要表現(xiàn)的疾病［2］。臨床中針對(duì)腦梗死發(fā)病機(jī)制的區(qū)別將其分成腦栓塞、腦血栓及腔隙性腦梗死等不同類型。臨床報(bào)道顯示［3］,腦梗死的發(fā)生主要與過度的精神壓力、缺乏體育運(yùn)動(dòng)、飲食不當(dāng)、不良生活習(xí)慣、基礎(chǔ)性疾病等因素相關(guān),臨床表現(xiàn)主要集中為頭暈、惡心嘔吐、肢體麻木、肢體無力、偏癱、偏盲等,嚴(yán)重影響患者的身體健康［4］。對(duì)于腦梗死患者來說有效的臨床治療方案顯得尤為重要,本文抽選2018 年3 月～2020 年5 月本院收治的89 例腦梗死患者進(jìn)行分析,分別給予單一依達(dá)拉奉治療及依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療,旨在探究依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死患者的有效性及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2020 年5 月本院收治的腦梗死患者89 例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(45 例)和單一組(44 例)。聯(lián)合組中男27 例,女18 例；年齡46～79 歲,平均年齡(62.59±6.36)歲；發(fā)病時(shí)間0.6～4.9 h,平均發(fā)病時(shí)間(2.01±1.33)h；其中腔隙性腦梗死患者13 例,腦血栓患者25 例,腦栓塞患者7 例。單一組中男25 例,女19 例；年齡45～78 歲,平均年齡(62.55±6.33)歲；發(fā)病時(shí)間0.5～5.3 h,平均發(fā)病時(shí)間(2.02±1.36)h；其中腔隙性腦梗死患者12 例,腦血栓患者23 例,腦栓塞患者9 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：①所有患者均被確診為腦梗死；②患者或家屬對(duì)本次研究知情,且簽署知情同意書；③本次研究所選的患者均符合藥物治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：①合并較為嚴(yán)重的先天性精神障礙；②合并較為嚴(yán)重的心肺腎功能缺損；③存在嚴(yán)重藥物過敏史的患者；④臨床資料不全的患者。

1.2 方法 所有患者均先給予相同的常規(guī)干預(yù),即對(duì)癥處理、抗栓治療等；針對(duì)發(fā)病時(shí)間3 h 內(nèi)的患者采用靜脈滴注方式給予0.9 mg/kg 阿替普酶進(jìn)行治療；針對(duì)發(fā)病時(shí)間在3～5 h 內(nèi)的患者采用靜脈滴注方式給予100 萬U 尿激酶聯(lián)合10 U 的降纖酶進(jìn)行治療；針對(duì)發(fā)病時(shí)間6 h 以上的患者采用口服方式給予150～300 mg/d的阿司匹林腸溶片進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上,單一組采用依達(dá)拉奉治療,依達(dá)拉奉注射液(陜西健民制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110125,規(guī)格：10 ml∶15 mg)30 mg/次,2 次/d,與100 ml 生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈滴注,連續(xù)治療2 周。聯(lián)合組采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療,依達(dá)拉奉用藥方法與單一組相同；丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g)25 mg(100 ml)/次,2 次/d 靜脈滴注,連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力及癥狀改善時(shí)間。神經(jīng)功能缺損程度采用NIHSS 進(jìn)行評(píng)定,總分42 分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的神經(jīng)功能缺損程度越重［7］。日常生活能力采用ADL 進(jìn)行評(píng)定,總分100 分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活能力越強(qiáng)［8］。②治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素-1 水平,采用血液常規(guī)檢驗(yàn)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。③治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：治療20 d 后患者的臨床癥狀均得到顯著改善,神經(jīng)功能缺損程度改善>90%,無藥物不良反應(yīng)；良：治療20 d后患者的臨床癥狀均有所改善,神經(jīng)功能缺損程度改善46%～90%,無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)；無效：治療20 d后患者的臨床癥狀無變化或加重,神經(jīng)功能缺損程度改善≤45%［9］。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng),包括轉(zhuǎn)氨酶輕度上升、皮疹、腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力及癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合組治療后NIHSS 評(píng)分低于單一組,ADL 評(píng)分高于單一組,癥狀改善時(shí)間短于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分及癥狀改善時(shí)間比較()

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分及癥狀改善時(shí)間比較()

注：與單一組比較,aP<0.05

2.2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C 反應(yīng)蛋白及內(nèi)皮素-1 水平比較 治療前,兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C 反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素-1 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,聯(lián)合組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C 反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素-1 水平均低于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C 反應(yīng)蛋白及內(nèi)皮素-1 水平比較()

表2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C 反應(yīng)蛋白及內(nèi)皮素-1 水平比較()

注：與單一組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組治療優(yōu)良率高于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

臨床報(bào)道顯示,隨著基礎(chǔ)性疾病的增加及人們?cè)谌粘Ｉ钪胁涣忌詈惋嬍沉?xí)慣的改變,當(dāng)前臨床中腦梗死疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢(shì)。腦梗死發(fā)生后給患者的身體健康及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的危害及影響,造成患者腦組織和神經(jīng)組織的損傷,若不及時(shí)給予有效的治療方案將會(huì)威脅患者生命安全［10］。

依達(dá)拉奉屬于臨床中用于腦保護(hù)治療的藥物之一,能對(duì)絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信號(hào)通路產(chǎn)生一定的作用,有效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生,對(duì)腦缺血區(qū)、梗死區(qū)及其周圍出現(xiàn)的羥自由基進(jìn)行清除,維持自由基的平衡狀態(tài)［11］,有效的改善由于自由基導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和腦細(xì)胞的氧化損傷反應(yīng),緩解由于腦梗死引發(fā)的一系列神經(jīng)癥狀,對(duì)于遲發(fā)性神經(jīng)死亡進(jìn)程進(jìn)行有效抑制,幫助患者盡早的恢復(fù)相應(yīng)的神經(jīng)狀態(tài),以此達(dá)到保護(hù)腦神經(jīng)元、神經(jīng)細(xì)胞及改善腦水腫的意義［12］。在動(dòng)物試驗(yàn)中可以發(fā)現(xiàn),對(duì)早期缺血的大鼠模型開展依達(dá)拉奉的治療能顯著阻止腦梗死及腦水腫的進(jìn)一步發(fā)展,緩解及改善相應(yīng)的神經(jīng)癥狀,有效抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的現(xiàn)象。但單純實(shí)施依達(dá)拉奉治療雖然能很好的改善患者的神經(jīng)功能缺損程度,但對(duì)于患者的血清指標(biāo)改善效果并不顯著,具有一定的局限性。丁苯酞屬于一種用于治療急性腦梗死的創(chuàng)新人工合成藥物之一,能通過提高腦血管一氧化氮與前列腺素的含量達(dá)到降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子表達(dá)的作用,對(duì)于谷氨酸的釋放進(jìn)行有效的阻止,阻斷四烯酸的形成,提高氧化酶的活性,起到相應(yīng)的抑制炎癥反應(yīng)的效果［13］。同時(shí)丁苯酞還能強(qiáng)化缺血區(qū)域的血流量,對(duì)腦部的局部微循環(huán)進(jìn)行有效改善,對(duì)線粒體正常功能起到保護(hù)作用,阻止腦細(xì)胞的凋亡現(xiàn)象,進(jìn)而達(dá)到縮小腦缺血后梗死病灶面積、減輕血腦屏障損傷水平及腦水腫嚴(yán)重程度的效果,有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)與改善。對(duì)于腦梗死患者開展依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療能起到一定的協(xié)同作用,能有效降低血清指標(biāo)的表達(dá)水平,改善患者神經(jīng)功能,促進(jìn)患者康復(fù)及預(yù)后,有效阻止炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),對(duì)腦細(xì)胞起到保護(hù)作用［14］。

本次研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后NIHSS 評(píng)分均低于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)功能具有一定的保護(hù)和改善作用。聯(lián)合組ADL 評(píng)分高于單一組,癥狀改善時(shí)間短于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說明聯(lián)合用藥治療能在更短的時(shí)間內(nèi)改善患者的預(yù)后效果。治療后,聯(lián)合組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、超敏C 反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素-1 水平均低于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說明聯(lián)合治療能更好的改善患者的血清學(xué)指標(biāo),緩解患者的炎性反應(yīng)。另外,聯(lián)合組治療優(yōu)良率明顯高于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此說明依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死的療效顯著,安全性較高。這一結(jié)果與王景景等［15］在研究丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗塞患者神經(jīng)功能缺損及血漿纖維蛋白原的影響的報(bào)道中所得數(shù)據(jù)相近。

綜上所述,對(duì)腦梗死患者采取依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療能顯著改善及恢復(fù)患者的神經(jīng)功能,緩解患者的臨床癥狀,改善各項(xiàng)血清指標(biāo),促進(jìn)患者治療效果的提升,建議臨床推廣實(shí)施。