吉西他濱同藥維持化療治療晚期肺鱗癌的臨床效果和安全性分析

李以元 李穎

【摘要】目的：研究吉西他濱同藥維持化療治療晚期肺鱗癌的臨床效果和安全性。方法：本次研究對象為2017年1月至2017年12月期間在本院接受順鉑聯(lián)合吉西他濱化療后的78例晚期肺鱗癌患者，按照簡單隨機化法進行分組，對照組39例實施最佳支持治療，觀察組39例應用吉西他濱維持化療。將兩組的外周腫瘤標志物水平、臨床療效、安全性、生存期進行比對。結果：觀察組患者治療后的CEA、CA-125、SCC以及CYFRA21-1均明顯低于對照組，疾病緩解率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐、血小板減少、周圍神經(jīng)損傷、肝腎功能損傷以及脫發(fā)的發(fā)生比例均低于對照組，PFS長于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：吉西他濱同藥維持化療應用于晚期肺鱗癌患者接受順鉑聯(lián)合吉西他濱化療后可促進臨床療效及安全性的提高，有利于無進展生存期的延長。

【關鍵詞】晚期肺鱗癌；吉西他濱；化療；安全性

[中圖分類號]R734.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）05-0072-02

肺鱗癌屬于非小細胞肺癌中的一種病理類型[1]，具有進展慢、轉移晚的特點，主要發(fā)生部位在肺葉、肺段支氣管內(nèi)，中老年男性為多發(fā)人群。肺鱗癌的主要發(fā)病原因為吸煙，會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血以及胸痛等臨床癥狀[2]。早期肺鱗癌經(jīng)手術治療的效果較好，但大部分患者確診時多處于晚期，已錯失根治手術的最佳時機[3]，故多采用放化療進行治療。順鉑聯(lián)合吉西他濱是治療晚期肺鱗癌的常用化療方案，本文對肺鱗癌的維持化療方案進一步研究，對吉西他濱同藥維持化療應用于該病中的效果進行觀察，旨在提升臨床療效及延長生存期，正文闡述如下。

1 資料和方法

1.1資料 本次研究時間段為2017年1月至2017年12月，所擇取的研究對象為本院的晚期肺鱗癌患者78例，根據(jù)簡單隨機化法分為對照組和觀察組。對照組（n=39），男女比例為26： 13；年齡46～71歲，平均年齡（60.11±4.93）歲。體重指數(shù)18～24 kg/m2，平均體重指數(shù)（20.42±1.72） kg/m2。觀察組（n=39），男女比例為28： 11；年齡47～73歲，平均年齡（60.15±4.97）歲。體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均體重指數(shù)（20.50±1.74） kg/m2。組間一般資料具有可比性（P>0.05）。

納入標準：經(jīng)影像學檢查、經(jīng)皮肺穿刺活檢病理學明確診斷為ⅢB-ⅣA期肺鱗癌者；血常規(guī)及肝腎功能檢查結果顯示正常；無出血傾向者；入組前未進行過腫瘤相關治療者；預測生存時間在3個月以上者。

排除標準：存在化療禁忌證者；存在腫瘤遠處轉移、基因突變情況者；存在先天心疾病、腦血管疾病的患者；存在精神異常、心理疾病的患者；對相關化療藥物過敏者。

1.2方法 順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案：化療第1～3 d靜脈注射順鉑75 mg/m2，第1d、第8d靜脈注射吉西他濱1000 mg/m2，一個周期為一個月，連續(xù)治療4個周期。在化療結束后對照組僅進行最佳支持治療，一個周期為21 d。觀察組在其基礎上予以吉西他濱1000 mg/m2靜脈注射維持化療，21 d為一個周期。在患者病情進展或出現(xiàn)嚴重不良反應時停藥。

1.3評價指標及判定標準 ①采集兩組患者治療前、

治療后的晨起外周靜脈血5 mL，以每分鐘3000轉的速度進行離心處理，時間為5 min。將血清分離出來，再對血清中的血清癌胚抗原（CEA）、糖內(nèi)抗原-125（CA-125）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）、細胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）應用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。②以實體瘤療效評價標準為參照評估兩組患者的臨床療效，其中所有病灶消失，臨床癥狀消失判定為完全緩解；臨床癥狀顯著改善，靶病灶體積較治療前縮小超過50 %，且維持時間超過3周，則為部分緩解；靶病灶與治療前相比縮小<50 %或增大<25 %，判定為穩(wěn)定；臨床癥狀未緩解，靶病灶體積增大25 %及以上，檢出新病灶，即為進展。疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率。③對兩組患者的用藥安全性進行觀察，并以美國國家癌癥研究所（NCI）3.0版不良反應標準為參照對不良反應程度進行分級，其中1級、2級、3級依次對應輕度、中度、重度不良反應，危及生命安全的不良反應為4級，因不良反應而死亡則為5級。隨訪兩年，記錄兩組患者的無進展生存期（PFS）。

1.4統(tǒng)計學處理 運用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，差異有統(tǒng)計學意義以P<0.05體現(xiàn)。

2 結果

2.1外周腫瘤標志物水平 觀察組患者治療前的外周腫瘤標志物水平與對照組數(shù)據(jù)相近（P>0.05）；治療后，兩組患者的外周腫瘤標志物水平均較治療前下降，且明顯是觀察組數(shù)據(jù)低于對照組（P<0.05）。見表1所示。

2.2臨床療效 對照組中，完全緩解0例、部分緩解13例、穩(wěn)定14例、進展12例，疾病緩解率為33.33%（13/39）；觀察組中，完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展分別為0例、26例、10例、3例，疾病緩解率為66.67%（26/39）。兩組的疾病緩解率對比區(qū)別明顯（c2=8.667，P=0.003）。

2.3安全性 兩組患者的不良反應多為1～2級；其中對照組出現(xiàn)惡心嘔吐9例、血小板減少11例、周圍神經(jīng)損傷10例、肝腎功能損傷9例、脫發(fā)15例；觀察組中未出現(xiàn)惡心嘔吐情況，血小板減少3例、周圍神經(jīng)損傷1例、肝腎功能損傷2例、脫發(fā)6例，組間各項不良反應發(fā)生率進行比較存在明顯差異（c2=10.174、5.571、7.341、5.278，P=0.001、0.018、0.007、0.022）。

2.4 PFS 觀察組患者的PFS為（7.60±1.84）個月，明顯比對照組的（6.20±1.33）PFS個月長，組間數(shù)據(jù)對比差異較大（t=3.851，P=0.001）。

3 討論

非小細胞肺癌在肺癌中所占比例超過80 %[4]，其中肺腺癌、肺鱗癌為主要的病理類型。長期吸煙、大氣污染、不良生活習慣是誘發(fā)肺鱗癌的主要原因[5]，肺鱗癌的早期癥狀缺乏特異性，容易被忽視，當確診時疾病已惡化至晚期，若是未得到及時、有效的治療，肺鱗癌病灶增大會對周圍重要器官血管進行壓迫，引起呼吸困難甚至可能導致死亡[6]。手術是治療早期肺鱗癌的根治性方法，放化療、分子靶向治療是常用于治療晚期肺鱗癌，其中主要治療方法為以鉑類為基礎的二聯(lián)化療方案。

順鉑在進入到人體后可結合DNA，對癌細胞的DNA復制過程、RNA及蛋白質(zhì)的合成進行抑制[7]，對腫瘤細胞繁殖進行阻止，引起癌細胞凋亡。但順鉑單藥治療肺鱗癌的有效率不高，且易出現(xiàn)不良反應。吉西他濱屬于嘧啶核苷類產(chǎn)物，其在細胞周期的G1至S期作用，對DNA的復制造成干擾，促使細胞內(nèi)DNA鏈斷裂，引起細胞凋亡和新血管增生[8]，能夠控制癌細胞的復制、增殖以及擴散。晚期肺鱗癌患者在進行4～6個周期的化療后，往往容易出現(xiàn)腫瘤復發(fā)情況且進展速度快[9]，并對二次化療不能耐受，會對預后產(chǎn)生嚴重影響，因此臨床上一般在常規(guī)化療結束后進行維持化療。

國外采用貝伐珠單抗、培美曲塞等維持化療雖然能夠促使肺鱗癌患者PFS及OS的延長，療效較好；也有研究認為吉西他濱可作為維持化療的藥物，可使PFS延長，但對OS的影響不大，故存在一定的爭議。SCC是肺鱗癌腫瘤標志物，其與細胞的凋亡、腫瘤的浸潤及轉移存在密切關系；SCC在腫瘤進展階段會明顯升高，在疾病緩解后降低，可對腫瘤治療效果進行評估。CEA、CA-125、CYFRA21-1是臨床常見的癌癥腫瘤標志物，其中CEA屬于非器官特異性腫瘤抗原，通過測定CEA可對腫瘤嚴重程度、臨床療效進行評估；CA-125一般在上皮性癌細胞胞質(zhì)中存在，且在腺鱗癌患者中存在異常情況，可作為特異性指標；CYFRA21-1在非小細胞肺癌中具有較高的表達水平，對肺鱗癌具有較高的敏感性。本次研究中在肺鱗癌患者接受順鉑+吉西他濱化療后采用吉西他濱維持化療取得了較好的效果，觀察組患者的SCC、CEA、CA-125、CYFRA21-1顯著下降，且比對照組低，疾病緩解率更高，PFS更長，分析原因在于，吉西他濱同藥維持化療能夠增強抗腫瘤作用，將癌細胞殺滅，對腫瘤擴散、轉移進行抑制，因此能夠減少復發(fā)情況，延長生存期；觀察組患者各項不良反應的發(fā)生情況均較少，不良反應以1～2級居多，提示吉西他濱同藥維持化療能夠減少不良反應，且不會導致嚴重不良反應的發(fā)生，具有較高的安全性。

總而言之，吉西他濱同藥維持化療值得推廣應用在臨床中，安全有效，可延長生存期。

參考文獻

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作者簡介：李以元（1962.11-），男，研究方向：腫瘤內(nèi)科；

*通信作者：李穎，解放軍第九六〇醫(yī)院醫(yī)保辦。