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      血清中氧化甾醇水平在孤獨癥譜系障礙兒童早期識別中的價值

      2021-09-22 02:46:50邱繼紅王敏建
      重慶醫(yī)學 2021年16期
      關鍵詞:甾醇譜系谷氨酸

      邱繼紅,王敏建

      (重慶市精神衛(wèi)生中心精神科 401147)

      孤獨癥譜系障礙患病率目前呈增高趨勢,其發(fā)病機制尚不明確[1-2]。目前學者認為孤獨癥譜系障礙是一種異質性的神經(jīng)發(fā)育障礙,常在兒童早期出現(xiàn),伴有社會互動和交流功能受損[3-5]。膽固醇及其含氧代謝物,如氧化甾醇,在腦疾病的病理生理學方面是潛在的參與者。許多神經(jīng)精神疾病患者都存在氧化固醇水平的改變,包括阿爾茨海默病、肌萎縮性側索硬化癥、帕金森病、X連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良[6-9]。最近的研究表明,自閉癥譜系障礙與膽固醇代謝紊亂有關[10-12]。但目前國內對此探討較少,為此設計了本研究。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      2018年5—9月,前瞻性收集并隨訪本院收治的孤獨癥譜系障礙兒童55例作為觀察組,同期收集至本院健康體檢的健康兒童55例作為對照組。觀察組納入標準:(1)確診孤獨癥譜系障礙,診斷依據(jù)美國精神心理學會2013年第5版《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》中兒童孤獨癥譜系障礙的診斷標準;(2)年齡2~6歲;(3)直系親屬知情同意,且簽署知情同意書。排除標準:(1)呼吸系統(tǒng)疾病者;(2)外周或中樞性聽力障礙者;(3)嚴重行為障礙者;(4)合并癲癇或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(5)肝腎功能不全者;(6)其他重大疾病患者。對照組為2~6歲的健康兒童,均無上述疾病或其他重大疾病。55例孤獨癥譜系障礙兒童中,癥狀為輕度、中度的30例,重度的25例;41例存在社會交流功能障礙,均有不同程度的語言障礙。兩組患者年齡、性別比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

      表1 兩組患者一般資料比較(n=55)

      1.2 方法

      檢測血脂(總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)、血清葡萄糖、超敏C反應蛋白、氧化甾醇(24-羥基膽固醇、7α-羥基膽固醇、27-羥基膽固醇和25-羥基膽固醇)水平。(1)血脂、血清葡萄糖檢測:清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL,3 000 r/min(離心半徑10 cm)離心10 min后取上層血清,采用全自動生化檢測儀(型號:7020,日本日立公司)檢測。(2)超敏C反應蛋白檢測:取患者空腹靜脈血3~5 mL,3 000 r/min離心10 min,取上層血清,全自動生化檢測儀(型號:7020,日本日立公司)檢測。(3)氧化甾醇檢測:清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL,3 000 r/min(離心半徑10 cm)離心10 min后取上層血清,采用同位素稀釋氣相色譜/質譜法測定。

      1.3 統(tǒng)計學處理

      2 結 果

      2.1 兩組血脂水平比較

      兩組患者總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

      表2 兩組血脂水平比較

      2.2 兩組葡萄糖和超敏C反應蛋白水平比較

      兩組葡萄糖和超敏C反應蛋白水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

      表3 兩組葡糖糖和超敏C反應蛋白水平比較

      2.3 兩組氧化甾醇水平比較

      與對照組比較,觀察組24-羥基膽固醇水平升高,7α-羥基膽固醇、25-羥基膽固醇水平降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組27-羥基膽固醇水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.342),見表4。

      表4 兩組氧化甾醇水平比較

      2.4 氧化甾醇對兒童孤獨癥譜系障礙的診斷效能

      24-羥基膽固醇在診斷孤獨癥譜系障礙兒童中的ROC曲線下面積(AUC)為0.688[95%CI(0.588,0.787),P=0.001],高于7α-羥基膽固醇和25-羥基膽固醇。27-羥基膽固醇對診斷孤獨癥譜系障礙兒童無價值(P=0.318),見表5、圖1。

      表5 氧化甾醇對兒童孤獨癥譜系障礙的診斷效能

      圖1 氧化甾醇診斷兒童孤獨癥譜系障礙的ROC曲線

      3 討 論

      孤獨癥譜系障礙是根據(jù)典型孤獨癥的核心癥狀進行擴展定義的廣泛意義上的孤獨癥,同時包括典型孤獨癥、不典型孤獨癥,此外,還包括阿斯伯格綜合征、孤獨癥邊緣、孤獨癥疑似等癥狀。主要臨床表現(xiàn)有:(1)社會交流障礙;(2)語言交流障礙;(3)重復刻板行為。其發(fā)病率越來越高,但相關機制尚不明確,目前認為孤獨癥譜系障礙與遺傳、免疫、生化和孕產(chǎn)期有關。近幾年研究發(fā)現(xiàn),孤獨癥譜系障礙患者可能與脂質代謝紊亂有關,但相關研究缺乏。本研究結果顯示,與健康兒童相比,孤獨癥譜系障礙患兒24-羥基膽固醇水平明顯升高,25-羥基膽固醇和7α-羥基膽固醇水平明顯降低。

      本研究進一步通過ROC曲線分析顯示,24-羥基膽固醇診斷兒童孤獨癥譜系障礙的AUC為0.688[95%CI(0.588,0.787),P=0.001],高于7α-羥基膽固醇和25-羥基膽固醇。說明24-羥基膽固醇可作為孤獨癥譜系障礙兒童的早期診斷指標。24-羥基膽固醇可能通過細胞毒性、氧化應激、凋亡和突觸功能障礙等途徑促進大腦的功能變化[13-14],這些途徑在孤獨癥譜系障礙的生理病理學上起著重要作用[15]。此外,谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的主要興奮性神經(jīng)遞質,負責神經(jīng)穩(wěn)態(tài)。谷氨酸途徑的干擾可能導致神經(jīng)元功能缺陷[16]。有研究顯示,24-羥基膽固醇是突觸興奮性蛋白N甲基-D-天冬氨酸受體(通常稱為離子型谷氨酸受體)的強有力的變構調節(jié)劑[17]。高24-羥基膽固醇水平可改變神經(jīng)元回路的功能,這是孤獨癥譜系障礙患者谷氨酸興奮毒性的共同特征[18]。24-羥基膽固醇水平升高可能通過過度激活N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體而加重神經(jīng)毒性。這種激活導致谷氨酸和細胞內鈣離子和鉀離子過度釋放,導致線粒體功能紊亂,并上調氧化應激[19]。由此可見,24-羥基膽固醇水平不僅可以作為孤獨癥譜系障礙患者早期診斷指標,還參與了孤獨癥譜系障礙患者的進展過程,是潛在的治療靶點。

      綜上所述,24-羥基膽固醇在診斷孤獨癥譜系障礙兒童中具有較好的診斷價值。

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