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    結(jié)核感染T細(xì)胞斑點試驗在鑒別結(jié)核性與惡性胸腔積液中的價值研究

    2021-09-22 01:31:30王景民馬曼曼高孟秋
    陜西醫(yī)學(xué)雜志 2021年9期
    關(guān)鍵詞:結(jié)核性差值胸膜

    王景民,馬曼曼,高孟秋

    (1.陜西省結(jié)核病防治院 陜西省第五人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心,陜西 西安 710100;2.陜西省結(jié)核病防治院 陜西省第五人民醫(yī)院感染辦公室,陜西 西安 710100;3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院結(jié)核二科,北京 101149)

    中國是結(jié)核潛伏感染(Latent tuberculosis infection,LTBI)負(fù)擔(dān)較重的國家,估計約有5.5億人感染結(jié)核分枝桿菌,結(jié)核分枝桿菌感染檢出率44.5%[1]。研究[2-3]顯示惡性胸膜疾病占胸腔積液的29.6%,結(jié)核性胸膜炎約占胸腔積液的30%~60%。在結(jié)核感染率高、腫瘤發(fā)病率高的人群中,如何區(qū)分兩種胸腔積液是臨床醫(yī)生亟需解決的問題。病原學(xué)和組織學(xué)是診斷胸膜結(jié)核的金標(biāo)準(zhǔn),但胸腔積液中細(xì)菌含量低導(dǎo)致Ziehl-Neelsen染色和細(xì)菌培養(yǎng)不敏感[4-5],致使目前結(jié)核性胸腔積液病原學(xué)陽性率低。胸膜活檢雖可提高病原學(xué)陽性率,但為有創(chuàng)檢查。惡性胸腔積液診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為胸水和(或)胸膜組織中找到癌細(xì)胞,但是其陽性率不高,組織標(biāo)本亦需要有創(chuàng)的胸膜活檢才能獲得。結(jié)核感染T細(xì)胞斑點試驗(T-SPOT.TB)是對結(jié)核分枝桿菌感染與否及結(jié)核病進(jìn)行輔助性診斷的重要方法?;颊吒腥窘Y(jié)核分枝桿菌后,血液中致敏的效應(yīng)T淋巴細(xì)胞會針對結(jié)核分枝桿菌特異性抗原(早期分泌抗原靶蛋白-6,ESAT-6;培養(yǎng)濾液蛋白-10,CFP-10)的再次侵入產(chǎn)生和分泌干擾素-γ(IFN-γ),通過計數(shù)檢測可了解IFN-γ特異性效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量,對機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌的狀態(tài)做出判斷。然而,在結(jié)核病負(fù)擔(dān)較高的國家,LTBI病例非常多,勢必影響T-SPOT.TB排除結(jié)核的特異性。在結(jié)核病負(fù)擔(dān)高的國家,這種檢測作為診斷指標(biāo)是值得懷疑的[6-7]。本研究對結(jié)核性和惡性胸腔積液T-SPOT.TB、外周血T-SPOT.TB及胸腔積液與外周血T-SPOT.TB差值進(jìn)行比較,以便為鑒別結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液提供方法。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 收集2016年1月至2018年6月北京胸科醫(yī)院滿足入組要求的所有診斷為結(jié)核性胸腔積液(結(jié)核性胸腔積液組,328例)和惡性胸腔積液(惡性腫瘤胸腔積液組,79例)的患者407例為研究對象。其中,結(jié)核性胸腔積液組男性249例,女性79 例,年齡38(26,59)歲;惡性腫瘤胸腔積液組男性42例,女性 37例,年齡63(51,73)歲。兩組患者性別和年齡資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)核性胸腔積液病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 288-2017)[8];②外周血和胸腔積液均進(jìn)行T-SPOT.TB檢測;③抗結(jié)核治療有效。惡性胸腔積液病例納入標(biāo)準(zhǔn):①胸水中找到腫瘤細(xì)胞[9];②胸膜活檢病理證實;③外周血和胸腔積液均進(jìn)行T-SPOT.TB檢測。排除標(biāo)準(zhǔn):兩組均排除原因不明的胸腔積液患者。

    1.2 研究方法 收集所有入組患者的臨床資料,由北京胸科醫(yī)院分子免疫室專職人員按照檢測標(biāo)準(zhǔn)和工作流程進(jìn)行胸腔積液和外周血T-SPOT.TB檢測,比較兩組斑點形成細(xì)胞(SFC)數(shù)量及胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量差值,分析T-SPOT.TB對結(jié)核性胸膜積液和惡性腫瘤胸腔積液的鑒別診斷效能。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)為非正態(tài)性分布,計量資料采用M(P25,P75)表示。兩組比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組患者胸腔積液ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量比較 見表1。結(jié)核性胸腔積液組胸腔積液中ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量高于惡性腫瘤胸腔積液組(均P<0.05)。

    表1 兩組患者胸腔積液ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量比較(個)

    2.2 兩組患者外周血ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量比較 見表2。結(jié)核性胸腔積液組外周血中ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量高于惡性腫瘤胸腔積液組(均P<0.05)。

    表2 兩組患者外周血ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量比較(個)

    2.3 兩組患者胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量差值比較 結(jié)核性胸腔積液組胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量差值為3234(1046,5350),惡性腫瘤胸腔積液組胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量差值為60(8,200),結(jié)核性胸腔積液組高于惡性腫瘤胸腔積液組(Z=-10.556,P<0.05)。

    2.4 T-SPOT.TB對結(jié)核性胸膜積液和惡性腫瘤胸腔積液的鑒別診斷效能 見表3。本研究應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析胸腔積液及外周血T-SPOT.TB在鑒別結(jié)核性胸膜積液和惡性腫瘤胸腔積液中的診斷效能,結(jié)果顯示胸腔積液T-SPOT.TB較外周血T-SPOT.TB對結(jié)核性胸腔積液的輔助診斷價值更高。胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10差值對鑒別結(jié)核性胸膜積液和惡性腫瘤胸腔積液有較高輔助診斷價值。

    表3 T-SPOT.TB對結(jié)核性胸膜積液和惡性腫瘤胸腔積液的鑒別診斷效能

    3 討 論

    惡性胸腔積液診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為胸水和(或)胸膜組織中找到癌細(xì)胞,但是陽性率不高,組織標(biāo)本亦需要有創(chuàng)的胸膜活檢才能獲得,尚需要有經(jīng)驗的病理醫(yī)生才能確診,在基層醫(yī)院也不易獲得診斷。胸膜活檢術(shù)為有創(chuàng)手術(shù)操作且成本高,與胸腔積液和外周血標(biāo)本的獲取和檢測相比更復(fù)雜,限制了其在臨床的應(yīng)用[10-13]。由于結(jié)核病流行情況不同,T-SPOT.TB在診斷活動性結(jié)核病的價值有不同的觀點。國內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)報道T-SPOT.TB診斷活動性結(jié)核病的敏感度和特異度>70%。多項研究[14-17]表明,在結(jié)核性胸腔積液診斷效能方面,胸腔積液T-SPOT.TB明顯優(yōu)于外周血T-SPOT.TB。也有研究[18-22]表明各個研究之間存在不一致性,究其原因,可能與樣本、診斷標(biāo)準(zhǔn)、流程等有關(guān)。

    本研究顯示,結(jié)核性胸腔積液組胸腔積液和外周血中ESAT-6、CFP-10及ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量均高于惡性腫瘤胸腔積液組;結(jié)核性胸腔積液組胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10 SFC數(shù)量差值高于惡性腫瘤胸腔積液組。另外,ROC曲線分析表明,胸腔積液ESAT-6診斷結(jié)核性胸腔積液的曲線下面積(AUC)為0.907(95%CI:0.878~0.935),約登指數(shù)取最大值0.732時,截斷值為370.00,對結(jié)核性胸腔積液診斷的敏感度是80.8%,特異度為92.4%;胸腔積液CFP-10診斷結(jié)核性胸腔積液的AUC為0.901(95%CI:0.871~0.930),約登指數(shù)取最大值0.683時,截斷值為200.00,對結(jié)核性胸腔積液診斷的敏感度是83.5%,特異度為84.8%;胸腔積液ESAT-6+CFP-10診斷結(jié)核性胸腔積液的AUC為0.918(95%CI:0.892~0.944),約登指數(shù)取最大值0.734時,截斷值為726.00,對結(jié)核性胸腔積液診斷的敏感度是82.3%,特異度為91.1%。經(jīng)檢測,外周血上述指標(biāo)水平均低于胸腔積液,因此胸腔積液T-SPOT.TB檢測對結(jié)核性胸腔積液具有較高的診斷價值。

    此外,在79例惡性腫瘤胸腔積液中,外周血T-SOPT.TB檢測陽性19例,判斷合并結(jié)核潛伏感染,當(dāng)以胸腔積液ESAT-6+CFP-10與外周血ESAT-6+CFP-10差值632.00為截斷值時,73例為陰性,因此當(dāng)聯(lián)合外周血與胸腔積液減外周血T-SOPT.TB檢測差值判斷時,79例惡性腫瘤胸腔積液中73例為陰性,診斷非結(jié)核性疾病的特異性為92.4%,其診斷性能大大提高。從以上分析中,我們可以得出這樣的結(jié)論,胸腔積液與外周血T-SOPT.TB檢測差值不能夠提高結(jié)核性胸腔積液的診斷水平,但可以明顯提高非結(jié)核性即惡性腫瘤胸腔積液的診斷水平,從而提高結(jié)核性和惡性腫瘤胸腔積液的鑒別診斷水平。對結(jié)核性和惡性腫瘤胸腔積液患者,我們可以分兩步判斷:第一步,如果外周血和胸腔積液T-SOPT.TB檢測均為陰性,基本可以排除結(jié)核,考慮腫瘤;第二步,如果外周血和胸腔積液T-SOPT.TB檢測均為陽性,以胸腔積液與外周血T-SOPT.TB檢測差值632.00為界值判斷時,對結(jié)核性胸腔積液診斷的敏感度為80.5%,診斷非結(jié)核性疾病的特異性為92.4%。

    在本研究中,胸腔積液T-SPOT.TB檢測敏感度與外周血相近,但特異度比外周血高,與Losi等[23]研究結(jié)果(漿膜腔積液T-SPOT.TB檢測在敏感度和特異度上均比外周血高)有所差異。本研究結(jié)果表明,結(jié)核性胸腔積液組胸水中T-SPOT.TB水平與惡性腫瘤胸腔積液組比較顯著增高,且其診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度和特異度均較高,與賈紅彥等[24]研究結(jié)果基本一致。

    綜上所述,在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家用胸腔積液與外周血T-SOPT.TB檢測差值的判斷方法可能修正由于結(jié)核潛伏感染背景對胸腔積液檢測結(jié)果的影響,可以提高對結(jié)核性胸腔積液疾病和惡性腫瘤胸腔積液疾病的臨床鑒別診斷效能。

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