血清維生素D 水平與高齡老年人輕度認(rèn)知障礙的關(guān)系

朱 琪，龍 菲

（川北醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，四川 南充 637100）

認(rèn)知健康是健康老齡化的一個重要方面，尤其是隨著預(yù)期壽命的延長，嚴(yán)重癡呆和阿爾茨海默病的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)成本急劇增加，并已成為全球公共衛(wèi)生防治的重點[1，2]。輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老與早期癡呆之間的過渡狀態(tài)。據(jù)估計[3]，大約一半的MCI 患者將在3～5 年內(nèi)罹患癡呆。因此，對患有MCI 的個體進(jìn)行早期識別并采取有效的干預(yù)措施對預(yù)防癡呆的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。維生素D 是人體必需的脂溶性維生素，存在于多種細(xì)胞中[4，5]，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)等作用。25-羥維生素D[25（OH）D]是維生素D的主要循環(huán)代謝形式，通過測定血清中25（OH）D的濃度可以評價個體維生素D 的狀況。目前國外關(guān)于血清25（OH）D 水平與認(rèn)知障礙關(guān)聯(lián)的研究結(jié)論并不一致，有研究表明[6，7]，低濃度的25（OH）D 與認(rèn)知功能下降有關(guān)，但也有研究未發(fā)現(xiàn)二者之間的關(guān)聯(lián)[8，9]。這些差異可能由于調(diào)整的混雜因素不同及采用不同閾值對25（OH）D 濃度分組有關(guān)。國內(nèi)關(guān)于25（OH）D 水平與認(rèn)知障礙的研究較少，并且研究對象為一些特殊人群，如慢性阻塞性肺疾病患者[10]、絕經(jīng)后女性[11]，而對一般老年人，特別是高齡老年人的關(guān)注很少。基于此，本研究利用全國大型跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)，采用橫斷面相關(guān)研究的設(shè)計，探討80 歲以上老年人中血清25（OH）D 水平與MCI 患病率的關(guān)聯(lián)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012-2014 年中國老年健康影響因素跟蹤調(diào)查（CLHLS）基線調(diào)查數(shù)據(jù)，納入25（OH）D、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）和體質(zhì)指數(shù)（BMI）數(shù)據(jù)完整且沒有癡呆病史的80 歲及以上研究對象1720 名作為研究對象，其中男性634 例（36.86%），女性1086 例（63.14%），平均年齡91.80 歲。

1.2 方法 收集研究對象年齡、性別、居住地、婚姻狀況、體質(zhì)量指數(shù)、受教育程度、家庭年收入、體育鍛煉、既往病史、吸煙及飲酒狀況等人口學(xué)資料及實驗室資料[血清25（OH）D 水平]。

1.3 MCI 的定義 基于教育程度及MMSE 量表得分（MMSE 量表用于評價老年人的認(rèn)知功能，包含定向、記憶、注意力與計算、回憶、語言5 個維度，共24個題目，總分為30 分）來確定，其中未接受正式教育（文盲）的人群＜18 分，受教育水平在1～6 年（小學(xué)）的人群＜21 分，受教育水平≥7 年（中學(xué)及以上）的人群＜25 分即定義為MCI[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計學(xué)分析均采用SAS 9.4，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析血清25（OH）D 水平與MCI的關(guān)系，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 1720 名老年人中認(rèn)知功能正常者1280 名，MCI 者440 例，MCI 患病率為25.58%。25（OH）D 平均水平為（40.0718.47）nmol/L，其中維生素D 缺乏（＜30 nmol/L）586 例，占34.07%；維生素D不足（30～49.9 nmol/L）680 例，占39.53%；維生素D正常（＞50 nmol/L）454 例，占26.40%。

2.2 不同認(rèn)知功能研究對象基本特征比較 MCI 者與認(rèn)知功能正常者年齡、性別、BMI、25（OH）D 水平、居住地、教育程度、體育鍛煉情況、婚姻狀況、現(xiàn)在吸煙及從不吸煙占比、既往飲酒及從不飲酒占比、高血壓史及糖尿病史占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩者其他指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同認(rèn)知功能研究對象基本特征比較[，n（%）]

表1 不同認(rèn)知功能研究對象基本特征比較[，n（%）]

2.3 25（OH）D 水平與MCI 的關(guān)系 在未調(diào)整模型、年齡性別調(diào)整模型及最終的多因素調(diào)整模型中，25（OH）D 水平與MCI 的患病率均有關(guān)聯(lián)。在調(diào)整了年齡、性別、BMI、婚姻狀況、居住地、教育程度、家庭年收入、吸煙狀況、飲酒狀況、體育鍛煉情況、既往病史（心血管疾病、高血壓、糖尿?。┖螅S著25（OH）D水平的升高，MCI 的患病率呈下降趨勢，見表2。

表2 血清25（OH）D 與MCI 的關(guān)系[OR（95%CI）]

3 討論

衰老伴隨著認(rèn)知功能的下降，特別是在高齡老年人中，據(jù)報道[13，14]，72 歲及以上的老年人癡呆的發(fā)病率增加13%以上，MCI 的患病率也隨著年齡的增長而逐漸增加。目前并沒有明確藥物可預(yù)防MCI 向癡呆的轉(zhuǎn)化，因此應(yīng)針對MCI 的危險因素進(jìn)行早期干預(yù)和控制。維生素D 作為一種多效類固醇激素受到臨床廣泛的關(guān)注，其益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了維持骨骼健康。維生素D 缺乏的原因與陽光暴露少、皮膚合成量低、食物攝入量少等因素有關(guān)。由于老年人在紫外線照射下皮膚產(chǎn)生維生素D 前體的能力降低，且受行動不便、室外活動時間減少及維生素D 攝入量低[15]等因素的影響，老年人維生素D 缺乏的現(xiàn)象更為普遍。

一項對中國老年人維生素D 營養(yǎng)狀態(tài)調(diào)查的研究顯示[16]，80 歲以上老年人中維生素D 不足的患病率為62.0%。本研究中80 歲以上高齡老人中維生素D 不足及缺乏的患病率高達(dá)73.60%，MCI 患病率為25.58%。與認(rèn)知功能正常者相比，MCI 者血清25（OH）D 濃度較低，且多因素分析結(jié)果顯示，在調(diào)整了混雜因素后，高齡老年人中低水平的25（OH）D與MCI 仍相關(guān)，這與Al-Amin M 等[17]研究結(jié)果一致，其發(fā)現(xiàn)血清維生素D 濃度低是認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病的危險因素，表明低水平的25（OH）D 可能不僅與認(rèn)知障礙相關(guān)，同時也是認(rèn)知下降的危險因素。已有大量研究表明維生素D 對大腦健康有重要影響，其可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)[18，19]、減少-淀粉樣蛋白沉積[20]、逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的海馬體炎性改變[21]等方面發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。此外，維生素D 缺乏還與大腦的一些變化有關(guān)，如海馬體積減小[22]、白質(zhì)異常體積增加[23]、皮質(zhì)神經(jīng)元功能降低[24]及缺血性卒中風(fēng)險增加[25]等。本研究探討了高齡老人中血清25（OH）D 水平與MCI 之間的關(guān)聯(lián)，研究人群來自CLHLS 研究，具有全國代表性的樣本和相對大的樣本量。但本研究也存在一定的局限性：①研究基于橫斷面設(shè)計，不能確定25（OH）D與MCI 之間的因果關(guān)聯(lián)，需要進(jìn)一步的隊列研究或干預(yù)試驗探討25（OH）D 對MCI 的預(yù)測價值；②一些潛在的混雜因素，如飲食、日曬時間、維生素D 補充劑等因素未能進(jìn)行調(diào)整。

綜上所述，低水平血清25（OH）D 與MCI 的高患病率密切相關(guān)，補充維生素D 可能對年齡相關(guān)性認(rèn)知衰退有保護(hù)作用。