硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療子癇前期的臨床療效及對(duì)分娩結(jié)局的影響

張文凱

[摘要]目的分析子癇前期患者采用拉貝洛爾以及硫酸鎂干預(yù)效果。方法對(duì)2019年10月至2020年12月湖北省婦幼保健院收治的84例子癇前期患者開展研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成常規(guī)組（ n=42）及試驗(yàn)組（ n=42），其中常規(guī)組患者使用硫酸鎂及烏拉地爾進(jìn)行干預(yù)，試驗(yàn)組患者則使用硫酸鎂、烏拉地爾及拉貝洛爾進(jìn)行干預(yù)。比較每組患者干預(yù)前后血壓水平、心率水平、24 h 尿蛋白水平及血清尿酸水平，不良分娩結(jié)局發(fā)生率，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果干預(yù)后試驗(yàn)組舒張壓及收縮壓均低于常規(guī)組（ P <0.05）。干預(yù)后試驗(yàn)組24 h 尿蛋白及血清尿酸均低于常規(guī)組（ P <0.05）。試驗(yàn)組不良分娩結(jié)局總發(fā)生率為7.14%，明顯低于常規(guī)組的38.10%（ P <0.05）。試驗(yàn)組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率為7.14%，顯著低于常規(guī)組的23.81%（ P <0.05）。結(jié)論子癇前期患者使用拉貝洛爾及硫酸鎂干預(yù)，可有效控制血壓水平，降低24 h 尿蛋白及血清尿酸水平，改善不良分娩結(jié)局及新生兒結(jié)局，發(fā)揮一定干預(yù)作用。

[關(guān)鍵詞]分娩結(jié)局;子癇前期;拉貝洛爾;硫酸鎂;胎兒窘迫

[中圖分類號(hào)] R714.24+4? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）23-0120-04

Clinical effect of magnesium sulfate combined with labetalol on preeclampsia and its influence on delivery outcome

ZHANG? Wenkai

Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province， Hubei， Wuhan 430070， China

[Abstract] Objective To analyze the intervention effect of labetalol and magnesium sulfate in preeclampsia patients. Methods A total of 84 female patients with preeclampsia in Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province were studied from October 2019 to December 2020. They were divided into the conventional group （n=42） and the experimental group （n=42） according to the random number table method. The patients in the conventional group were intervened with magnesium sulfate and urapidil， while those in the experimental group were intervened with magnesium sulfate， urapidil and labetalol. The blood pressure， heart rate， 24-hour urine protein and serum uric acid before and after intervention in each group were compared. The incidence of adverse delivery outcomes and incidence of adverse outcomes in newborns were recorded. Results After intervention， the diastolic blood pressure and systolic blood pressure in the experimental group were lower than those in the conventional group （P <0.05）. After intervention， the 24-hour urine protein and serum uric acid in the experimental group were lower than those in the conventional group （P <0.05）. The total incidence of adverse delivery outcomes in the experimental group was 7.14%， which was significantly lower than that in the conventional group （38.10%， P <0.05）. The total incidence of neonatal adverse outcomes in the experimental group was 7.14%， which was significantly lower than that in the conventional group （23.81%， P <0.05）. Conclusion Labetalol and magnesium sulfate can effectively control blood pressure， reduce 24-hour urinary protein and serum uric acid levels， andimprove adverse delivery outcomes and neonatal outcomes， which play a certain intervention role.

[Key words] Delivery outcome; Preeclampsia; Labetalol; Magnesium sulfate; Fetal distress

妊娠期高血壓是孕婦所特有且較為常見的一種能夠?qū)ζ渖踩a(chǎn)生威脅的產(chǎn)科并發(fā)癥，同樣其也是引起低出生體重及早產(chǎn)等不良出生結(jié)局和圍產(chǎn)兒死亡的重要因素之一[1]。當(dāng)前臨床對(duì)子癇前期發(fā)病因素尚未完全明確，認(rèn)為可能同孕婦機(jī)體無法耐受妊娠負(fù)擔(dān)，進(jìn)而出現(xiàn)各種功能障礙相關(guān)，屬于一種綜合征，并且可出現(xiàn)浮腫、蛋白尿及高血壓等臨床表現(xiàn)[2]。因血壓水平持續(xù)升高，會(huì)對(duì)胎盤血管造成損傷，導(dǎo)致胎盤早期剝離。在患病期間，由于胎盤無法獲得足夠血液供應(yīng)，則會(huì)對(duì)胎兒機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響。因此，在確診疾病后需及時(shí)采取有效措施治療。伴隨臨床對(duì)子癇前期研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮系統(tǒng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)起到重要作用[3]。硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓疾病的重要方式，用藥后能夠一定程度上改善患者血壓水平。但是在長(zhǎng)期應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于部分患者而言，單純使用硫酸鎂治療效果不佳，因此需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。有研究指出[4]，對(duì)子癇前期患者使用硫酸鎂以及拉貝洛爾治療，可獲得良好的干預(yù)效果。但是目前臨床在該方面尚未形成統(tǒng)一結(jié)論，仍需進(jìn)一步研究。為此，本研究將拉貝洛爾以及硫酸鎂應(yīng)用在試驗(yàn)組干預(yù)中，取得令人滿意的干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年10月至2020年12月湖北省婦幼保健院收治的84例子癇前期患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成試驗(yàn)組（ n=42）與常規(guī)組（ n=42）。兩組患者類型、年齡、孕齡及體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有產(chǎn)婦在實(shí)施臨床檢查后均被確診是重度子癇前期（診斷依據(jù)：①24 h 尿蛋白水平≥5.0 g，或隨機(jī)蛋白尿≥+++;②收縮壓水平≥160 m m H g ，舒張壓水平≥110 mmHg;③上腹部持續(xù)性疼痛;④腎功能異常，出現(xiàn)低蛋白血癥;⑤持續(xù)性視覺障礙或頭痛;⑥肝臟功能異常;⑦羊水過少或胎兒生長(zhǎng)受限;⑧肺水腫和心力衰竭;⑨血液系統(tǒng)異常;⑩妊娠34周之前發(fā)病[5];（2）均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近一周內(nèi)使用降壓相關(guān)藥物進(jìn)行治療者;②對(duì)本研究所選擇的藥物有過敏癥狀者;③有急性腎損傷疾病者[6];④既往有高血壓病史者;⑤機(jī)體肝功能嚴(yán)重受損者。

1.2方法

所有患者在進(jìn)入醫(yī)院后均完善相關(guān)檢查，在此基礎(chǔ)上，予以常規(guī)組患者硫酸鎂注射液（2.5 g/10 ml，杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H33021961）及鹽酸烏拉地爾注射液（25 mg/5 ml，Takeda GmbH 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160363）靜脈治療，將20 ml 硫酸鎂注射液及100 ml 5%葡萄糖溶液充分混合后靜脈滴注，要求在半小時(shí)內(nèi)滴注完畢。之后選擇60 ml 硫酸鎂注射液及500 ml 5%葡萄糖溶液，同樣充分混合后予以患者靜脈滴注，每日一次。將50 mg 烏拉地爾與40 ml 5%葡萄糖溶液充分混合后靜脈泵入，根據(jù)血壓變化調(diào)整用藥劑量。予以試驗(yàn)組患者硫酸鎂、烏拉地爾及拉貝洛爾治療，其中硫酸鎂注射液、烏拉地爾注射液生產(chǎn)廠家及使用方式均與常規(guī)組相同，使用鹽酸拉貝洛爾片（50 mg/片，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32026120）開展干預(yù)，每日用藥三次，每次2片。兩組均持續(xù)住院用藥5 d，患者遵醫(yī)行為良好，嚴(yán)格依據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行藥物治療。并且在治療期間未使用其他藥物。每組均隨訪6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

①比較干預(yù)前后每組患者血壓及心率水平，血壓主要指標(biāo)包含舒張壓及收縮壓;②比較干預(yù)前后每組患者24 h 尿蛋白及血清尿酸水平;③比較每組不良分娩結(jié)局發(fā)生率，主要指標(biāo)包含產(chǎn)后出血、產(chǎn)后血栓形成及慢性腎功能不全;④比較每組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率，主要指標(biāo)包含巨大兒、早產(chǎn)、新生兒窒息、低血糖及胎兒窘迫。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者干預(yù)前后血壓及心率水平比較

干預(yù)后試驗(yàn)組舒張壓及收縮壓均低于常規(guī)組;且同組干預(yù)前舒張壓、收縮壓水平均高于干預(yù)后（ P <0.05）。見表2。

2.2兩組患者干預(yù)前后24 h尿蛋白及血清尿酸水平比較

干預(yù)后試驗(yàn)組24 h 尿蛋白及血清尿酸均低于常規(guī)組;且同組干預(yù)前24 h 尿蛋白及血清尿酸水平均高于干預(yù)后（ P <0.05）。見表3。

2.3兩組不良分娩結(jié)局發(fā)生率比較

試驗(yàn)組患者不良分娩結(jié)局總發(fā)生率低于常規(guī)組（ P <0.05）。見表4。

2.4兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較

試驗(yàn)組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率低于常規(guī)組（ P <0.05）。見表5。

3討論

對(duì)于子癇前期患者而言，其機(jī)體小動(dòng)脈血管會(huì)出現(xiàn)痙攣，進(jìn)而造成血管管腔直徑狹窄，因此患者血壓水平有明顯升高，出現(xiàn)蛋白尿及組織水腫等情況，病情嚴(yán)重者甚至可有心臟、腎及腦等功能障礙情況發(fā)生[7]。當(dāng)小動(dòng)脈血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷后，血小板會(huì)大量聚集在損傷部位，進(jìn)而釋放血栓烷，導(dǎo)致血管過度收縮，進(jìn)一步升高血壓水平。當(dāng)胎盤組織出現(xiàn)氧化應(yīng)激時(shí)，會(huì)在機(jī)體內(nèi)大量釋放胎盤因子，進(jìn)而使機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，并且胎盤功能也有較大損傷，對(duì)胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響[8]。因此，積極采取有效措施治療，對(duì)改善妊娠結(jié)局具有積極意義。

當(dāng)前，藥物是臨床干預(yù)子癇前期的主要方式，其中硫酸鎂為常用藥物。用藥后，其可在神經(jīng)肌肉接頭處發(fā)揮作用，能夠明顯抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維沖動(dòng)，避免乙酰膽堿大量釋放，阻礙神經(jīng)傳遞，同時(shí)還可松弛骨骼肌，拮抗鈣離子，促使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降，在阻礙平滑肌收縮方面具有積極作用[9]。但是由于部分患者對(duì)硫酸鎂敏感度不高，因此降壓效果緩慢，加之藥物治療劑量同中毒劑量較為接近，在使用過程中若未能有效控制藥物使用劑量，極易發(fā)生硫酸鎂中毒事件，對(duì)患者及其胎兒機(jī)體健康產(chǎn)生不利影響。因此，在使用硫酸鎂干預(yù)時(shí)還需聯(lián)合其他降壓藥物。烏拉地爾屬于α1受體阻滯劑，其能夠擴(kuò)張血管，還可阻斷交感神經(jīng)突觸后膜受體，可興奮中樞5-羥色胺受體，抑制延髓心血管運(yùn)動(dòng)中樞的反饋調(diào)節(jié)，進(jìn)而降低外周血管阻力，改善血壓水平。在黃歡等[10]的研究中，其對(duì)子癇前期患者使用拉貝洛爾及硫酸鎂治療，干預(yù)后各組血壓水平得到有效降低，并且產(chǎn)后出血、宮頸損傷等并發(fā)癥也明顯減少。因此其認(rèn)為對(duì)患者采用該種方式干預(yù)，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，更加安全、有效地干預(yù)疾病。本研究中，干預(yù)后試驗(yàn)組舒張壓和收縮壓均低于常規(guī)組;干預(yù)后試驗(yàn)組24 h 尿蛋白及血清尿酸均低于常規(guī)組（ P <0.05）。結(jié)果可知，拉貝洛爾屬于甲型腎上腺受體阻滯劑以及乙型腎上腺受體阻滯劑，其同時(shí)兼具α受體和β受體阻滯劑作用，其對(duì)β1和β2受體無選擇作用，相較于單純?chǔ)率荏w阻滯劑而言，其可降低臥位血壓以及周圍血管阻力，并且用藥后不會(huì)降低心輸出量或每次心搏出量，能夠有效控制血壓水平[11-12]。血尿酸屬于核酸分解產(chǎn)物嘌呤堿的終末產(chǎn)物，其能夠體現(xiàn)機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝情況。對(duì)于重度妊娠高血壓綜合征患者，其機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)缺氧情況，使得嘌呤核苷酸分解及代謝所需要的各類酶被激活，加速嘌呤核苷酸代謝，使得血尿酸水平有明顯升高[13]。通過觀察研究結(jié)果可知，試驗(yàn)組患者在使用拉貝洛爾及硫酸鎂治療后，血管內(nèi)皮損傷情況得到有效改善，因此血尿酸水平也有明顯下降。當(dāng)患者血壓水平得到有效控制后，腎動(dòng)脈血管通透性有一定改善，故而尿蛋白水平有所下降。本研究中，試驗(yàn)組不良分娩結(jié)局總發(fā)生率低于常規(guī)組;試驗(yàn)組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率低于常規(guī)組（P <0.05）。分析結(jié)果可知，在使用硫酸鎂干預(yù)的同時(shí)，采用拉貝洛爾治療，能夠更加有效地抑制交感神經(jīng)沖動(dòng)形成，加速兒茶酚胺釋放，因此血管擴(kuò)張效果更加持久[14]。且用藥后，不會(huì)對(duì)胎盤及腎臟血流量產(chǎn)生不利影響，通過與血小板聚集形成對(duì)抗作用，可促進(jìn)胎兒肺成熟，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率[15]。

綜上，子癇前期患者使用拉貝洛爾及硫酸鎂干預(yù)，能夠有效控制血壓水平，降低尿蛋白以及尿酸水平，減少不良妊娠結(jié)局，維護(hù)母嬰安全，發(fā)揮一定干預(yù)作用。

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（收稿日期：2021-08-11）