膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓對宮頸HPV感染患者免疫功能的影響

劉會芝

【摘要】目的：研究膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓對宮頸人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染患者免疫功能的影響。方法：選擇2019年1月至2020年12月本院收治的60例宮頸HPV感染患者，隨機(jī)分為兩組。對照組單獨(dú)采用膦甲酸鈉治療，觀察組采用膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓治療。對比兩組患者的臨床療效，免疫功能指標(biāo)以及兩組宮頸HPV感染患者的創(chuàng)面愈合時間及陰道出血時間。結(jié)果：觀察組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療前，兩組的CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平無明顯差異（P>0.05），治療后，兩組的CD8+水平明顯降低（P<0.05），CD4+和CD4+/CD8+水平明顯升高（P<0.05），且觀察組的改善幅度明顯大于對照組（P<0.05）；與對照組比較，觀察組患者的創(chuàng)面愈合時間及陰道出血時間明顯更短（P<0.05）。結(jié)論：膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓對宮頸HPV感染患者有顯著療效，其機(jī)制可能與改善免疫功能有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】膦甲酸鈉；保婦康栓；炎性細(xì)胞因子；宮頸HPV感染；免疫功能

【中圖分類號】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）12-0066-02

HPV感染在宮頸病變的發(fā)生過程中非常重要，宮頸病變可以使HPV的生長環(huán)境更優(yōu)，二者通過相互影響，最終加強(qiáng)患者的病情，也可在一定程度上加快宮頸癌和宮頸癌前病變的速度[1-2]。宮頸HPV感染具有療效差和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，且與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)病緊密相關(guān)，嚴(yán)重影響女性健康[3]。西醫(yī)多采取冷凍、激光、干擾素和疫苗等方法治療宮頸HPV感染。膦甲酸鈉作為一種常用的廣譜抗病毒藥物，主要通過直接抑制病毒特異性逆轉(zhuǎn)錄酶以及DNA多聚酶而發(fā)揮療效[4]。而中醫(yī)治療可防止損傷患者的正常器官，相對減少不良反應(yīng)，減輕心理負(fù)擔(dān)，因此具有一定的優(yōu)勢。保婦康栓具有止痛生肌和行氣破淤之功效。本研究創(chuàng)新性地將膦甲酸鈉與保婦康栓聯(lián)用，分析其對宮頸HPV感染患者的療效及可能的機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年1月至2020年12月本院收治的60例宮頸HPV感染患者，用抽簽法隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，年齡22～67（36.14 ± 7.39）歲；孕次0～7（2.53 ± 0.24）次；體重38～87（57.29 ± 14.36） kg。對照組30例，年齡22～67（36.28 ± 6.95）歲；孕次0～7（2.64 ± 0.27）次；體重38～87（57.14 ± 15.29） kg。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有過性生活史或已婚婦女，年齡在18～65歲之間；（2）均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）宮頸病理學(xué)檢查患者的CIN分級均小于Ⅱ級；（4）均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者；（2）霉菌、滴蟲、支原體、淋球菌、衣原體細(xì)菌感染的患者；（3）對膦甲酸鈉和保婦康栓過敏的患者；（4） 同時患有心腦血管疾病、全身慢性消耗性疾病、精神疾病及造血功能異常的患者。

1.2 方法

對照組：靜脈滴注膦甲酸鈉（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000441），劑量為40 mg/kg，1次/d，1個療程為14天，共3個療程。

觀察組：在膦甲酸鈉的基礎(chǔ)上，于睡前先使用溫水清洗外陰，然后將1～2粒保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z46020058）放在患者的陰道深處，每晚給藥1次，1個療程為14天，共3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組的臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)包括治愈為宮頸HPV感染患者的癥狀和病灶完全消失，宮頸的色澤和周圍健康的宮頸組織無差別，宮頸光滑，各項(xiàng)檢查恢復(fù)正常，肥大子宮頸的體積縮小，而且恢復(fù)為正常；顯效為宮頸HPV感染患者的癥狀基本消失，肥大宮頸的體積顯著縮小，病灶縮小>12/3；有效為宮頸HPV感染患者的病灶縮小≥1/3，癥狀明顯減輕，肥大子宮頸的體積有所縮小，CIN分級降低；無效為宮頸HPV感染患者的病灶縮小<1/3，癥狀沒有改善，CIN分級沒有降低甚至升高。

（2）比較兩組的免疫功能指標(biāo)：CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平。

（3）比較兩組的創(chuàng)面愈合時間及陰道出血時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件分析，兩組間計(jì)量資料對比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為數(shù)據(jù)之間存在顯著性 差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

與對照組比較，觀察組的治療有效率明顯更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平對比

治療前，兩組的CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平無明顯差異（P>0.05），治療后，兩組的CD8+水平明顯降低（P<0.05），CD4+和CD4+/CD8+水平明顯升高（P<0.05），且觀察組的改善幅度明顯大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組創(chuàng)面愈合時間及陰道出血時間對比

與對照組比較，觀察組的創(chuàng)面愈合時間及陰道出血時間明顯更短（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的速度不斷加快，女性在社會生活中所扮演的角色日益呈現(xiàn)多元化的特點(diǎn)，日常行為以及生活方式都出現(xiàn)了巨大的改變，加上性觀念的開放，使宮頸HPV感染的發(fā)生率明顯升高[6]。HPV能導(dǎo)致機(jī)體皮膚黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生增殖，HPV已經(jīng)被確定是一種具有促進(jìn)癌變作用的主要因子[7]。宮頸HPV感染的主要癥狀為外陰癢痛、腰骶疼痛、白帶增多和下腹部疼痛等，若未及時治療，可發(fā)展成宮頸糜爛以及宮頸肥大等[8]。膦甲酸鈉并不需要被病毒激酶或者細(xì)胞激活，能直接發(fā)揮作用于DNA聚合酶的焦膦酸結(jié)合部位，以避免病毒DNA鏈的延長和焦膦酸鹽由三膦酸去氧核苷中分離出，進(jìn)而產(chǎn)生較好地抗病毒效果，被廣泛用于單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒以及EB病毒感染的治療[9]。

保婦康栓作為一種純中藥的制劑，該種藥物不包含激素，但是卻可以產(chǎn)生雌激素樣效果，具有抑菌、廣譜抗病原微生物以及消炎的臨床效果。保婦康栓的成分主要為冰片以及莪術(shù)油，莪術(shù)油是一種具有生肌止痛以及行氣破瘀作用的揮發(fā)性物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)油可以顯著改善微循環(huán)，對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、部分致病性皮膚真菌和大腸埃希菌都具有一定的抑制效果，還具有抗腫瘤、抗病毒和抗菌的效果[10]。莪術(shù)油的主要成分為倍半萜烯，在功能基團(tuán)上以及分子結(jié)構(gòu)上均己烯雌酚具有相似之處，因而可以表現(xiàn)為雌激素樣作用。冰片具有消炎、開竅、止癢和涼血等效果，其有效的成分是揮發(fā)性，能均勻分布在整個子宮頸以及陰道，且可以滲透進(jìn)陰道黏膜。冰片的藥理作用主要有抗病毒、抗菌以及增強(qiáng)免疫功能等。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的創(chuàng)面愈合時間及陰道出血時間更短，有效率更高，免疫功能水平改善的更為顯著，表明膦甲酸鈉和保婦康栓具有療效疊加或療效協(xié)同的作用，較單用膦甲酸鈉能更好地改善臨床癥狀，提高療效。包存芳等[11]在干擾素栓的基礎(chǔ)上聯(lián)用保婦康栓，宮頸HPV感染患者的有效率明顯升高，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓對宮頸HPV感染患者有顯著的療效。

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