貝前列素鈉聯(lián)合免疫抑制劑治療腎病綜合征的效果分析

彭容 姚筱 韓志明

【摘要】目的：研究貝前列素鈉（BPS）聯(lián)合免疫抑制劑治療腎病綜合征（NS）的效果。方法：使用隨機(jī)數(shù)字表法將2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分為觀察組和對照組，各59例。觀察組使用免疫抑制劑潑尼松治療，對照組同時聯(lián)合BPS治療。對比兩組的臨床療效、腎功能、凝血功能、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：對照組的有效率（86.44%）高于觀察組（67.79%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后對照組的尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Scr）低于觀察組，白蛋白（Alb）高于觀察組（P<0.05），治療后對照組的凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）高于觀察組，F(xiàn)IB低于觀察組（P<0.05）。結(jié)論：BPS聯(lián)合免疫抑制劑治療NS的效果顯著，能夠改善患者的腎功能及凝血功能，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】貝前列素鈉；免疫抑制劑；潑尼松；腎病綜合征

【中圖分類號】R692.6.【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）12-0050-02

腎病綜合征（NS）是一種由多種病因引起的腎小球損傷的臨床綜合征，患者主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、高膽固醇血癥、低蛋白血癥的三高一低癥狀。目前對于NS的治療主要以抑制免疫與炎癥反應(yīng)為主，潑尼松是臨床上較為常用的糖皮質(zhì)激素類免疫抑制劑，具有抗炎及抗過敏作用，能夠有效保護(hù)腎臟功能，延緩繼發(fā)性腎病的發(fā)生[1]。但長期服用潑尼松易影響凝血功能，導(dǎo)致患者的血液呈高凝狀態(tài)，增加血栓栓塞等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，影響療效，因此在免疫抑制劑治療NS的基礎(chǔ)上開展抗凝治療具有重要意義[2]。貝前列素鈉（BPS）為前列環(huán)素的前體藥物，具有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用，同時還能夠抑制炎癥因子的表達(dá)，與免疫抑制劑聯(lián)合治療NS 或許能夠發(fā)揮更好的效果，為此本文研究BPS聯(lián)合免疫抑制劑治療NS的效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

使用隨機(jī)數(shù)字表法將2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分為觀察組和對照組。觀察組59例，男/女為39/20，年齡21～69（44.35±6.97）歲，病程1～8（3.97±1.35）年。對照組59例，男/女為40/19，年齡21～69（43.66±6.25）歲，病程1～8（3.86±1.08）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）尿蛋白>3.5 g/d，血漿白蛋白<30 g/ L；（2）合 并血液高凝狀態(tài)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近內(nèi)有糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療史者；（2）繼發(fā)性NS；（3）合并有血液、感染性等疾病者；（4）對本研究中的藥物過敏者。

1.2 方法

觀察組使用免疫抑制劑潑尼松治療，口服醋酸潑尼松片（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022111，5 mg）10 mg/次，3次/天，連續(xù)治療兩個月后降低劑量，5 mg/次，3次/天。

對照組同時聯(lián)合BPS治療，飯后口服貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083589，40 μg），每次40 μg，3次/天。兩組共治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為顯效（蛋白尿、水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等癥狀徹底消失，尿蛋白檢測陰性>3次，24 h尿蛋白定量<0.3 g）、有效（蛋白尿、水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等癥狀明顯改善，尿蛋白檢測陰性>2次，24 h尿蛋白定量0.3～3.5 g）、無效（未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)）。腎功能分別于治療前后使用全自動生化分析儀檢測患者的血尿氮素（BUN）、白蛋白（Alb）、肌酐，并計算肌酐清除率（Scr）。凝血功能分別于治療前后使用凝血儀檢測患者的凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。不良反應(yīng)情況為治療后發(fā)生頭暈、胃腸道反應(yīng)、血糖或血壓升高、肝損害、感染的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 20進(jìn)行分析，對計量資料以（x±s）表示、計數(shù)資料以率（%）表示，行t檢驗、χ2檢驗，當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組的臨床療效

對照組的有效率（86.44%）高于觀察組（67.79%），并有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組的腎功能

治療后對照組的BUN、Scr低于觀察組，Alb高于觀察組（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組的凝血功能

治療后對照組的PT、APTT高于觀察組，F(xiàn)IB低于觀察組（P<0.05），見表3。

2.4 對比兩組的不良反應(yīng)情況

對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（30.50%）與觀察組的（22.06%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

NS是臨床上常見的一種由感染、免疫等因素導(dǎo)致的以腎小球基膜通透性增加為主要表現(xiàn)的臨床癥候群，NS的發(fā)病率約占慢性腎病的20.36%[3]，對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重危害。目前對于NS的治療首選免疫抑制劑，其中以糖皮質(zhì)激素潑尼松較為常用。潑尼松主要通過抗炎作用來減輕急性炎癥的滲出，通過降低毛細(xì)血管通的透性使得尿蛋白尿減少，同時還能夠降低成纖維細(xì)胞活性，減輕組織修復(fù)期間的纖維化，起到保護(hù)腎臟功能的作用。免疫抑制劑治療NS需長期維持，長期應(yīng)用潑尼松易對患者的凝血功能造成較大影響，同時NS患者的大量蛋白尿、低蛋白血癥、脂代謝異常等癥狀導(dǎo)致患者的血液長期呈高凝狀態(tài)，增加血栓形成的風(fēng)險，腎內(nèi)沉著大量的纖維蛋白，加重腎小球損傷[4]。因此在常規(guī)免疫抑制劑治療的基礎(chǔ)上開展針對性的抗凝治療來改善患者的血液高凝狀態(tài)具有重要意義。

BPS為前列環(huán)素類似物，通過與細(xì)胞表面的前列環(huán)素受體相結(jié)合來激活cAMP/PKA信號途徑，提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，抑制細(xì)胞內(nèi)的鈣離子內(nèi)流及血栓素A2的生成，從而起到抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用[5]。

本研究中，對照組的有效率（86.44%）高于觀察組（67.79%）（P<0.05），與王波[6]等人的研究結(jié)果[觀察組總緩解率（86.21%）高于對照組（65.52%）（P<0.05）]一致，說明BPS聯(lián)合免疫抑制劑治療NS的效果顯著。

本研究中，治療后對照組的BUN、Scr低于觀察組，Aib高于觀察組（P<0.05），說明BPS聯(lián)合免疫抑制劑治療能夠改善NS患者的腎功能。可能原因為BPS具有抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，通過降低腎小球的血管阻力來調(diào)節(jié)腎流量，降低腎小球的壓力，改善腎小球的高濾過，同時還能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕氧自由基對腎小球的損傷，延緩腎功能損害，起到保護(hù)腎臟的作用，從而改善NS患者的腎功能[7]。

相關(guān)研究表示，NS患者的血液高凝狀態(tài)與大量蛋白尿密切相關(guān)，加上腎功能下降的影響，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化、血栓等不良事件的發(fā)生風(fēng)險大大提高[8]。本研究中，治療后對照組的PT、APTT高于觀察組，F(xiàn)IB低于觀察組（P<0.05），說明BPS聯(lián)合免疫抑制劑治療能夠改善NS患者的凝血功能?？赡茉颍築PS聯(lián)合免疫抑制劑治療使NS患者的病情得到有效控制，延緩了腎功能的損傷，快速改善腎小球的高濾狀態(tài)，降低蛋白尿水平，并且發(fā)揮BPS的抗血小板聚集作用，改善凝血功能，從而起到改善患者血液高凝狀態(tài)的作用[9-10]。

綜上所述，BPS聯(lián)合免疫抑制劑治療NS的效果顯著，能夠改善患者的腎功能及凝血功能，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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