加味金水六君煎對老年肺癌患者圍術期肺保護作用的研究

黃伯湘 朱瑋 林冬群 林宇

【摘要】 目的 ?探究在老年肺癌患者圍術期應用加味金水六君煎的效果及對肺保護的作用。

方法 ?回顧性分析2020年1月至2021年1月接受治療的老年肺癌圍術期患者60例為研究對象，根據(jù)治療方法不同將患者分為常規(guī)組與金水六君煎組，各30例。其中常規(guī)組在圍手術期進行常規(guī)治療，金水六君煎組在常規(guī)治療上以加味金水六君煎治療，分析兩組患者中醫(yī)證候積分，比較并分析肺、腎功能指標，以酶聯(lián)免疫法檢測血清血小板活化因子（PAF）、降鈣素原（PCT）、細胞間黏附分子（ICAM-1）、表面活性蛋白A（SP-A）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

結果 ?術后2周、4周金水六君煎組中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組（ P <0.001）;干預后，金水六君煎組腎功能指標、ICAM-1、SP-A、MDA水平均較常規(guī)組低（ P <0.001），用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣量（FEV1）及FEV1/FVC指標及SOD水平較常規(guī)組高（ P <0.05）;金水六君煎組并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組，且敏感性高于常規(guī)組（ P <0.05）。

結論 ?在老年肺癌患者圍術期結合加味金水六君煎進行干預，可減輕手術損傷，改善患者癥狀及肺功能，使手術造成的炎癥情況及氧化狀況較輕，抑制肺部功能出現(xiàn)的損傷，改善肺部細胞氧化程度。

【關鍵詞】 ?肺癌;圍術期;加味金水六君煎;肺保護;細胞間黏附分子

中圖分類號： R734.2?? ?文獻標志碼： A?? ?DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.004

Study on lung protection of modified Jinshui Liujun decoction in elderly ?patients with lung cancer during the perioperative period

HUANG Boxiang， ZHU Wei， LIN Dongqun， LIN Yu

（The Second Department of Cardiovascular Medicine， University Town Hospital of Guangdong ?Provincial Hospital of Chinese Medicine， Guangzhou 510180， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective ?To investigate the effect and lung protection of modified Jinshui Liujun decoction in elderly patients with lung cancer during perioperative period.

Methods ?60 elderly perioperative patients with lung cancer treated from January 2020 to January 2021 were prospectively selected as research objects， and all patients were divided into routine group and Jinshu Liujun decoction group according to random number table method. The routine group were given routine treatment during the perioperative period， and based on which the Jinshui Liujun decoction group were given modified Jinshui Liujun decoction. And then， the TCM syndrome scores of the two groups were analyzed， and the indexes of lung and kidney function were compared and analyzed. The levels of serum platelet activating factor （PAF）， procalcitonin （PCT）， intercellular adhesion molecule （ICAM-1）， surfactant protein A （SP-A）， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results ?2 and 4 weeks after operation， the TCM syndrome scores in the Jinshui Liujun decoction group were lower than those in the routine group （ P ?< 0.001）. After intervention， the renal function indexes， ICAM-1， SP-A and MDA levels in the Jinshui Liujun decoction group were lower than those in the routine group （ P ?< 0.001）， and the FVC， FEV1， FEV1/FVC indexes and SOD levels were higher than those in the routine group （ P ?< 0.05）; the total incidence of complications in the Jinshui Liujun decoction group was lower than that in the routine group， and the sensitivity was higher than that in the routine group （ P ?< 0.05）.

Conclusion ??Modified Jinshui Liujun decoction for elderly patients with lung cancer during perioperative period can reduce surgical injury， improve patients' symptoms and lung functions， alleviate the inflammation and oxidation caused by surgery， inhibit the damage of lung function and improve the oxidation degree of lung cells.

【Key words】 ?lung cancer; perioperative period; Jinshui Liujun decoction; lung protection; ICAM-1

肺癌在我國惡性腫瘤中已屬于較為常見的疾病，多在老年人群中發(fā)生[1]。隨著我國城市人口的老齡化，目前，如何降低老年肺癌患者開胸手術的病死率，提升圍術期干預效果是臨床醫(yī)護人員所面臨的一個困難的問題[2]。主要的治療方法是采用手術切除腫瘤以有效控制腫瘤的生長[3]。做好圍術期處理對提高患者的手術成功率、降低患者的病死率、減少并發(fā)癥的發(fā)生等具有重要的意義[4]。老年人由于年齡較大，對手術的耐受力大幅度下降，導致手術治療效果不理想，因此，在圍手術期對患者進行綜合干預具有重要價值。加味金水六君煎是有效結合古代中藥和現(xiàn)代中藥的藥方，為張景岳和法中的第一方，得到歷代醫(yī)家所推崇。加味金水六君煎聯(lián)合西藥在慢性持續(xù)期哮喘病中已取得顯著效果[5]，但在肺癌術后的干預研究較少?；诖?，本研究選擇探討加味金水六君煎對老年肺癌患者圍術期的干預效果，并觀察其對肺保護的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年1月接受治療的老年肺癌圍術期患者60例為研究對象，根據(jù)治療方法不同將患者分為常規(guī)組與金水六君煎組，各30例。其中常規(guī)組包括男性19例，女性11例，年齡60至72歲，平均（65.8±3.4）歲，病理類型：腺癌27例，鱗狀細胞癌3例;TNM分期：11例Ⅲa期、10例為Ⅲb期、9例為Ⅵ期;均進行腹腔鏡肺癌根治術。金水六君煎組包括男性18例，女性12例，年齡60至70歲，平均（65.2±3.8）歲，病理類型：腺癌26例，鱗狀細胞癌4例;TNM分期：9例為Ⅲa期，12例為Ⅲb期，9例為Ⅵ期;均進行腹腔鏡肺癌根治術。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），具有可比性。本次研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合中華醫(yī)學會肺癌診斷標準[6];為肺癌手術適應證并同意手術者;年齡大于60歲的患者;自愿接受本藥物治療并簽署知情同意書。排除標準：不能配合中醫(yī)診斷及信息采集者;不能按規(guī)定用藥，或對本研究藥物過敏者;肺轉移性癌者;合并心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)嚴重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法

常規(guī)組采用常規(guī)干預方法，在術前進行抗感染、排痰、化痰等預防處理。并依據(jù)藥物敏感試驗結果給予抗生素，應用霧化方法進行化痰、震動排痰及靜脈使用氨溴索等，在必要時進行氣管吸痰處理。金水六君煎組在常規(guī)治療基礎上以加味金水六君煎進行干預，加味金水六君煎組方包括，熟地、當歸、陳皮、法夏、茯苓、黃芪、北沙參、仙鶴草、白花蛇、山慈姑（均采用配方顆粒劑型，由廣東省中醫(yī)院中藥房提供，每藥均1小包，含生藥10 g左右），劑型為中藥配方顆粒劑。用法、用量：將上述藥物倒入200至300 mL開水中，攪拌、調勻，加蓋煎2至3分鐘，充分溶解后服用。療程：術前3天開始服用，手術當天停服，術后自第一天起繼續(xù)服用，每日一劑，術后連用4周為一療程。

1.3.2 指標分析

參照《中藥新藥臨床研究指導原則2002年版》中有關肺癌療效評定[7]，中醫(yī)證候積分：在術前三天、術后2周、術后4周進行評價，其中包括乏力、咳嗽、發(fā)熱、氣急、胸痛以及食欲不振等方面，各方面分值在0至63分，得分越高，表示患者癥狀越嚴重。分別于干預前、干預后，在禁食后12 h，抽取患者靜脈血于促溶管中，以3000 r/min超速離心10 min，取其上清液，分裝于2個EP管，在-20℃冰箱存放，于同一時間內，同一批次復溫。以全自動生化分析儀檢測血、尿、便常規(guī)及腎功能（Scr，Ccr）。通過儀器對用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC指標進行測定，每例患者測定3次取最大值為肺功能數(shù)值。以酶聯(lián)免疫法檢測細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、肺表面活性物質相關蛋白A（SP-A）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。由我院高資歷醫(yī)師記錄并分析患者的并發(fā)癥，其中治療過程中共出現(xiàn)心律失常、消化道反應以及貧血等情況。治療結束后，通過CT對患者病灶進行定位，初次圖像與治療結束后圖像進行對比融合，以TPS系統(tǒng)體積計算模塊對病灶體積進行測量后，評估患者的敏感程度，其中低程度敏感為病灶相比治療前縮小低于30%;中程度敏感為病灶相比治療前縮小在30%至60%;高度敏感為病灶相比治療前縮小超過60%。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)（構成比）表示，組間采用χ2檢驗;正態(tài)分布的計量資料以（ ?±s ）表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 中醫(yī)證候積分比較

術前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;術后2周、4周，金水六君煎組中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.001）。見表1。

2.2 腎功能指標比較

干預前，兩組患者Scr、Ccr比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;干預后，金水六君煎組Scr、Ccr低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.001）。見表2。

2.3 肺功能指標比較

干預前，兩組患者肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;干預后，金水六君煎組FVC、FEV1及FEV1/FVC指標均高于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.001）。見表3。

2.4 ICAM-1、SP-A水平比較

干預前，兩組患者ICAM-1、SP-A水平比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;干預后，金水六君煎組ICAM-1、SP-A水平低于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.01）。見表4。

2.5 MDA、SOD水平比較

干預前，兩組患者MDA、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;干預后，金水六君煎組MDA水平低于常規(guī)組、SOD水平高于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.001）。見表5。

2.6 并發(fā)癥比較

兩組患者并發(fā)癥比較，金水六君煎組心律失常、消化道反應、貧血發(fā)生例數(shù)少于常規(guī)組，并發(fā)癥總發(fā)生率較低，比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表6。

2.7 敏感性分析

干預后，金水六君煎組的敏感性較常規(guī)組高（ Z =2.055， P =0.040）。見表7。

3 討? 論

肺癌在臨床上較為常見，一般應用手術及放療、化療或基因靶向治療等方式，以緩解患者的臨床癥狀，并對腫瘤的生長進行抑制[8]。在較多的治療方式中，應用較多且較為重要的為手術治療，但近年來，肺癌的生存率并沒有得到明顯提高[9]。由于我國人民的生活飲食、生活環(huán)境等發(fā)生巨大的改變，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，肺癌具有危害大、病死率較高、預后效果不理想等特點，給患者的家庭經濟狀況造成嚴重的負擔，并對患者的健康及生活質量造成嚴重的影響[10]。目前，隨著我國抗肺癌治療及技術的發(fā)展，確保能夠真正徹底治療肺癌的同時，盡可能減少藥物的不良反應，已成為我國藥物研究的重點[11]。但如何提高及維持圍手術期患者免疫力的研究還未有明確方向[12]。不論是手術治療還是綜合治療都會對患者術后的生活質量造成嚴重的影響[13]。

中醫(yī)認為肺癌多為肺萎、肺積等，其多由抽煙、環(huán)境、有害毒物等導致[14]。加味金水六君煎成分較多，其主要成分為當歸、熟地、黃芪、北沙參、仙鶴草、山慈菇、白花蛇舌草，其中白花蛇舌草、山慈菇等具有解毒的功效;而仙鶴草、茯苓功效為補虛止血，改善肺癌患者咯血癥狀;黃芪功效為培正固本、散積祛邪;北沙參功效為燥濕祛痰。諸藥合用可使功效得到充分發(fā)揮。加味金水六君煎通過多種活性生物，對圍手術期肺癌患者免疫功能進行調節(jié)，進而提高患者存活率[15]。

中醫(yī)證候分析認為肺癌為虛證、血瘀證、痰證等相關癥狀。中醫(yī)學者認為，當患者寒熱外邪存于經絡內，導致濁氣、瘀血、痰飲均外積于體表，使得臟腑功能受到影響，氣血運行受阻，加重氣滯瘀血，痰濕凝聚，長久如此，將進展為腫瘤，臟腑功能出現(xiàn)紊亂，患者表現(xiàn)為虛證[16]。當患者情志出現(xiàn)異常變化，使機體氣機升降失常，臟腑功能紊亂，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉歸、預后等存在著密切的關系。虛證是肺癌發(fā)生的重要條件，在肺癌產生、生長過程中將加重虛證[17]。而在腫瘤的產生、生長的過程中，若瘀證、痰證形成，將加重病情，瘀證與痰證相互影響、相互轉化，虛證與實證相互生長，造成患者病情更為嚴重，加重虛證程度[18]。本研究結果顯示，在肺癌患者圍術期結合加味金水六君煎進行干預，中醫(yī)證候積分較低，說明加味金水六君煎干預肺癌圍術期患者，能夠改善患者病情癥狀。

肺癌容易導致腎功能衰竭，部分原因是肺癌可以轉移到腎臟，肺癌的患者大約有35%會發(fā)生腎轉移，當患者出現(xiàn)腎功能衰竭的時候會出現(xiàn)尿少、無尿、全身浮腫、低蛋白血癥、營養(yǎng)性貧血、腎性貧血等并發(fā)癥，造成患者預后不良[19]。本研究結果顯示，在肺癌患者圍術期結合加味金水六君煎進行干預，肺功能及腎功能相關指標較常規(guī)組優(yōu)，說明加味金水六君煎能夠減輕手術對患者肺、腎器官的損傷。

細胞黏附分子在白細胞結合腫瘤細胞的過程中發(fā)揮著特別重要的作用，腫瘤表面的ICAM-1表達水平和肺癌的轉移、產生密切關聯(lián)[20]。ICAM-1屬于一種橫跨細胞膜的糖蛋白，歸屬于細胞黏附分子中免疫球蛋白家族，ICAM-1表達提升可能提示肺癌患者預后不良[21]。在老年肺癌患者及術后可見SP-A合成、分泌增多，與其參與炎性反應和局部免疫抵抗有密切的關系[22]。本研究結果顯示，在肺癌患者圍術期結合加味金水六君煎進行干預，ICAM-1、SP-A水平較常規(guī)組低，說明加味金水六君煎對手術造成的炎癥情況較輕，進而抑制肺部功能出現(xiàn)的損傷。

MDA是一種氧自由基，為生物膜中的多不飽和脂肪酸形成的脂質過氧化物，測定血漿MDA水平可以反映出細胞損傷的程度;SOD能夠清除氧由基，降低細胞損傷，SOD活力的高低可以反映清除自由基的狀況及內源性抗氧化狀況，二者結合有助于分析判斷脂質過氧化和損傷的程度[23]。本研究結果顯示，在肺癌患者圍術期結合加味金水六君煎進行干預，MDA水平低于常規(guī)組，SOD水平高于常規(guī)組，說明加味金水六君煎可以明顯抵抗手術出現(xiàn)的氧化狀況，有助于抑制肺部細胞氧化程度。

綜上所述，在老年肺癌患者圍術期結合加味金水六君煎進行干預，可以減輕手術對患者造成的肝、腎器官的損傷，改善患者癥狀，使手術造成的炎性反應及氧化狀況較輕，抑制肺部功能出現(xiàn)損傷，改善肺部細胞氧化程度。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-05-18? 修回日期：2021-07-12）

（編輯：王琳葵 潘明志）