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    老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥臨床危險因素分析

    2021-09-18 02:44:28趙麗君謝靜萍崔玉香呂璐璐王婷婷
    臨床軍醫(yī)雜志 2021年9期
    關(guān)鍵詞:骨細胞成骨細胞危險

    趙麗君, 謝靜萍, 崔玉香, 張 欣, 沈 華, 呂璐璐, 楊 碩, 王婷婷

    遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院1.急診中心;2.骨傷科;3.風(fēng)濕免疫科;4.藥劑科;5.病理科;6.預(yù)防醫(yī)學(xué)科,遼寧 沈陽 110033;7.中一東北國際醫(yī)院 消化內(nèi)科,遼寧 沈陽 110015;8.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)室,遼寧 沈陽 110003

    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是指糖尿病并發(fā)骨密度(bone mineral density,BMD)減低、骨骼微結(jié)構(gòu)受損的全身代謝性疾病[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,T2DM患者中50%~66%可并發(fā)BMD降低,約33%的患者出現(xiàn)OP[2]。OP的早期臨床癥狀為疼痛、活動受限等,嚴重者可導(dǎo)致骨骼畸形、骨折。本研究對老年T2DM合并OP患者的一般資料、血液指標、炎性因子等進行分析,旨在探討其發(fā)病的危險因素,為老年T2DM患者發(fā)生OP的早期篩查和防治提供幫助?,F(xiàn)報道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 選取自2018年9月至2020年6月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的年齡≥60歲的342例腎虛血瘀型T2DM患者為研究對象。納入標準:所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標準[3]及中醫(yī)證型分類標準[1]。排除標準:患有1型糖尿病及其他類型糖尿病者;患有影響鈣、磷代謝的疾病者;長期服用口服維生素D、鈣劑、糖皮質(zhì)激素或其他影響骨代謝的藥物者;甲狀腺或甲狀旁腺等內(nèi)分泌疾病者。采用雙能X線法進行BMD測定,并根據(jù)1995年世界衛(wèi)生組織推薦OP診斷標準,將患者分為OP組(n=168)與無OP組(Non-OP組,n=174)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準?;颊呔炇鹬橥鈺?。

    1.2 研究方法 記錄并比較兩組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、腰圍等一般資料。采用美國好樂杰雙能X線BMD檢查儀,于腰椎、左側(cè)髖部及股骨頸測定BMD?;颊呷朐汉蠼? h以上,于次日清晨抽取靜脈血2 ml送至醫(yī)院檢測中心。應(yīng)用AU5800貝克曼生化分析儀,檢測并比較兩組患者的空腹C肽、120 min C肽、糖化血紅蛋白、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(cholestenone,CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、鈣、磷、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)、中性粒細胞/淋巴細胞比率(nutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、白細胞介素(interleukin,IL)-6、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的BMI、腰圍比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的性別比例、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 兩組患者一般資料比較

    2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較 兩組患者的糖化血紅蛋白水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的空腹C肽、120 min C肽、HDL-C、LDL-C、TG、CHOL、鈣、磷比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2 兩組患者實驗室檢查指標比較

    2.3 兩組患者炎性因子水平比較 兩組患者的CRP、NLR、IL-6、TNF-α比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組患者的炎性因子水平比較

    2.4 老年T2DM合并OP患者多因素Logistic回歸分析 以是否合并OP為因變量,以BMI、腰圍、糖化血紅蛋白、CRP、NLR、IL-6、TNF-α為自變量,進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,低水平BMI、高水平CRP、NLR是腎虛血瘀型老年T2DM合并OP的相關(guān)危險因素(P<0.05)。見表4。

    表4 腎虛血瘀型老年T2DM合并OP患者多因素Logistic回歸分析

    3 討論

    國外有研究報道,20%~60%老年T2DM患者患有OP[4]。T2DM合并OP的發(fā)病機制較為復(fù)雜,目前認為與胰島功能調(diào)節(jié)、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等相關(guān)[5]。老年T2DM發(fā)病多為胰島功能減退,胰島素分泌不足,胰島素受體與胰島素結(jié)合作用降低,胰島素在骨代謝過程中可導(dǎo)致骨鈣素分泌降低、成骨細胞合成的骨鈣素減少及骨鈣化[6];胰島素分泌不足及長期高血糖狀態(tài)引起的滲透性利尿?qū)е履I小管重吸收減少,鈣、磷離子大量丟失,造成骨吸收增加[7];血鈣大量丟失引起繼發(fā)性甲狀旁腺激素功能增強,刺激甲狀旁腺分泌,導(dǎo)致破骨細胞增多,骨量減少,骨細胞合成減少,影響鈣、磷等沉積,進而形成OP[8]。

    本研究結(jié)果顯示,患者BMI值越高,發(fā)生OP的風(fēng)險越低。有研究報道,BMI值越高,手臂橈骨遠端BMD值越高[9]。Salamanna等[10]研究表明,肥胖對骨量具有保護作用,低BMI對骨量有負面影響。其機制為外周脂肪組織可促使雄激素轉(zhuǎn)化為雌二醇、雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮,同時,肥胖過程形成的瘦素、脂聯(lián)素抑制性激素與球蛋白水平,使游離性激素水平上升,一定濃度的雌激素對骨骼具有保護作用,雌二醇和雌酮可減少骨吸收[11]。Aleksova等[12]研究表明,T2DM合并OP患者過氧化物酶體增殖物激活受體γ抑制骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化,更多的向脂肪細胞轉(zhuǎn)化。上述研究均提示,BMI對骨健康具有積極作用,隨著BMI增加,可降低發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險。

    T2DM患者體內(nèi)糖代謝紊亂引起的慢性炎癥反應(yīng),可導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)異常激活,巨噬細胞、脂肪細胞等分泌IL-1、IL-6、TNF-α、CRP等水平升高,造成患者胰島素抵抗和胰島素分泌減少。有研究報道,慢性炎癥是導(dǎo)致T2DM發(fā)生的主要影響因素[13],同時也是OP發(fā)生的重要危險因素之一[14]。IL-6、IL-1等與BMD密切相關(guān),IL-1、IL-6作用于成骨細胞,促進前列腺素E2分泌,E2激活腺昔酸環(huán)化酶,促進成骨細胞膜上核因子κB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κ B ligand,RANKL)的表達,成骨細胞膜上的RANKL與破骨細胞前體細胞表面的RANKL受體結(jié)合,最終刺激破骨細胞形成[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),OP組患者CRP水平明顯高于Non-OP組患者,高水平CRP是老年T2DM合并OP的危險因素之一。

    NLR為炎癥反應(yīng)標志物之一。有研究報道,中性粒細胞增多提示機體的應(yīng)激狀態(tài),淋巴細胞減少提示機體炎癥反應(yīng)已被激活,NLR與TNF-α、IL-1、IL-6、IL-7、IL-12等呈正相關(guān)[16],因此,NLR水平可較好地反映出人體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度。近年來,相關(guān)研究證實,老年T2DM伴OP患者NLR水平遠高于不伴OP的患者,較高水平的NLR為患有OP的獨立危險因素之一[17]。本研究結(jié)果顯示,NLR為預(yù)測OP發(fā)生的較為敏感的指標,與相關(guān)研究報道[17]結(jié)果相一致。

    綜上所述,低水平BMI、高水平CRP、NLR是老年T2DM合并OP的相關(guān)危險因素,早期篩查BMI、CRP及NLR水平有利于老年T2DM患者對合并OP的防治。

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