替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

劉娜

淄博礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院腫瘤科，山東淄博 255100

胃癌是目前臨床上的常見病，臨床表現(xiàn)為消瘦、上腹痛、黃疸、腫瘤轉(zhuǎn)移、嘔血、腹水、黑便、肝腫大、糞便潛血陽性等。其嚴(yán)重威脅著患者的健康和生命，因此，必須給予有效的治療，以提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，其也是發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤。姑息化療是老年進(jìn)展期胃癌的主要治療方法，可通過抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)制來提高5年生存率。如何合理選擇化療藥物，最大限度地發(fā)揮藥物的作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，成為廣大研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。胃癌對化療相對敏感，是進(jìn)展期胃癌的主要治療方法[1]。然而，目前尚缺乏公認(rèn)的、規(guī)范的、有效的化療方案。進(jìn)展期胃癌患者常采用藥物治療并取得較好療效，但目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。近年來，替吉奧和奧沙利鉑已廣泛應(yīng)用于晚期胃癌的治療，具有耐受性好、毒性低等優(yōu)點(diǎn)。該研究隨機(jī)選擇該院2018年2月—2019年2月收治的晚期胃癌患者共50例，隨機(jī)分兩組，各25例，探索替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇該院收治的晚期胃癌患者共50例，隨機(jī)分組。對照組患者男:女為16:9；初治10例，復(fù)治15例；組織病理學(xué)分類：低分化腺癌10例，中分化腺癌5例，粘液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌5例；其中肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，盆腔轉(zhuǎn)移5例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移1例，胰腺轉(zhuǎn)移1例；年齡45~75歲，平均（58.67±8.28）歲。觀察組患者男:女為15:10；初治11例，復(fù)治14例；組織病理學(xué)分類：低分化腺癌11例，中分化腺癌5例，粘液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌4例；其中肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，盆腔轉(zhuǎn)移4例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例，胰腺轉(zhuǎn)移1例；年齡45~76歲，平均（58.68±8.28）歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)過倫理會批準(zhǔn)，患者家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部經(jīng)臨床診斷確診；②無溝通和意識障礙；③預(yù)期生命周期≥6個月；④醫(yī)院倫理委員會同意并備案，患者知情簽署書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早、中期胃癌患者；②相關(guān)藥物禁忌證患者；③嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；④其他惡性腫瘤患者；⑤妊娠期、哺乳期女性患者；⑥不能配合治療者，依從性差。

1.2 方法

對照組的患者給予替吉奧治療，替吉奧（國藥準(zhǔn)字H20140019）40 mg/m2，1~14 d用藥，早晚兩次口服，休息7 d，治療兩個周期。

觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上增加奧沙利鉑 （國藥準(zhǔn)字H20103049）。替吉奧40 mg/m2，1~14 d用藥，早晚兩次口服，休息7 d；奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注3 h，d1用藥，3周為一個周期。治療兩個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組KPS評分、治療前后患者CD4+監(jiān)測水平、CD3+監(jiān)測水平、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、CA125水平、CEA水平、治療總有效率、化療不良反應(yīng)。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解(CR)：病灶完全消失，4個月內(nèi)無新病灶出現(xiàn)。部分緩解(PR)：皮損最大直徑之和減少30%。術(shù)后4個月內(nèi)無新發(fā)病灶。穩(wěn)定(SD)：病灶縮小25%和30%，無新病灶出現(xiàn)。進(jìn)展(PD)：病灶增加超過25%，并出現(xiàn)新的病灶。1-（穩(wěn)定率+進(jìn)展率）=總有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率（%）表示，組間差異比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組KPS評分比較

治療后，觀察組KPS評分（79.19±4.51）分高于對照組相應(yīng)的指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.406，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者KPS評分比較[(±s),分]

表1 兩組患者KPS評分比較[(±s),分]

組別 治療前 治療后對照組（n=25）觀察組（n=25）t值P值67.12±2.44 67.44±2.53 0.455 0.651 72.12±3.18 79.19±4.51 6.406＜0.001

2.2 治 療 前 后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì) 胞 、CA125水平、CEA水平比較

治療前兩組病患CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、CA125水平、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 而治療后觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、CA125水平、CEA水平改善程度大于對照組改善程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、CA125水平、CEA水平比較（±s）

表2 治療前后兩組患者CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、CA125水平、CEA水平比較（±s）

注:同治療前比較，*P＜0.05，同對照組治療后比較，#P＜0.05

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）時期CD4+CD3+CD4+/CD8+NK細(xì)胞（%）CA125（U/mL） CEA（ng/mL）治療前治療后治療前治療后33.37±8.12（36.18±10.21）*#33.95±8.21（31.41±5.22）*52.34±7.21（58.21±8.59）*#52.24±7.91（47.23±6.94）*1.21±0.11（1.58±0.21）*#1.21±0.16（1.14±0.12）*29.13±6.25（33.21±8.21）*#29.34±6.51（26.34±4.51）*61.13±19.91（27.56±3.21）*#61.21±19.16（42.13±13.27）*37.13±8.56（18.56±3.26）*#37.21±8.91（25.51±5.21）*

2.3 兩組臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率（88.00%）高于對照組（64.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.875,P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較

2.4 兩組化療不良反應(yīng)比較

觀察組消化系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、口腔炎化療16例（64.00%）、8例（32.00%）、16例（64.00%）、8例（32.00%）低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.711、5.128、13.875、5.128，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者化療不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，多見于老年人。由于早期胃癌發(fā)病隱蔽，缺乏特異性表現(xiàn)，許多老年患者因不及時延誤治療而失去手術(shù)機(jī)會。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，晚期胃癌需要采取全身化療，以進(jìn)一步延長患者的生活質(zhì)量，提高其生活質(zhì)量，因此目前對老年胃癌的醫(yī)學(xué)研究較為熱門[3]。

近年來，西方國家胃癌病死率有所下降，但胃癌仍是世界上最常見的惡性腫瘤之一?；熓沁M(jìn)展期胃癌的主要治療方法。目前的研究表明，化療能顯著提高進(jìn)展期胃癌患者的生活質(zhì)量，延長生存期，中位生存期7.5~12個月。由于胃癌的確診一般較晚，相當(dāng)一部分腫瘤患者不能手術(shù)切除，或者發(fā)生了局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而失去了手術(shù)切除的最佳時機(jī)。目前，已有大量文獻(xiàn)報道化療能顯著延長晚期胃癌患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量。但是，到目前為止，進(jìn)展期胃癌的治療還沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”，所以高效低毒結(jié)合化療是進(jìn)展期胃癌治療的主要手段[4-5]。

替吉奧是一種含氟尿嘧啶衍生物的口服抗癌藥物，血藥濃度高，能提高抗癌活性，能有效減輕藥物的毒性，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西組成。替加氟是5-氟尿嘧啶的前藥。口服吸收好，生物利用度好，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-MURF，克服了5-氟尿嘧啶口服吸收不完全的問題[6-7]。吉美嘧啶主要分布于肝臟，它能選擇性地抑制肝臟中的二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，阻斷5-氟尿嘧啶在體內(nèi)的分解代謝，使5-氟尿嘧啶在血漿和腫瘤組織中較長時間內(nèi)保持較高的穩(wěn)定血藥濃度，從而增強(qiáng)其抗腫瘤活性，達(dá)到與持續(xù)靜脈滴注5-氟尿嘧啶相似的療效，克服了5-氟尿嘧啶半衰期短、代謝快的缺點(diǎn)。奧替拉西在胃腸道組織中濃度較高，其通過抑制分布于消化道的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(ORPT)4而選擇性拮抗ORPT，為防止5-氟尿嘧啶磷酸化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-氟尿嘧啶MP)，以降低5-氟尿嘧啶對人體胃腸道的毒性和不良反應(yīng)，將5-氟尿嘧啶對消化道黏膜的損傷等不良反應(yīng)降低到80%以上[8-9]。奧沙利鉑也有抗腫瘤活性，兩種藥物聯(lián)合使用有較好的治療效果。奧沙利鉑屬于第三代鉑衍生物，抗癌活性高，抗癌譜廣，對包括順鉑耐藥治療在內(nèi)的多種腫瘤有明顯的抑制作用。奧沙利鉑的藥理性質(zhì)與其他鉑類藥物相似。奧沙利鉑以DNA為靶標(biāo)，與DNA鏈和鏈間交聯(lián)形成共價結(jié)合，從而阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。奧沙利鉑聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌取得明顯療效。近年來，奧沙利鉑已用于晚期胃癌的治療，也取得了較好的效果。此外，奧沙利鉑腎毒性明顯減輕，骨髓抑制輕微，僅有一定程度的神經(jīng)病變，停藥后可恢復(fù)[10-11]。

該研究對照組的患者給予替吉奧治療，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上增加奧沙利鉑。結(jié)果顯示觀察組臨床總有效率（88.00%）高于對照組（64.00%）（P＜0.05）。何家賡等[12]的研究也顯示，替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑注射液治療進(jìn)展期胃癌的臨床緩解率為58.62%,高于對照組的31.03%(P＜0.05)，與該研究數(shù)據(jù)雖然有一定的差距，但均顯示聯(lián)合治療效果更好。

綜上所述，替吉奧與奧沙利鉑對于晚期胃癌的作用更為確切，可改善患者病情，減少化療不良反應(yīng)，提高治療的安全性。