恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療乙肝肝硬化的療效觀察

馮煥麗

（河南省南陽市中心醫(yī)院普通外科肝臟病區(qū) 南陽473003）

慢性乙型肝炎是一種由病毒感染、家族性傳播等因素引起的常見病癥，其發(fā)病率較高且呈逐年遞增趨勢[1]。乙肝臨床癥狀表現(xiàn)為全身乏力、食欲不振、皮膚黃染、右腹隱痛等，若延誤治療可造成肝細(xì)胞壞死，肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生，大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積形成肝纖維化和肝硬化[2]。目前，乙肝肝硬化常采用藥物保守治療，其中恩替卡韋、復(fù)方嗜酸乳桿菌片較為常見，且均有一定效果[3]?；诖耍狙芯恳詮?fù)方嗜酸乳桿菌治療為對照組，分析恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片對患者炎癥介質(zhì)水平、T淋巴細(xì)胞亞群水平及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年3月~2019年3月收治的乙肝肝硬化患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男34例，女16例；年齡18~60歲，平均年齡（45.45±7.26）歲；病程2~15年，平均病程（5.17±1.15）年。對照組男40例，女10例；年齡18~60歲，平均年齡（45.37±7.15）歲；病程2~12年，平均病程（5.15±1.08）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

從本質(zhì)上分析，地源熱泵技術(shù)是一種能源轉(zhuǎn)化技術(shù)，即將地表淺層的地?zé)崮茉崔D(zhuǎn)為空調(diào)制冷能源的技術(shù)。地?zé)豳Y源是指處于地表淺層的低品位能源，來源于地下水。因而地?zé)釤岜眉夹g(shù)具有節(jié)能、環(huán)保、節(jié)約自然資源等特征。該技術(shù)讓空調(diào)系統(tǒng)散熱能力得到大幅度提升，通過土壤散熱在實(shí)現(xiàn)制冷的同時(shí)降低電力能源的消耗。最后，同傳統(tǒng)技術(shù)相比，該技術(shù)不再通過水資源實(shí)現(xiàn)散熱功能，因此無需另設(shè)鍋爐等設(shè)備，在一定程度上節(jié)約了水與土地資源。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病毒性肝炎防治方案》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性較好；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺、腎等重要臟器功能不全者；已經(jīng)發(fā)生癌變者；由其他原因引起的肝硬化者；妊娠期或哺乳期婦女；存在精神、溝通障礙者；近期接受過其他腸道菌群制劑治療者；本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采用復(fù)方嗜酸乳桿菌治療，口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片（國藥準(zhǔn)字H10940114）1 g/次，3次/d，連續(xù)治療12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用恩替卡韋治療，口服恩替卡韋分散片（國藥準(zhǔn)字H20100064）0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12周。

文獻(xiàn)[7]分析了大佛寺煤礦熱逆流換向反應(yīng)器系統(tǒng)的運(yùn)行特性，包括27 h的預(yù)熱過程(將床層中心溫度加熱至1 000 ℃)及9 h的床層溫度分布調(diào)整過程(調(diào)整床層溫度至穩(wěn)定運(yùn)行態(tài)相似的分布規(guī)律)。該反應(yīng)器系統(tǒng)在穩(wěn)定態(tài)運(yùn)行時(shí)可回收用于發(fā)電的熱能占甲烷反應(yīng)熱比例為31.61%～46.82%，自維持平衡的最低甲烷體積分?jǐn)?shù)低于0.25%，并推薦系統(tǒng)運(yùn)行于1%的體積分?jǐn)?shù)。

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療后，觀察組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

一是，基于Sentinel-2數(shù)據(jù)的SWCI模型與土壤水分呈顯著性相關(guān)，Pearson、Kendall's Tau-b和Spearman 3個(gè)相關(guān)系數(shù)分別為0.880，0.778，0.891。

2 結(jié)果

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以%以表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

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1.4 觀察指標(biāo)（1）炎癥介質(zhì)：采用固相化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測治療前及治療后γ干擾素（INF-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；（2）T淋巴細(xì)胞亞群：采用流式細(xì)胞儀檢測治療前及治療后兩組白細(xì)胞分化抗原4（CD4+）、白細(xì)胞分化抗原3（CD3+）、白細(xì)胞分化抗原8（CD8+）水平；（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組治療12周內(nèi)不良反應(yīng)（胃部不適、頭痛、疲勞）發(fā)生情況。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

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2.1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療后，觀察組INF-γ、IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

乙型肝炎是一種常見傳染性疾病，由乙肝病毒感染引發(fā)[5]。乙型肝炎進(jìn)一步發(fā)展可對機(jī)體多個(gè)器官造成損傷，引起肝硬化、肝衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命安全[6]。因此，及時(shí)采取有效的治療方案控制患者病情發(fā)展，對改善其預(yù)后尤為重要。

最重要的工作，就是整理這些鮮活的素材。首先把學(xué)生寫的幾百張?jiān)u語按寫給的人按男女分好，按學(xué)號一一剪貼到兩大本教案本上，一本是寫男生的，一本是寫女生的，編好頁碼與目錄，基本上是一人專頁，方便以后查找。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片是一種微生態(tài)制劑，可通過抑制和減少腸道細(xì)菌，降低內(nèi)毒素產(chǎn)生，加快機(jī)體腸黏膜恢復(fù)，從而減少肝硬化引起腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生，改善患者癥狀；同時(shí)可促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌繁殖、生長，有效改善機(jī)體菌群失調(diào)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)[7~8]。恩替卡韋是一種環(huán)戊基鳥苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸激酶作用下磷酸化，快速生成三磷酸，通過抑制HBV-DNA聚合酶、反轉(zhuǎn)錄酶，阻斷病毒逆轉(zhuǎn)錄過程，從而抑制病毒復(fù)制，達(dá)到抗病毒作用；同時(shí)還可抑制肝臟局部炎性細(xì)胞活性，從而減少細(xì)胞外質(zhì)合成，起到抗肝纖維化作用，且其生物利用度較高，血清蛋白結(jié)合力較低，不會對腎臟造成較大毒副作用[9~10]。肝硬化會導(dǎo)致IL-8、IL-6等炎癥介質(zhì)急劇升高，而INFγ、IL-10屬于抗肝纖維化因子，其水平升高可改善細(xì)胞因子紊亂。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后INF-γ、IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6水平低于對照組，且CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療可降低乙肝肝硬化患者炎癥介質(zhì)水平，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，且安全性較高。

綜上所述，乙肝肝硬化患者采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療效果顯著，可調(diào)節(jié)患者炎癥介質(zhì)及T淋巴細(xì)胞亞群水平，且安全性較高。