達(dá)格列凈治療糖尿病合并心力衰竭的療效及對(duì)降低炎性因子水平和心力衰竭惡化再入院率的影響

吳承杰

[摘要]目的探究達(dá)格列凈治療糖尿病合并心力衰竭的療效及對(duì)降低炎性因子水平和心力衰竭惡化再入院率的影響。方法回顧性分析2019年3月至2020年3月廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的60例糖尿病合并心力衰竭患者資料，按治療方法的不同將其分為常規(guī)組（實(shí)施常規(guī)對(duì)癥治療）和研究組（在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療），每組各30例。比較兩組治療前后的炎性因子[白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、血管內(nèi)皮功能[N 基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）]、糖脂指標(biāo)[脂聯(lián)素、空腹血清胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）]，并比較兩組的臨床總有效率、心力衰竭惡化再入院率、不良心血管事件發(fā)生率。結(jié)果治療后，研究組的 IL-1β、TNF-α、IL-6、NT-proBNP、ET-1、FINS、HbA1c、FBG 水平低于常規(guī)組， NO、脂聯(lián)素水平高于常規(guī)組（ P <0.05）;研究組的臨床總有效率為90.00%，高于常規(guī)組的66.67%（ P <0.05）。研究組的心力衰竭惡化再入院率、不良心血管事件發(fā)生率分別為0、6.67%，低于常規(guī)組的13.33%、26.67%（ P <0.05）。結(jié)論對(duì)糖尿病合并心力衰竭患者給予達(dá)格列凈治療，能顯著降低炎性因子水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能，提高療效，減少心力衰竭惡化、再發(fā)心絞痛等不良事件的發(fā)生，對(duì)患者預(yù)后有積極影響。

[關(guān)鍵詞]達(dá)格列凈;糖尿病合并心力衰竭;炎性因子;心力衰竭惡化再入院率;不良心血管事件

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1;R541.6? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）24-0100-05

Therapeutic efficacy of dapagliflozin on diabetes mellitus complicated with heart failure and its impacts on reducing inflammatory factors and readmission rate of worsening heart failure

WU? Chengjie

Department of Cardiovascular， Guidong People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guangxi， Wuzhou 543000， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of dapagliflozin on diabetes mellitus complicated with heart failure and its impacts on reducing inflammatory factors and readmission rate of worsening heart failure. Methods The data of 60 patients with diabetes mellitus complicated with heart failure admitted to the Department of Cardiovascular of Guidong People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from March 2019 to March 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into the conventional group （with conventional symptomatic treatment） and the study group （ with dapagliflozin treatment on the basis of conventional group）， with 30 cases in each group. The levels of inflammatory factors （interleukin-1β[IL-1β]， tumor necrosis factor α[TNF-α]， interleukin-6[IL-6]）， vascular endothelial function （N-terminal pro-brain natriuretic peptide [NT-proBNP]， nitric oxide [NO]， endothelin 1[ET-1]）， glycolipid index （adiponectin， fasting insulin [FINS]， glycosylated hemoglobin [HbA1c] and fasting blood glucose [FBG]） were compared between the two groups before and after treatment. The total clinical effective rate， readmission rate of worsening heart failure and the incidence of adverse cardiovascular events were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of IL-1β， TNF-α， IL-6， NT-proBNP， ET-1， FINS， HbA1c and FBG in the study group were lower than those in the conventional group， while the levels of NO and adiponectin in the study group were higher than those in the conventional group （P <0.05）. The total clinical effective rate of the study group was 90.00%， higher than 66.67% of the conventional group （P <0.05）. The readmission rate of worsening heart failure and the incidence of adverse cardiovascular events in the study group were 0 and 6.67%， lower than 13.33% and 26.67% in the conventional group（P <0.05）. Conclusion Dapagliflozin treatment for diabetic patients with heart failure can significantly reduce the level of inflammatory factors， regulate glycolipid metabolism， vascular endothelial function， improve the therapeutic efficacy， reduce the occurrence of adverse events such as worsening heart failure and relapsed angina pectoris， and have a positive impact on the prognosis of patients.

[Key words] Dapagliflozin; Diabetes mellitus complicated with heart failure; Inflammatory factors; The readmission rate of worsening heart failure; Adverse cardiovascular events

心力衰竭屬于臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血能力受損而引起的一組綜合征，也是多種心血管疾病的終端。糖尿病與心力衰竭存在高脂血癥、高血糖等共同危險(xiǎn)因素，兩者也會(huì)相互作用、共同存在[1]。近年來(lái)，糖尿病合并心力衰竭發(fā)病率越來(lái)越高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床多采用對(duì)癥治療，但效果緩慢，且患者停藥后再次心力衰竭惡化率高[2]。達(dá)格列凈屬于一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，具有高選擇性和可逆性，能減少腎臟中葡萄糖的重吸收，穩(wěn)定患者血糖，而且能有效控制炎癥，保護(hù)心臟，對(duì)患者預(yù)后有積極影響[3]?；诖耍狙芯恐攸c(diǎn)探討達(dá)格列凈治療糖尿病合并心力衰竭的療效及對(duì)降低炎性因子水平和心力衰竭惡化再入院率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2019年3月至2020年3月廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的60例糖尿病合并心力衰竭患者，按治療方法不同將其分為常規(guī)組和研究組，每組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血糖檢測(cè)、超聲心電圖檢查等確診為糖尿病合并心力衰竭;心功能為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí);左心室射血分?jǐn)?shù)<40%;空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥7.1 mmol/L 者;臨床資料完整，對(duì)本研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎、肝功能不全者;合并生殖道或者尿路感染者;存在免疫性疾病者;伴有糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者。常規(guī)組男14例，女16例;年齡55～83歲，平均（68.20±3.25）歲;心力衰竭類(lèi)型：冠心病12例，擴(kuò)張型心肌病8例，瓣膜性心臟病10例。研究組男13例，女17例;年齡55～84歲，平均（68.85±3.46）歲;心力衰竭類(lèi)型：冠心病13例，擴(kuò)張型心肌病9例，瓣膜性心臟病8例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2方法

常規(guī)組實(shí)施常規(guī)對(duì)癥治療，即使用胰島素、阿卡波糖等藥物幫助患者控制血糖，并利用利尿劑、β受體阻滯劑以及洋地黃類(lèi)藥物等治療心力衰竭，指導(dǎo)患者合理休息、清淡飲食，拒絕高糖、高鈉食物等?；颊呙刻旆?5～50 mg 的美托洛爾緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20033190，規(guī)格：25 mg）以及37.5～75.0 mg 的厄貝沙坦（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030016，規(guī)格：75.0 mg），1次/d，后期根據(jù)患者的心率、血壓情況適當(dāng)調(diào)整藥量。

研究組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，即指導(dǎo)患者服用5～ 10 mg 的達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg），1次/d。

兩組的治療周期均為1個(gè)月，隨訪半年。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療前后的炎性因子[白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α， TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、血管內(nèi)皮功能[N 基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）、一氧化氮（nitric oxide， NO）、內(nèi)皮素1（endothelin 1，ET-1）]、糖脂指標(biāo)[脂聯(lián)素、空腹血清胰島素（fasting serum lisulin， FINS）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c， HbA1c）、FBG]。抽取患者的空腹靜脈血共5 ml，離心分離后取上層血清放入冷藏室-20℃保存待檢，之后通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司，型號(hào)： ABL80]檢測(cè) HbA1c、FBG 水平，F(xiàn)INS 水平利用酶化學(xué)發(fā)光法獲取，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè) IL-1β、TNF-α、IL-6、脂聯(lián)素水平。試劑盒均來(lái)源于北京華科泰生物技術(shù)公司。②比較兩組心力衰竭惡化再入院率、不良心血管事件（再發(fā)心肌梗死、冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)、再發(fā)心絞痛）發(fā)生率。③比較兩組臨床總有效率，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者的各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，體征消失，心功能改善≥2級(jí)為顯效;患者的各項(xiàng)指標(biāo)和體征明顯改善，心功能改善≥1級(jí)為有效;患者的各項(xiàng)指標(biāo)、體征、心功能無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?顯效率+效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（ x ±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組的炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組的 IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且研究組的 IL-1β、TNF-α、IL-6水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。2.2兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組的血管內(nèi)皮功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組的 NT-proBNP、 ET-1、NO 水平均優(yōu)于治療前，且研究組的 NT- proBNP、ET-1、NO 水平優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組糖脂指標(biāo)比較

治療前，兩組的糖脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。治療后，兩組的脂聯(lián)素、FINS、HbA1c、FBG 水平均優(yōu)于治療前，且研究組的脂聯(lián)素、FINS、 HbA1c、FBG 水平優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表4。

2.5兩組患者心力衰竭惡化再入院率、不良心血管事件發(fā)生率比較

研究組的心力衰竭惡化再入院率、不良心血管事件發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表5。

3討論

有研究指出[5]，年齡>60歲的糖尿病患者，約有50%～80%的概率會(huì)并發(fā)冠心病等疾病。心力衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊破裂等有密切聯(lián)系，在病理發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)，可以說(shuō)心力衰竭屬于一種慢性低度炎癥反應(yīng)。與此同時(shí)，炎癥反應(yīng)會(huì)增加患者體內(nèi)的胰島素抵抗，加重糖尿病嚴(yán)重程度，降低機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率，使胰島β細(xì)胞逐漸凋亡，導(dǎo)致患者病情難以控制[6]。因此，治療糖尿病合并心力衰竭，應(yīng)從消除炎癥、穩(wěn)定糖脂代謝等方面著手。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的 IL-1β、 TNF-α、IL-6、NT-proBNP、ET-1、FINS、HbA1c、 FBG 水平低于常規(guī)組，而 NO、脂聯(lián)素水平高于常規(guī)組（ P <0.05），提示達(dá)格列凈治療糖尿病合并心力衰竭患者能降低炎性因子水平、穩(wěn)定糖脂代謝，有利于受損血管的修復(fù)。IL-1β、TNF-α、IL-6是常見(jiàn)的炎性因子，其水平升高會(huì)加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)。NT-proBNP是一種心臟激素，由心肌細(xì)胞分泌，是反映心力衰竭的主要標(biāo)志物，正常濃度下能調(diào)節(jié)血管的穩(wěn)定性[7]。ET-1能夠反映血管的損傷程度，而 NO 起到信使分子的作用，一旦內(nèi)皮需要向肌肉發(fā)出放松指令，其會(huì)穿過(guò)細(xì)胞膜促使平滑肌接收信號(hào)，有疏通、擴(kuò)張血管的功效[8]。脂聯(lián)素與受體結(jié)合可以促進(jìn)機(jī)體糖脂代謝，提升胰島素的敏感度，消除炎性因子，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，有調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化和高血糖等功效[9]。達(dá)格列凈在治療心血管疾病方面有諸多療效，如能直接降低機(jī)體的血糖濃度，減少高糖對(duì)心肌、血管的損傷，防止心肌纖維化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，從而改善患者的心肌功能，有利于糖脂代謝的正常運(yùn)行;其還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的生物活性，減少鈉與葡萄糖的共同轉(zhuǎn)運(yùn)，延緩粥樣硬化過(guò)程，修復(fù)受損的內(nèi)皮細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，促使機(jī)體各器官組織恢復(fù)正常狀態(tài)[10-11]。此外，達(dá)格列凈可以穩(wěn)定抗炎因子、促炎因子之間的平衡性，在胰島素抵抗、纖維蛋白溶解、血管擴(kuò)張等方面有積極影響，進(jìn)一步上調(diào) NO、脂聯(lián)素水平，讓其發(fā)揮自身功能，穩(wěn)定機(jī)體代謝，提升臨床效果[12]。故本研究中研究組的臨床總有效率高于常規(guī)組（ P <0.05），這也進(jìn)一步提示達(dá)格列凈療效顯著?？娦鄣萚13]也指出，達(dá)格列凈在心力衰竭治療方面有顯著作用，療效高達(dá)89.66%，在治療糖尿病的同時(shí)也能快速擴(kuò)張心血管，達(dá)到預(yù)防心力衰竭的目的。

本研究結(jié)果顯示，研究組的心力衰竭惡化再入院率、不良心血管事件發(fā)生率低于常規(guī)組（P <0.05），分析原因可能為達(dá)格列凈能減輕心臟的運(yùn)行負(fù)荷，改善內(nèi)皮功能障礙和心血管炎癥反應(yīng)，促使葡萄糖有效轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，防止冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，抑制巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)心臟以及心室的重構(gòu)，不但能保護(hù)心臟，還能降低機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步減少心力衰竭惡化、再發(fā)心絞痛等不良事件的發(fā)生，對(duì)患者預(yù)后有積極意義[14-16]。本研究也存在一定的不足之處，如隨訪時(shí)間較短、研究例數(shù)較少等，后期臨床仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步佐證達(dá)格列凈的降糖、降脂、預(yù)防心力衰竭等效果。

綜上所述，對(duì)糖尿病合并心力衰竭患者給予達(dá)格列凈治療，能顯著降低炎性因子水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能，提高療效，減少心力衰竭惡化、再發(fā)心絞痛等不良事件的發(fā)生，對(duì)患者預(yù)后有積極影響。

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（收稿日期：2021-08-02）