SGLT-2抑制劑治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展

鄭一輝

摘要：糖尿病腎?。―N）是現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)研究中常見的疾病之一，該種疾病最終會成為終末期腎臟?。‥SRD），目前的臨床醫(yī)學(xué)一直將該病作為重點(diǎn)研究對象，通過怎樣的方法能夠抑制該病發(fā)生。根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2可以降低腎臟對葡糖糖的吸收，并且跟隨人體新陳代謝排出體外，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)患者體內(nèi)的血糖濃度降低，是一種新型的降血糖藥物。針對這一發(fā)現(xiàn)，對糖尿病腎病患者的治療有著非常積極意義，并引起了臨床醫(yī)學(xué)研究組織的廣泛關(guān)注。SGLT-2抑制劑通過抑制血糖升高，降低患者的腎臟負(fù)荷以及尿蛋白，并且有效的提高促紅素含量。本文就SGLT-2抑制劑治對糖尿病腎病治療進(jìn)展展開分析。

關(guān)鍵詞：SGLT-2抑制劑;治療;糖尿病腎病;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）06-202-01

隨著人們生活質(zhì)量以及生活習(xí)慣的改變，糖尿病腎病的發(fā)生概率正在逐年增加，根據(jù)相關(guān)的調(diào)查研究顯示，近年來的糖尿病腎病總體發(fā)生率比以往發(fā)病人數(shù)更多。該病嚴(yán)重影響了人們的身體質(zhì)量，對人體造成很大傷害，嚴(yán)重情況會威脅人們的生命安全[1]。糖尿病腎?。―N）是導(dǎo)致終末期腎臟病發(fā)生的重要原因，同時(shí)DN也是一種極為嚴(yán)重的病發(fā)癥。目前我國的糖尿病的主要治療方法是控制患者體內(nèi)血糖含量，并且對其血壓以及血脂等含量進(jìn)行有效監(jiān)測，以此維持糖尿病患者的身體情況[2]。根據(jù)相關(guān)的研究顯示，1型糖尿病以及2型糖尿病往往最后都會轉(zhuǎn)化為DN。DN患者的死亡率相較于單純糖尿病疾病的死亡率較高。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，對疾病的治療有了新的發(fā)現(xiàn)。SGLT-2抑制劑作為一種新型的降血糖藥物，可以有效的治療糖尿病腎?。―N）通過對血糖進(jìn)行控，實(shí)現(xiàn)DN的有效保護(hù)[3]。下文就SGLT-2抑制劑的作用機(jī)制以及相關(guān)的臨床應(yīng)用進(jìn)行說明，旨在為后續(xù)的疾病臨床研究提供理論支持。

1、SGLT-2抑制劑的作用機(jī)制

人體在進(jìn)行新陳代謝的過程中往往離不開葡萄糖的存在，根據(jù)張思泉[4]等人的相關(guān)研究顯示大約有160-180g/d的葡萄糖被腎臟完全吸收，這樣的工作機(jī)制是通過腎小管完成的，所以可以說腎小管承擔(dān)著人體的血糖調(diào)節(jié)工作。而腎小管的血糖調(diào)節(jié)主要是借助SGLT（鈉依賴性葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）進(jìn)行控制。SGLT一般承擔(dān)主要作用，它作為一種載體，其轉(zhuǎn)運(yùn)的能力優(yōu)于其他載體，主要分布在腎臟中的曲小管S1位置，人體內(nèi)的葡糖糖大部分都被它吸收，還有很小一部分是被SGLT1吸收[5]。根據(jù)人體的生理機(jī)制鈉離子與鉀離子結(jié)合ATP，將2個(gè)鉀離子進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)部后，會在一定程度上降低鈉離子含量，SGLT通過逆濃度梯度實(shí)現(xiàn)鈉離子與葡萄糖轉(zhuǎn)入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后，葡萄糖進(jìn)行分解并且被毛細(xì)血管吸收。以上的過程中就是腎小球?qū)ζ咸翘堑奈?。根?jù)對1型糖尿病以及2型糖尿病的實(shí)體研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)體內(nèi)的葡萄糖含量過高時(shí)，使腎小球工作機(jī)制負(fù)荷增加，最終引起級聯(lián)反應(yīng)[6]。在19世紀(jì)中期醫(yī)學(xué)專家發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)SGLT2根皮苷，可以有效的降低血糖濃度，但是在實(shí)際的應(yīng)用過程中極易發(fā)生不良反應(yīng)，醫(yī)學(xué)研究人員對其進(jìn)行研究，最終找到了有抑制作用卻不易被腸道環(huán)境破壞的SGLT2i，根據(jù)研究表明，SGLT2i可以降低腎小球?qū)ζ咸烟堑奈?，以此降低血糖濃度，將未吸收的葡萄糖排除體外，降低腎臟負(fù)荷，需要注意的是針對終末期腎臟患者，不可以使用該藥。

2、SGLT2i對DN臨床應(yīng)用效果

2.1 有效的改善肥胖

肥胖往往是導(dǎo)致糖尿病腎病以及慢性疾病發(fā)生的重要因素，肥胖的發(fā)生對于疾病的預(yù)防有著不利影響，肥胖會導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)急反應(yīng)能力降低，血管張力受到影響，血流情況發(fā)生改變，炎癥因子增加等，根據(jù)相關(guān)的報(bào)道研究顯示，肥胖是導(dǎo)致慢性腎病發(fā)生的重要影響因素[7]。根據(jù)吳桃梨[8]等人的報(bào)道顯示SGLT2i被可以有效的改善肥胖，SGLT2i在人體內(nèi)抑制腎小球?qū)ζ咸烟堑奈?，以此將大部分的糖分通過尿液排出體外，并且在排尿過程中帶走人體內(nèi)的油脂以及熱量，進(jìn)而加快患者體內(nèi)的新陳代謝速度，減少胰島素的形成，以此實(shí)現(xiàn)改善肥胖現(xiàn)象。

2.2 有效的降低血壓

血壓對于慢性腎病的發(fā)生有著十分重要的影響，想要對腎病進(jìn)行預(yù)防以及治療，需要對血壓進(jìn)行有效的控制，通過醫(yī)學(xué)手段降低患者血壓可以暫緩腎病的發(fā)展。王冬雪[9]等人做一項(xiàng)調(diào)查，調(diào)查結(jié)果顯示當(dāng)收縮壓保持在110-129mmHg的患者，腎病得到了一定的控制，SGLT2i可以將葡萄糖與鈉離子一起排出體外，以此更好的實(shí)現(xiàn)血壓降低。于小勇[10]等人進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)，使用胰島素的同時(shí)使用SGLT2i與不使用SGLT2i進(jìn)行分組比較，兩組舒張壓與收縮壓數(shù)據(jù)為-3.19mmHg與-1.58mmHg，數(shù)據(jù)結(jié)果表明SGLT2i的降血壓效果明顯，并且在降血壓過程中不會造成心臟負(fù)荷，也不會刺激交感神經(jīng)。

2.3 強(qiáng)化腎小球過濾功能

在糖尿病腎病的發(fā)生初期，患者的各項(xiàng)指標(biāo)都超過正常的生理水平，我們將這樣的情況叫做腎小球的高過濾。很多臨床研究證明糖尿病以及腎病的發(fā)生與血流動(dòng)力學(xué)以及新陳代謝有著必然聯(lián)系，腎小球的高過濾導(dǎo)致腎功能的負(fù)荷增加，同時(shí)腎小球的高過濾也是DN形成的重要因素，這與李貴森[11]等人研究結(jié)果相一致。安玉等人做了一項(xiàng)報(bào)道內(nèi)容是對不同估算腎小球過濾患者進(jìn)行分組觀察，研究結(jié)果表明腎小球高過濾導(dǎo)致GFR下降。

3、SGLT2抑制劑的安全性分析

SGLT2抑制劑可能造成泌尿系統(tǒng)發(fā)生并發(fā)癥，該種并發(fā)癥的發(fā)生可以在臨床醫(yī)學(xué)治療進(jìn)行緩解，在實(shí)際的SGLT2抑制劑使用過程中會促進(jìn)患者的新陳代謝，增加葡萄糖以及鈉離子的外排，與此同時(shí)有較高的生殖器感染風(fēng)險(xiǎn)，女性陰道炎的發(fā)生主要原因是念珠菌的作用[12]。當(dāng)患者伴有失血、失液以及使用腎毒性藥物治療的過程中，需要對SGLT2i進(jìn)行慎重用藥。SGLT2i可以提升鈉離子的濃度，由于鈉離子升高，造成酮的增加，酮的生成可以有效的保護(hù)心血管，這樣的作用機(jī)制可以很好實(shí)現(xiàn)患者血管保護(hù)。但是針對以下情況可以導(dǎo)致酮癥酸中毒發(fā)生。食物攝取量下降;胰島素下降，血容量下降等，患者出現(xiàn)這種情況時(shí)需要立即停止使用SGLT2[13]。SGLT2不僅可以減低患者的血糖、血壓，同時(shí)可以改善肥胖、收縮壓、腎小球高過濾等情況，以此實(shí)現(xiàn)對糖尿病腎病的保護(hù)。同時(shí)王宇佳[14]等人根據(jù)研究也得出結(jié)論SGLT2對于蛋白尿含量可以有效降低，并且促進(jìn)紅細(xì)胞生成，以上的這些功能都可以降低腎臟負(fù)荷，起到緩解糖尿病腎病發(fā)生的作用。但是在這個(gè)過程中需要注意，在進(jìn)行血糖降低的過程中需要借助腎功能，如果患者有嚴(yán)重的腎功能障礙，需要嚴(yán)謹(jǐn)用藥[15]。

4、總結(jié)

隨著我國的醫(yī)療衛(wèi)生水平不斷提升，疾病的治療也有很大的進(jìn)展。糖尿病腎病是現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)研究中常見的并發(fā)癥疾病，該病發(fā)展到后期就會形成終末期腎病，嚴(yán)重危害人們的身體健康，根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)多年的研究發(fā)現(xiàn)，SGLT2對于糖尿病腎病有著很好的保護(hù)作用。通過SGLT2可以有效的控制腎小球進(jìn)行新陳代謝，抑制體內(nèi)的葡萄糖吸收，并通過尿液將其排出體外，與此同時(shí)帶走患者的身體熱量，對肥胖現(xiàn)象也有所改善，SGLT2還可以有效的降低血壓，強(qiáng)化腎小球的高過濾。但是患有嚴(yán)重腎病的患者在用藥過程中需要慎重，因?yàn)镾GLT2抑制劑在降血糖時(shí)會使用腎功能。相關(guān)臨床研究表明SGLT2抑制劑對于糖尿病腎病發(fā)展有一定的抑制作用。

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