貝那普利聯(lián)合曲美他嗪在冠心病伴心力衰竭治療中的療效及對(duì)患者血漿BNP水平的影響

戶宗英，楊會(huì)林

(1.北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 102488；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院，北京 102488)

冠心病多由血管粥樣硬化所致，患者心肌組織可出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，引起心前區(qū)壓榨性疼痛等癥狀，嚴(yán)重降低患者日常活動(dòng)耐力，且隨病情進(jìn)展，心功能可持續(xù)性降低，左室可發(fā)生重構(gòu)，導(dǎo)致心排血量難以滿足機(jī)體正常代謝，從而并發(fā)心力衰竭(HF)，加重患者痛苦[1]。目前，藥物治療是控制冠心病伴HF病情進(jìn)展的重要方式，貝那普利臨床應(yīng)用較為廣泛，其屬于前體藥物，吸收迅速，進(jìn)入體內(nèi)可經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為貝那普利，以發(fā)揮降低血管緊張素活性作用，從而擴(kuò)張動(dòng)脈血管，減低血管阻力，以改善心排血量，減輕心臟負(fù)荷[2]。但本病致病因素較多，單一藥物治療對(duì)病情控制效果欠佳。曲美他嗪屬于心肌能量代謝藥物，可減輕心肌炎性反應(yīng)，降低氧自由基損傷，以維持心肌正常能量代謝，阻止心室重構(gòu)，抑制HF進(jìn)展，加快心功能恢復(fù)[3]。鑒于此，本研究旨在分析貝那普利聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病伴HF的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年1月就診于我院的88例冠心病伴HF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男25例，女19例；年齡49～72歲，平均(61.33±5.19)歲；體質(zhì)量53～75 kg，平均(63.25±4.76)kg；冠心病病程4～15年，平均(8.35±1.04)年；NYHA心功能分級(jí)為10例Ⅱ級(jí)，21例Ⅲ級(jí)，13例Ⅳ級(jí)；合并癥為21例高血壓，16例高血脂，7例糖尿病。觀察組男27例，女17例；年齡51～71歲，平均(61.31±5.16)歲；體質(zhì)量52～76 kg，平均(63.28±4.79)kg；冠心病病程5～15年，平均(8.38±1.06)年；NYHA心功能分級(jí)為11例Ⅱ級(jí)，20例Ⅲ級(jí)，13例Ⅳ級(jí)；合并癥為20例高血壓，16例高血脂，8例糖尿病。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[4]中冠心病相關(guān)診斷；左室射血分?jǐn)?shù)低于50%；心功能Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨惡性腫瘤；肝腎功能嚴(yán)重障礙；先天性心臟?。粩U(kuò)張型心肌病或風(fēng)濕性心臟病引起的HF；對(duì)本研究用藥過敏。

1.3方法：兩組均予以利尿、強(qiáng)心、吸氧等常規(guī)治療，并指導(dǎo)患者低脂低鹽飲食。對(duì)照組口服鹽酸貝那普利片(海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20063041)治療，20 mg/次，1次/d。觀察組加用鹽酸曲美他嗪片(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073969)治療，口服20 mg/次，3次/d。鹽酸貝那普利片服用方法同對(duì)照組。兩組均用藥6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)：①心功能指標(biāo)：治療前和治療6個(gè)月后，以心臟彩超測(cè)定兩組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)和左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)變化；②腦鈉肽(BNP)水平和6 min步行距離：治療前和治療6個(gè)月后，采集兩組3 ml空腹血，取得血清后，以免疫熒光法測(cè)定BNP水平，并記錄兩組6 min內(nèi)最遠(yuǎn)步行距離；③不良反應(yīng)：失眠、頭暈、惡心。

2 結(jié)果

2.1兩組心功能指標(biāo)比較：治療后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組BNP和6 min步行距離比較：治療后，觀察組BNP低于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組BNP和6min步行距離對(duì)比

2.3兩組不良反應(yīng)比較：對(duì)照組出現(xiàn)2例失眠，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；觀察組出現(xiàn)1例失眠，2例頭暈，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

心力衰竭(HF)是冠心病發(fā)展的終末階段，可促使患者心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，引起心肌能量代謝紊亂，從而加快心室重構(gòu)，降低心室壁順應(yīng)性、收縮力，促使心臟泵血和充盈功能嚴(yán)重障礙[5]。且HF發(fā)病與腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)亦存在密切關(guān)系，當(dāng)RAAS系統(tǒng)過度表達(dá)時(shí)，可進(jìn)一步加重心臟負(fù)荷，加速HF進(jìn)展。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可抑制RAAS系統(tǒng)，延緩心肌重塑，并阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，加快前列環(huán)素及一氧化氮生成，阻斷血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮[6]。此外，該藥還可減輕心臟負(fù)荷，調(diào)節(jié)心臟收縮能力，增強(qiáng)心肌及血管順應(yīng)性，以穩(wěn)定病情進(jìn)展，但單藥療效有限，仍有部分患者療效不理想。

BNP是一種存在生物活性的循環(huán)激素，其主要由心室肌細(xì)胞分泌，當(dāng)患者心肌損傷時(shí)，可大量分泌入血，通過監(jiān)測(cè)其水平變化，利于反映患者病情嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，BNP低于對(duì)照組，6min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明貝那普利聯(lián)合曲美他嗪可增強(qiáng)冠心病伴HF治療效果，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高運(yùn)動(dòng)耐力，且不良反應(yīng)少。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可選擇性抑制線粒體長(zhǎng)鏈3-酮?；o酶A硫解酶，優(yōu)化心肌能量代謝，以阻止脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量產(chǎn)生，提高心肌細(xì)胞氧利用，增強(qiáng)心肌收縮能力[7-8]。曲美他嗪還可減低血管阻力，增加心輸出量，降低心肌耗氧量，保護(hù)其缺血缺氧狀態(tài)下進(jìn)行正常代謝，以減輕細(xì)胞內(nèi)膜損傷，阻止氧自由基釋放，確保Na+-K+-ATP可良好運(yùn)轉(zhuǎn)，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境。與貝那普利聯(lián)用時(shí)可協(xié)同增效，從不同環(huán)節(jié)起到保護(hù)心肌的作用，以阻斷心室重構(gòu)，穩(wěn)定病情進(jìn)展。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合曲美他嗪可改善冠心病伴HF患者心功能，降低血清BNP水平，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，以加快病情好轉(zhuǎn)，且安全性高。