沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)青年擴(kuò)張型心肌病患者左心室收縮失同步性的影響及預(yù)后分析

劉國(guó)潤(rùn)，張穩(wěn)柱

(惠陽(yáng)三和醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 惠州 516211)

擴(kuò)張型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)是一種病因不明確的原發(fā)性心肌病，疾病的典型特征主要是左心室、右心室或者雙側(cè)心室擴(kuò)大，患者還常常伴心室收縮功能減退，該病如果不及時(shí)治療可呈進(jìn)行性加重，疾病也有很高的死亡率，且死亡還均可發(fā)生在疾病的任一階段，因此對(duì)疾病需采取及時(shí)并且有效的方法治療[1]。對(duì)DCM的治療首選藥物治療方式，治療目標(biāo)主要在于減輕心肌損傷及控制心力衰竭，恢復(fù)心室收縮功能，傳統(tǒng)用藥常給予美托洛爾與纈沙坦，但是研究表明傳統(tǒng)用藥并不能顯著降低患者死亡率。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于新型治療心力衰竭的藥物，可拮抗血管緊張素受體及抑制腦啡肽酶，這有助于改善DCM患者左心室收縮情況，降低死亡率及改善預(yù)后[2]。本研究選取青年DCM患者為研究對(duì)象，探討使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)疾病的療效及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年1月～2020年2月收治的60例青年DCM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)顯示心功能為Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)；③對(duì)本次研究所用藥物無過敏反應(yīng)的患者；④患者及家屬均自愿參與并且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的肝腎等器質(zhì)性疾病的患者;②合并嚴(yán)重心律失?；蛘邜盒阅[瘤疾病的患者;③合并自身免疫系統(tǒng)疾病或者過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分成以下兩組：試驗(yàn)組30例，男18例，女12例；年齡24～61歲，平均(42.1±2.4)歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)10例。對(duì)照組30例，男19例，女11例；年齡25～62歲，平均(42.4±2.5)歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)8例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：兩組入院均給予心力衰竭基礎(chǔ)治療，具體通過囑患者臥床休息、利尿劑、強(qiáng)心劑等，待患者心力衰竭穩(wěn)定給予對(duì)照組使用琥珀酸美托洛爾緩釋片與纈沙坦分散片治療，藥物均采取口服的方式，其中美托洛爾用藥為23.75 mg/次，1次/d；纈沙坦用藥為40 mg/次，1次/d。

對(duì)照組采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)J20190001，規(guī)格50 mg*28 s)聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，均口服用藥，其中沙庫(kù)巴曲纈沙坦用藥劑量為25 mg/次，1次/d；美托洛爾用藥23.75 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①治療前后觀察兩組左心室收縮失同步性及左心功能：左心室收縮失同步性判定標(biāo)準(zhǔn)：16節(jié)段收縮期失同步指數(shù)(SDI)>5.6%。左心功能主要使用心臟超聲診斷儀進(jìn)行心電圖觀察，超聲檢查取心尖兩腔、四腔及三腔切面，獲取連續(xù)3個(gè)動(dòng)態(tài)周期的圖像，獲取左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)指標(biāo)；②在治療結(jié)束后進(jìn)行6個(gè)月的隨訪：評(píng)估兩組患者的預(yù)后情況，預(yù)后具體是統(tǒng)計(jì)兩組主要不良心臟事件(MACE)發(fā)生情況，MACE包括惡性心律失常、急性心力衰竭及心源性死亡。

2 結(jié)果

2.1兩組左心室收縮失同步性、左心功能比較：治療后兩組SDI、LVEDD、LVESD較治療前降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，LVEF較治療前提高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者左心室收縮失同步性、左心功能指標(biāo)變化比較

2.2兩組MACE發(fā)生情況：隨訪6個(gè)月兩組MACE發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 隨訪6個(gè)月間兩組MACE發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

青年DCM屬于一種影響健康的疾病，對(duì)這一疾病治療的宗旨在于阻止基礎(chǔ)病因所介導(dǎo)的心肌損傷，控制心力衰竭以及改善心律失常，改善患者的生活質(zhì)量[4]。在對(duì)疾病的治療上主要采取美托洛爾聯(lián)合纈沙坦治療，其中美托洛爾可抑制交感神經(jīng)興奮，降低因疾病所引起的心律失常情況，促進(jìn)心室重構(gòu)；纈沙坦屬于一種選擇性的血管緊張素受體，可抑制腎素的分泌以及醛固醇的釋放，這樣可改善心力衰竭癥狀[5]。然而實(shí)踐結(jié)果表明常規(guī)聯(lián)合用藥方式對(duì)于DCM患者心功能改變不明顯[6]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是治療心力衰竭的新型藥物，該藥物是纈沙坦與沙庫(kù)巴曲按1∶1摩爾比例結(jié)合成的復(fù)合物，可同時(shí)抑制血管緊張素受體及腦啡肽酶，舒張血管及逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)[7]。本次研究結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組SDI、LVEDD、LVESD較治療前降低幅度與LVEF較治療前提高幅度均更顯著，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾可更加有效地改善青年DCM患者的左心室收縮失同步性以及左心功能。DCM患者存在心室SDI的喪失，這樣使得室壁收縮、舒張呈現(xiàn)出節(jié)段性的特征，因此部分血液提前收縮，血液無法完全射出造成心室收縮功能的損傷，節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)發(fā)生異常也會(huì)影響心肌松弛，引起心室舒張功能的損害[8]。左心室上速失去同步性可引起不同程度的二尖瓣反流，可進(jìn)一步影響患者左心功能，通過給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾用藥，可通過顯著改善左心功能使得患者病情穩(wěn)定。

本次研究對(duì)兩組患者均進(jìn)行了預(yù)后觀察，主要隨訪6個(gè)月兩組MACE的發(fā)生情況，結(jié)果顯示在兩組MACE的總發(fā)生率上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)青年DCM，并未顯示出同常規(guī)纈沙坦聯(lián)合美托洛爾可更有效降低短期MACE發(fā)生的優(yōu)勢(shì)，分析原因主要可能是同本次研究選取的樣本數(shù)量較少或者隨訪時(shí)間相對(duì)較短有關(guān)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于一種新型的治療心力衰竭的藥物，將該藥物聯(lián)合美托洛爾一種用于青年擴(kuò)張型心肌病的治療中能夠有效改善患者左心室收縮失同步性以及左心功能，但受制于研究選取樣本量少與研究時(shí)間短的情況，關(guān)于該治療方式對(duì)患者預(yù)后的影響尚且需做進(jìn)一步的研究探討。