經(jīng)方柴胡桂枝湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效評價

孫麗莎，楊矯，李梓楠，陳秋

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

0 引言

絕經(jīng)后女性中患骨質(zhì)疏松癥(OP)的幾率達(dá)1/3左右[1]，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)最易出現(xiàn)的時間為絕經(jīng)后5～10年左右。此病最易出現(xiàn)且危害性最大的并發(fā)癥中包括骨質(zhì)疏松性骨折。此并發(fā)癥的出現(xiàn)除了會使老年女性生活品質(zhì)下降，同時也會給家庭和國家?guī)硐喈?dāng)沉重的財力、物力損失。目前公認(rèn)治療PMOP的藥物主要以二磷酸鹽類及雌激素為主，但這些藥物作用單一、費用較高、不良反應(yīng)較多，長期使用可能會引起其他較重的并發(fā)癥。目前，越來越多的研究證明中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)絕經(jīng)后婦女激素水平，預(yù)防脆性骨折。因此，我們課題組選用柴胡桂枝湯用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，期望能夠挖掘出柴胡桂枝湯在治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入組患者為2017年12月至2018年12月此時間段內(nèi)接受成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)治的80名PMOP門診與住院病人，經(jīng)由隨機(jī)數(shù)字表法，把這些對象均等歸入柴胡桂枝湯組、對照組。在柴胡桂枝湯組，年齡跨度為49歲至68歲，平均為(57.8±2.16)歲；在絕經(jīng)時間上，均值是(6.4±1.43)年。在入組時的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)上，對比上述2組的結(jié)果為P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可展開比較分析。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷基于未干預(yù)時椎體及左股骨雙能骨密度T值，參照《2017版原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[1]：T值≤-2.5與/或曾發(fā)生脆性骨折，即判定是OP。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥治療骨萎(OP)的臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)診斷學(xué)》，以此為基礎(chǔ)建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松少陽不和證辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)：腰背明顯疼痛，或腰膝酸軟不適，咽干，口苦，目眩，胸脅脹滿，腹脹納呆，心煩欲嘔，舌苔白，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)同OP診斷標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；2)在年齡上，跨度為45歲至70歲；3)自然絕經(jīng)時間＞1年；4)未患其它慢性病變，特別是重度營養(yǎng)不良、神經(jīng)系統(tǒng)病變、內(nèi)分泌病變；5)病人對研究知情，且自愿參與研究，于《知情同意書》上簽字確認(rèn)參與。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)腎上腺疾病、甲亢、性腺病變等；2)既往使用過糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等干擾骨代謝等的相關(guān)藥物史；3)脆性骨折需手術(shù)干預(yù)病人；4)合并重度血液系統(tǒng)、心、腦、腎與肝病變?nèi)藛T。

1.5 治療方案

對照組患者服用鈣爾奇D3(美國惠氏公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20170628)進(jìn)行治療，此藥規(guī)格為每粒600mg，每日1次，餐后口服；聯(lián)用骨化三醇膠丸(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20171109)，0.25μg/粒，每日1次。

對柴胡桂枝湯組實驗對象除了行基礎(chǔ)干預(yù)，加用經(jīng)典方劑柴胡桂枝湯免煎劑，每次一格，三餐后一小時，水沖服。治療療程24周。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.7 療效評價

中醫(yī)癥狀積分：藥物治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，基于患者癥狀程度(重、中、輕、無)進(jìn)行中醫(yī)癥狀評分，依次分別計6分、4分、2分、0分，累加得出癥狀總評分即中醫(yī)癥狀積分。

2 結(jié)果

2.1 總體療效比較

兩組治療后總體療效比較，柴胡桂枝湯組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 干預(yù)前后療效對比列表(n，%)

2.2 癥狀積分比較

治療24周后，兩組癥狀評分較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(*P＜0.05)，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(▲P＜0.05)；柴胡桂枝湯能顯著改善患者癥狀，療效明顯優(yōu)于對照組。

表2 干預(yù)前后癥狀積分對比列表(±s)

表2 干預(yù)前后癥狀積分對比列表(±s)

注：與治療前比較*P＜0.05；與對照組比較▲P＜0.05。

組別 未干預(yù)時 干預(yù)24w柴胡桂枝湯組(n=40)對照組(n=40)5.95±4.22*▲6.68±5.69*16.88±6.82 16.15±7.04

2.3 骨密度檢測

經(jīng)過治療后，對照組及治療組患者骨密度T值水平較治療前均有所上升，治療前后自身比較及兩組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(*#P＜0.05)，提示柴胡桂枝湯治療組升高骨密度水平優(yōu)于對照組。

表3 干預(yù)前后T值(骨密度)對比列表(±s)

表3 干預(yù)前后T值(骨密度)對比列表(±s)

注：與治療前比較*P＜0.05；與對照組比較#P＜0.05。

組別 未干預(yù)時 干預(yù)后治療組(n=40)對照組(n=40)-2.37±0.32*#-2.58±0.38*-2.78±0.42-2.89±0.35

2.4 安全性評價

兩組患者在隨訪過程中均無腹痛、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)發(fā)生，柴胡桂枝湯治療組所有患者均完成研究，無患者因不耐受中藥而退出。經(jīng)過24w干預(yù)，對2組病人常規(guī)安全性指標(biāo)(含肝腎功、血常規(guī)等)進(jìn)行復(fù)查，皆沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常。總體治療安全性高，無不良事件發(fā)生。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥危害性最大的并發(fā)癥中包括骨質(zhì)疏松性骨折，此并發(fā)癥的出現(xiàn)除了會使老年女性生活品質(zhì)下降，同時也會給家庭和國家?guī)硐喈?dāng)沉重的財力、物力損失。目前公認(rèn)治療PMOP的藥物主要以二磷酸鹽類及雌激素為主，但這些藥物作用單一、費用較高、不良反應(yīng)較多，長期使用可能會引起其他較重的并發(fā)癥。研究表明，中醫(yī)藥(包括中藥及物理療法)治PMOP具有其獨特的創(chuàng)新優(yōu)勢，其療效明確，且不良反應(yīng)較小[3-7]。目前大部分醫(yī)家對于POMP的治療原則的來源均為《黃帝內(nèi)經(jīng)》提及的骨生成理論，即“腎主骨，生髓”等，偶見“少陽主骨所生病”此觀點。“少陽主骨”是基于膽腑之剛氣充盈足少陽經(jīng)，從而足少陽經(jīng)脈濡養(yǎng)筋骨關(guān)節(jié)的角度而論。“腎主骨”和“少陽主骨”兩種對于骨之病的學(xué)說分別針對少陰腎主骨之形和少陽經(jīng)脈主骨之用，兩者相合互為補(bǔ)充。因此，筆者認(rèn)為若僅選用補(bǔ)腎健骨之中藥治療PMOP，僅作用于骨之形，而不能體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)整體觀中陰平陽秘的特點[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“陰陽之要，和之是為圣度”，陰與陽之間相互協(xié)調(diào)配合，互根互用，是人體中維持其正常生理作用的標(biāo)準(zhǔn)，只有做到“陰平陽秘”，人體才能保持健康。由于絕經(jīng)女性“陰平陽秘”的生理狀態(tài)被破壞，如使人體再次恢復(fù)至“陰陽協(xié)調(diào)”的生理狀態(tài)，則需調(diào)和少陽，運轉(zhuǎn)陰陽協(xié)調(diào)的門軸，以期使?fàn)I衛(wèi)、氣血津液及元氣等能夠運行輸布，恢復(fù)人體正常的臟腑活動?！豆鹆止疟緜摗吩啤肮丘簟窈鹬髦保n題組選用傷寒論中經(jīng)典方劑柴胡桂枝湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松之少陽不和證，以期驗證“少陽主骨”理論在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中的科學(xué)性。

肝與膽同屬少陽之所主，雙方均具備“少陽升發(fā)”表現(xiàn)，同時前者屬剛臟，五行為木，木曰曲直，與骨型亦有相似之處，骨為干，其質(zhì)剛，膽氣亦剛，為中正之宮；少陽之肝膽特性與骨之型性皆有所同[9-10]。此次研究發(fā)現(xiàn)，在治療總有效率方面，相較接受基礎(chǔ)治療的對照組，行基礎(chǔ)干預(yù)+中藥柴胡桂枝湯療法的治療組呈偏高表現(xiàn)，說明中藥柴胡桂枝湯聯(lián)合碳酸鈣D3、骨化三醇膠丸可顯著提高療效，改善患者癥狀，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥效果優(yōu)于單純使用碳酸鈣、骨化三醇膠丸?；颊吖峭吹劝Y減輕，且骨密度有所增加，正體現(xiàn)出柴胡桂枝湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的意義所在。