體外受精-胚胎移植術(shù)后第9和11 天血清β-HCG水平對妊娠結(jié)局的預測價值分析*

李 玲，吳潤香，帥 妹

江西省贛州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西贛州 341000

近年來，隨著臨床對不孕癥治療研究的深入，輔助生殖技術(shù)逐漸在臨床中推廣應用[1]，使不孕癥女性妊娠率得到提高，但仍常出現(xiàn)不良妊娠的情況，活產(chǎn)率并不理想。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術(shù)是一項輔助生殖技術(shù)，在近年來取得了較大的進展，是治療不孕癥的有效手段[2]。由于采用IVF-ET術(shù)治療的不孕癥患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比自然妊娠女性更高[3]，會導致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，并可能對患者的身體健康甚至生命安全造成嚴重的危害。多年的不孕不育經(jīng)歷及高達22%的不良妊娠結(jié)局使得施行輔助生育的女性經(jīng)歷了巨大的精神壓力，因此，早期預測妊娠結(jié)局對患者的精神疏導及臨床決策的選擇都有非常重要的作用，便于醫(yī)生盡早針對性地處理妊娠并發(fā)癥，最大限度地改善妊娠結(jié)局。以往臨床上多采用陰道B超對早期妊娠進行檢測，然而在妊娠5～6周陰道B超所能起到的作用有限[4-6]。既往研究表明，IVF-ET術(shù)后早期β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平可以很好地預測妊娠結(jié)局，然而血清β-HCG預測值在不同研究中可能由于檢測時間、方法、胚胎移植時間及培養(yǎng)體系等不同存在明顯差異[5]，因此，分析不同移植周期中血清β-HCG水平對妊娠結(jié)局的預測價值就顯得至關重要。臨床上多在IVF-ET術(shù)后14～16 d根據(jù)血清β-HCG水平對是否妊娠、治療預后進行判斷，而本研究就IVF-ET術(shù)后第9 天、第11 天血清β-HCG水平檢測的作用進行分析，旨在更好地指導患者進行下一步的治療，以避免盲目保胎帶來更大的傷害，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月于本院接受IVF-ET術(shù)的200例患者作為研究對象，年齡23～43歲，平均(30.15±4.30)歲；不孕時間2～13年，平均(6.89±2.05)年；原發(fā)性不孕80例，繼發(fā)不孕120例；接受新鮮胚胎移植術(shù)130例，凍融胚胎移植術(shù)70例。納入標準：(1)均為自愿接受新鮮或凍融胚胎移植術(shù)的患者；(2)所有移植胚胎均為受精后72 h卵裂期胚胎；(3)所有患者均自愿接受隨訪。排除標準：(1)存在生殖系統(tǒng)畸形、婦科疾病的患者；(2)存在嚴重自身免疫性疾病或基礎性疾病(糖尿病、冠心病等)的患者；(3)行第三代試管助孕技術(shù)的患者。

1.2方法 (1)治療方案：根據(jù)陳彩蓉等[4]的方法實施新鮮胚胎移植術(shù)、凍融胚胎移植術(shù)。(2)血清β-HCG檢測方法：在IVF-ET術(shù)后第9天、第11天的上午7:00采集患者的空腹靜脈血2 mL，經(jīng)離心處理獲得上層血清，采用化學發(fā)光法檢測血清β-HCG水平，試劑盒來購自美國貝克曼商貿(mào)(中國)有限公司。(3)妊娠結(jié)局的判定：根據(jù)妊娠結(jié)局分為生化妊娠、早期自然流產(chǎn)、異位妊娠、單胎妊娠、雙胎妊娠5組。血清β-HCG>10 U/L判定為妊娠。生化妊娠是指IVF-ET術(shù)后，血清β-HCG水平暫>10 U/L，但超聲檢查未觀察到宮內(nèi)、宮外存在孕囊；早期自然流產(chǎn)是指B超確定為宮內(nèi)妊娠，但在孕12周內(nèi)流產(chǎn)；異位妊娠是指經(jīng)B超證實孕囊在子宮以外的部位；正常妊娠中，B超顯示宮內(nèi)有一個孕囊則為單胎妊娠，宮內(nèi)存在兩個孕囊則為雙胎妊娠。

1.3觀察指標 (1)觀察并比較5組的一般情況。(2)觀察5組的IVF-ET術(shù)后第9天、第11天的血清β-HCG水平，同時比較新鮮或凍融IVF-ET術(shù)后患者的血清β-HCG水平。(3)分析血清β-HCG水平與妊娠結(jié)局的關系。

2 結(jié) 果

2.1各組的一般情況比較 生化妊娠組、早期自然流產(chǎn)組、異位妊娠組、單胎妊娠組、雙胎妊娠組的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、子宮內(nèi)膜厚度進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組的一般情況比較

2.2各組的血清β-HCG水平比較 各組IVF-ET術(shù)后第9天、第11天的血清β-HCG水平進行比較，早期自然流產(chǎn)組、異位妊娠組、單胎妊娠組、雙胎妊娠組明顯高于生化妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義(t第9天=6.375、2.749、7.742、12.930，t第11天=4.075、2.081、7.099、12.127，P<0.05)；早期自然流產(chǎn)組與異位妊娠組不同時間點的血清β-HCG水平組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IVF-ET術(shù)后第9天和第11天，與早期自然流產(chǎn)組比較，雙胎妊娠組血清β-HCG水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(t第9天=4.720、6.128，P<0.05)；IVF-ET術(shù)后第11天，與早期自然流產(chǎn)組比較，單胎妊娠組血清β-HCG水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(t第11天=2.401，P<0.05)；IVF-ET術(shù)后第9天和第11天，與異位妊娠組比較，單胎妊娠組、雙胎妊娠組血清β-HCG水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(t第9天=2.154、4.662，t第11天=2.286、4.960，P<0.05)；單胎妊娠組與雙胎妊娠組血清β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(t第9天=7.684，t第11天=12.733，P<0.05)。不同妊娠結(jié)局患者IVF-ET術(shù)后第11天血清β-HCG水平均比IVF-ET術(shù)后第9天血清β-HCG水平更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清β-HCG水平比較

2.3移植不同種類胚胎后女性的血清β-HCG水平比較 移植凍融胚胎后第9天、第11天的血清β-HCG水平均比移植新鮮胚胎后高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 移植不同種類胚胎后女性的血清β-HCG水平比較

3 討 論

輔助生殖技術(shù)是指采用醫(yī)療輔助手段使不孕不育夫婦妊娠的技術(shù)，主要包括人工授精(AI)和IVF-ET，是不孕不育癥的有效治療方法。IVF-ET在近年來應用較為廣泛，但是在術(shù)后容易出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎妊娠率、早產(chǎn)率均比較高，會危害患者的身體健康，因此，尋找一種簡單、有效的方法早期發(fā)現(xiàn)病理妊娠，并對妊娠結(jié)局進行預測十分重要[7-8]。

β-HCG是由滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白激素[9]，具有較強的特異性，其作用于月經(jīng)黃體，可促使其繼續(xù)發(fā)育成妊娠黃體，一般在受精6～8 d后能夠在母體血清中檢測到[10]。囊胚著床后滋養(yǎng)層細胞分化為合體滋養(yǎng)細胞、細胞滋養(yǎng)細胞，并能夠分泌促進胚胎發(fā)育、維持妊娠所必需的激素，血清β-HCG分泌量可反映絨毛膜滋養(yǎng)層細胞的功能狀態(tài)，且與滋養(yǎng)層細胞數(shù)量、活性呈正比[11]。在正常妊娠時，母體中的血清β-HCG水平會隨著孕周的增加而逐漸增加，因此，在根據(jù)血清β-HCG水平預測妊娠結(jié)局時應合理選擇IVF-ET術(shù)后檢測時機。針對采用輔助生殖技術(shù)治療的不孕癥患者，由于受精和胚胎移植時間已經(jīng)確定，因此，在胚胎發(fā)育同一時間的β-HCG水平具有可比性。臨床報道顯示，外源性人絨毛膜促性腺激素(HCG)在體內(nèi)完全被清除的時間大約為1周，且不同刺激方案對HCG的清除率、內(nèi)源性HCG的增長和胚胎植入時間不造成影響。另有臨床研究證實，輔助生殖技術(shù)移植胚胎后進行單次或兩次血清β-HCG檢測，其檢測結(jié)果可對妊娠結(jié)局進行早期預測[10-11]，因此，分析不同移植周期中血清β-HCG水平對妊娠結(jié)局的預測具有重要意義。

在IVF-ET的治療中，大部分臨床醫(yī)生在IVF-ET術(shù)后第14天對血清β-HCG水平進行檢測，以對是否妊娠進行判斷。朱婉珊等[12]認為IVF-ET術(shù)后第14天檢測血清β-HCG水平能有效地預測妊娠結(jié)局。張君探等[13]的研究認為IVF-ET術(shù)后第14天血清β-hCG水平可以作為冷凍單囊胚移植早期妊娠結(jié)局預測的良好指標。上述兩項研究均認為IVF-ET術(shù)后第14天血清β-hCG水平可早期預測妊娠結(jié)局。但這個時間點是否能夠前移及最早可前移到哪個時間點是需要進一步研究的問題。臨床有關研究報道，IVF-ET術(shù)后第8天未孕組的血清β-HCG水平下降至0～16 mU/mL，大部分在第10天下降為0 mU/mL，而妊娠組的血清β-HCG水平在第8～10天時開始出現(xiàn)回升，術(shù)后第8天開始，妊娠組的血清β-HCG水平明顯高于未孕組，表明血清β-HCG水平在IVF-ET術(shù)后第8～12天即可對妊娠結(jié)局進行早期預測[14-15]。

本研究的創(chuàng)新之處在于對IVF-ET術(shù)后第9天、第11天的血清β-HCG水平進行檢測及比較。在年齡、BMI及子宮內(nèi)膜厚度相差不大的情況下，對比IVF-ET術(shù)后第9天、第11天的血清β-HCG水平發(fā)現(xiàn)，從高到低依次分別為雙胎妊娠組、單胎妊娠組、早期自然流產(chǎn)組、異位妊娠組、生化妊娠組，說明血清β-HCG水平越高，正常妊娠率越高，且宮內(nèi)著床的胚胎數(shù)越多，血清β-HCG水平則越高；而IVF-ET術(shù)后第9天及第8天，早期自然流產(chǎn)組的血清β-HCG水平雖然比異位妊娠組高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，生化妊娠組的血清β-HCG水平最低，分析IVF-ET術(shù)后出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的原因可能在于某些因素導致滋養(yǎng)細胞分泌不足，或者因為胚胎著床部位異常引起血供差、蛻膜組織缺乏而導致滋養(yǎng)細胞發(fā)育欠佳，最終使血清β-HCG水平相對偏低。尤其是當血清β-HCG水平<100 U/L時，正常妊娠率較低，應警惕不良妊娠結(jié)局。IVF-ET術(shù)后第9天，血清β-HCG水平<50 U/L時則無明顯的復查價值。同時，生化妊娠者的血清β-HCG水平多<50 U/L，早期自然流產(chǎn)者的血清β-HCG水平多在40～500 U/L，異位妊娠者的血清β-HCG水平<200 U/L，IVF-ET術(shù)后第11天單胎妊娠者的血清β-HCG>105 U/L，雙胎妊娠者的血清β-HCG>250 U/L。不同妊娠結(jié)局患者IVF-ET術(shù)后第11天血清β-HCG水平高于IVF-ET術(shù)后第9天，因此，術(shù)后第11天血清β-HCG水平在預測妊娠結(jié)局方面比術(shù)后第9天的血清β-HCG水平更加可靠。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，移植凍融胚胎后第9天、第11天的血清β-HCG水平與移植新鮮胚胎后相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示移植凍融胚胎的正常妊娠率可能更高，這是因為新鮮胚胎移植周期內(nèi)的雌激素水平高，會導致子宮收縮抑制不足，逆行的子宮蠕動波可能導致胚胎在輸卵管種植，增加輸卵管妊娠等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。結(jié)合不同妊娠結(jié)局的血清β-HCG水平，可以發(fā)現(xiàn)血清β-HCG水平在不同妊娠結(jié)局中的分布規(guī)律，因此，可為臨床預測妊娠結(jié)局提供參考，同時可以更好地指導對患者采取進一步的治療方案，避免盲目保胎帶來更大的傷害。

綜上所述，IVF-ET術(shù)后第9天和第11天血清β-HCG水平是預測妊娠結(jié)局的有效指標，還可為臨床治療方案的選擇提供參考。