龍膽瀉肝湯加味治療尿路感染的臨床療效及對T淋巴細胞亞群和炎癥因子的影響※

陳 蕾 馬 沖

(山東省立第三醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟南 250031)

尿路感染是臨床常見的泌尿系統(tǒng)感染性疾病，據(jù)調(diào)查資料顯示，臨床中超過30%的女性和14%的男性在其一生中曾患尿路感染，其發(fā)生多與性生活不潔、月經(jīng)周期異常、妊娠及免疫等因素相關(guān)，常規(guī)西藥治療效果一般，部分患者癥狀恢復(fù)較差，且有較高的復(fù)發(fā)率[1-3]。2018-04—2020-04，我們應(yīng)用龍膽瀉肝湯加味治療尿路感染60例，并與寧泌泰膠囊治療60例對照，觀察臨床療效及對患者T淋巴細胞亞群和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《腎臟病學(xué)》中尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)腎臟病學(xué)》[5]中淋證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為下焦?jié)駸嶙C。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本研究中所用藥物無嚴重過敏史；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并重要臟器損傷或功能障礙者；尿路畸形或留置尿管者；哺乳期或妊娠期患者；精神疾病或認知功能障礙者；合并全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)者。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 一般資料缺失者；未能完成治療者；中途退出者；依從性較差者。

1.2 一般資料 全部120例均為我院中醫(yī)科門診患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組60例，男23例，女37例；年齡18～75歲，平均(45.98±2.30)歲；病程2～12 d，平均(5.50±1.18) d；上尿路感染[4]34例，下尿路感染26例。對照組60例，男25例，女35例；年齡20～76歲，平均(46.12±2.33)歲；病程3～10 d，平均(5.43±1.20) d；上尿路感染37例，下尿路感染23例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均根據(jù)患者藥物敏感試驗結(jié)果予相應(yīng)抗生素治療[6]。

1.3.1 對照組 予寧泌泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025442)5粒，每日3次口服。

1.3.2 治療組 予龍膽瀉肝湯加味。藥物組成：酒炒龍膽草6 g，酒炒黃芩9 g，酒炒梔子9 g，澤瀉12 g，木通6 g，車前子9 g，酒炒當(dāng)歸3 g，柴胡6 g，生地黃9 g，生甘草6 g，全蝎3 g，蜈蚣3 g，蟬蛻5 g，僵蠶5 g，桂枝3 g，砂仁5 g，薏苡仁15 g，神曲10 g，竹茹5 g，厚樸3 g，滑石15 g。尿痛者加白芍30 g養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰柔肝止痛；血尿者加大薊15 g、小薊15 g涼血止血。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程及其他 2組均治療7 d為1個療程，下尿路感染治療1個療程，上尿路感染治療2個療程。治療期間囑患者多飲水，注意清潔，飲食清淡。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①觀察2組主要癥狀消失時間，主要癥狀包括尿頻、尿急、小便澀痛、血尿及下腹疼痛。②比較2組治療前后T淋巴細胞亞群表達水平變化。治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4 mL，離心取血清，采用流式細胞儀(FACSCanto Ⅱ型,美國BD公司)檢測血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③比較2組治療前后炎癥因子白細胞介素6(IL-6)、IL-8及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化。2組患者治療前后抽取空腹肘靜脈血2 mL，離心處理后分離血漿， -20 ℃保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平，試劑盒購自上海機純實業(yè)有限公司。④治療后隨訪3個月，計算痊愈患者中尿路感染的復(fù)發(fā)例數(shù)，以出現(xiàn)尿頻、尿急、小便澀痛、血尿及下腹疼痛癥狀，中段尿細菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性判定為復(fù)發(fā)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀體征完全消失，尿常規(guī)檢查結(jié)果正常，中段尿細菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；顯效：臨床癥狀體征基本消失，尿常規(guī)檢查結(jié)果基本正常，中段尿細菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；有效：臨床癥狀體征改善，尿常規(guī)檢查結(jié)果改善，中段尿細菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；無效：臨床癥狀體征無改善甚至加重，尿常規(guī)檢查結(jié)果無改善甚至加重，中段尿細菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性[7]。以痊愈+顯效+有效統(tǒng)計總有效。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組主要癥狀消失時間比較 見表2。

表2 2組主要癥狀消失時間比較

由表2可見，治療組尿頻、尿急、小便澀痛、血尿及下腹疼痛消失時間較對照組縮短(P<0.05)。

2.3 2組治療前后T淋巴細胞亞群表達水平比較 見表3。

表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群表達水平比較

由表3可見，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前升高(P<0.05)，CD8+較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05)，CD8+低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后IL-6、IL-8及TNF-α比較 見表4。

表4 2組治療前后IL-6、IL-8及TNF-α比較

由表4可見，2組治療后IL-6、IL-8及TNF-α均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.5 2組復(fù)發(fā)率比較 治療組痊愈30例，復(fù)發(fā)1例(3.33%)；對照組痊愈25例，復(fù)發(fā)8例(32.00%)。治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，治療組遠期療效優(yōu)于對照組。

3 討論

尿路感染是臨床常見的泌尿系統(tǒng)疾病，主要因病原體在尿路中繁殖，侵犯尿道黏膜或組織[8]，引起慢性炎癥性疾病，臨床以尿頻、尿急及尿痛等主要臨床癥狀及表現(xiàn)，甚至可隨著疾病的進展發(fā)展成為終末血尿或全程血尿，病程不一，對患者的生活質(zhì)量造成了較大影響[9-10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，尿路感染的發(fā)生與病菌進入尿路造成感染相關(guān)，根據(jù)感染部位的不同分為上尿路感染和下尿路感染，其中上尿路感染通常發(fā)生在老年人群，以急性腎盂腎炎為主要表現(xiàn)，若未能給予早期有效治療，則易出現(xiàn)尿路梗阻等其他風(fēng)險；下尿路感染則以尿道炎和膀胱炎為主，相比上尿路感染，通過大量短期藥物治療即可獲得良好效果[11]。臨床治療尿路感染多以傳統(tǒng)西藥抗菌消炎為主，但治療效果一般[12]。本研究對照組所用寧泌泰膠囊是一種中成藥物，主要成分為四季紅、芙蓉葉、仙鶴草、大風(fēng)藤、白茅根、連翹、三顆針等，有清熱解毒、利濕通淋等作用,主要用于尿路感染等疾病的治療，不過單獨用藥效果有限[13-14]。

由于尿路感染多以尿頻、尿急、小便不爽、尿道刺痛、尿液赤色、淋瀝不盡為主要癥狀表現(xiàn)，因此歸為中醫(yī)學(xué)“淋證”中“熱淋”范疇，多因過度食入辛辣肥甘醇酒所致，長年累月，積濕生熱，下注膀胱。膀胱主藏津液，氣化則濕化，水道不利，遂發(fā)展為“熱淋”。另外，肝主疏泄，調(diào)暢氣機，疏通三焦，與機體正常水液代謝及膀胱正常氣化均有密切關(guān)系，肝郁則導(dǎo)致三焦熱氣搏結(jié)于腎，流入膀胱而成淋。正如《諸病源候論》載“熱淋者三焦有熱，氣搏于腎，流入于胞而成淋也，其狀小便赤澀”。

在急性尿路感染及慢性尿路感染的急性發(fā)作期，通?？杀憩F(xiàn)出濕熱下注膀胱，膀胱氣化受阻，無法宣通水道而致小便淋瀝。另外，由于濕熱下趨聚于膀胱或心火移位至膀胱，熱傷血絡(luò)，破血妄行，患者多表現(xiàn)出小便澀痛或伴有血尿等癥狀。因此，治療尿路感染時應(yīng)以清熱解毒、利濕通淋為主要原則。龍膽瀉肝湯出自《醫(yī)方集解》，有清瀉肝膽實火、清利肝經(jīng)濕熱功效。方中龍膽草清利肝膽實火，為君藥；黃芩、梔子苦寒瀉火，清熱燥濕，為臣藥；澤瀉、車前子、木通清熱利濕，能更好地促進濕邪從小便排出，肝經(jīng)有熱則會耗傷陰血，生地黃、當(dāng)歸養(yǎng)血滋陰，清利而不傷陰，柴胡透表泄熱，疏肝解郁，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。我們結(jié)合臨床經(jīng)驗，在龍膽瀉肝湯基礎(chǔ)上進行加味，加全蝎、蜈蚣、蟬蛻、僵蠶解毒通絡(luò)，《金匱要略》云“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”，加桂枝、砂仁、薏苡仁、神曲、竹茹、厚樸、滑石健脾祛濕。因此，龍膽瀉肝湯加味方清利肝膽實火，燥濕通淋解毒。

有報道指出，尿路感染的發(fā)生發(fā)展與T淋巴細胞亞群失衡密切相關(guān)[15-16]，T淋巴細胞CD4+、CD8+細胞作為主要的調(diào)節(jié)細胞，二者動態(tài)調(diào)節(jié)著機體內(nèi)環(huán)境平衡，維持機體免疫功能穩(wěn)定，而當(dāng)CD3+、CD4+、CD8+等細胞平衡被打破后，則會誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的炎癥因子如IL-6、IL-8及TNF-α等[17]，同時還可活化、招募及遷移一系列中性粒細胞，使其聚集在尿路中誘發(fā)加重感染，同時當(dāng)T淋巴細胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂時，也容易導(dǎo)致尿路感染的反復(fù)發(fā)作[18-19]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前升高(P<0.05)，CD8+較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組改變更明顯(P<0.05)。2組治療后IL-6、IL-8及TNF-α均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。證實龍膽瀉肝湯加味治療尿路感染，可有效降低炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群平衡。另外，治療組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，且主要癥狀尿頻、尿急、小便澀痛、血尿及下腹疼痛消失時間較對照組縮短(P<0.05)，隨訪時復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，提示龍膽瀉肝湯加味治療尿路感染的近期、遠期療效均優(yōu)于寧泌泰膠囊。

綜上所述，龍膽瀉肝湯加味治療尿路感染，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群表達水平及降低炎癥因子表達水平，值得臨床推廣應(yīng)用。