小劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療玫瑰痤瘡的療效觀察

強(qiáng) 勇，笪蘇蓉

（1.溧陽(yáng)市皮膚病防治所皮膚科，江蘇 常州 213300；2.淮安市第四人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 淮安 223001）

玫瑰痤瘡是臨床常見慢性炎癥性皮膚病，（20～50）歲的女性是該病的高發(fā)人群[1]。面部中央隆凸部是玫瑰痤瘡的高發(fā)部位，表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑及面頰、口鼻部出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹或丘膿皰疹，伴或不伴眼部癥狀以及主觀癥狀如灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣的變化和生活環(huán)境的改變，玫瑰痤瘡的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，病程較長(zhǎng)且易反復(fù)，大大影響了患者的正常生活質(zhì)量及心理狀態(tài)[2]。臨床多采用口服抗菌藥物治療玫瑰痤瘡，但長(zhǎng)期給藥極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，治療效果尚不理想[3]。本科于2017年1月至2020年6月期間對(duì)收治的65例玫瑰痤瘡患者，開展小劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療玫瑰痤瘡臨床療效的專項(xiàng)研究，取得不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床基線資料 將2017年1月至2020年6月劃為研究時(shí)期，且以該時(shí)期內(nèi)來本科行玫瑰痤瘡治療的65例患者作為研究對(duì)象。患者入院后，均由責(zé)任醫(yī)師就其自身及家屬針對(duì)病癥、治療方式、操作細(xì)節(jié)、預(yù)期效果等環(huán)節(jié)予以了詳細(xì)的醫(yī)學(xué)解釋，基于遵循對(duì)象自主自愿的原則予以分組，分為對(duì)照（32例）和觀察（33例）兩組。對(duì)照組中5例男性，27例女性，年齡（18～66）歲，平均年齡（38.12±4.03）歲，病程（0.2～3）年，平均病程（1.74±0.41）年；觀察組6例男性，27例女性，年齡（18～66）歲，平均年齡（41.02±1.11）歲，病程（0.3～3）年，平均病程為（1.73±0.42）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)象均經(jīng)臨床確診玫瑰痤瘡[4]，且病癥涉及分型：紅斑期、丘疹膿皰期、鼻贅期及眼型。② 對(duì)象具完整的臨床資料；③ 研究涉及治療及藥物耐受者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 具心、肝、腎等器官及系統(tǒng)疾病者；② 合并其他慢性及嚴(yán)重器官疾病者。所有對(duì)象簽署知情同意書，同時(shí)報(bào)備單位倫理委員會(huì)并獲得了批準(zhǔn)。對(duì)象分組后涉及基線資料（年齡、性別、病程）對(duì)比結(jié)果無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以口服小劑量多西環(huán)素（鹽酸多西環(huán)素腸溶分散片，大連泛谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H200660484，規(guī)格：0.1g）治療1次半片，1d/次，8周為1療程。觀察組則采用小劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療方式，具體操作如下：為患者清潔面部并用碘酒消毒，用消毒排針清理患者面部炎性丘疹、膿皰等。為患者佩戴好防護(hù)眼罩，并取平臥位，在距離患者患處（4～8）cm處采用LED紅藍(lán)光治療儀為患者行紅藍(lán)光先后照射治療，1周治療2次，間隔（3～4）d，每次20min，8周為1療程，將紅光波長(zhǎng)設(shè)置為635nm、輸出功率設(shè)置為105mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量設(shè)置為126J/cm2；將藍(lán)光波長(zhǎng)設(shè)置為415nm，輸出功率為45mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為48J/cm2，輸出功率為45mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為48J/cm2。若在治療過程中，患者出現(xiàn)新的炎性膿性丘疹，可用消毒針進(jìn)行清理，加快炎癥消退，提高治療效果。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)價(jià)并比對(duì)兩組對(duì)象臨床治療效果，皮損減少率=治療前皮膚損傷數(shù)-治療后皮損數(shù)÷治療前×100%。痊愈：皮損減少率[5]超過90%；顯效：皮損減少率為60%～90%；有效：皮損減少率為20%～60%；無效：皮損減少率在20%以下。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。同時(shí)統(tǒng)計(jì)比對(duì)兩組對(duì)象不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括皮膚干燥、紅斑腫脹、灼熱灼痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過程均應(yīng)用專業(yè)電腦軟件（SPSS 21.0）處理。統(tǒng)計(jì)運(yùn)算中，分別應(yīng)用t檢驗(yàn)及X2檢驗(yàn)計(jì)量資料（±s）及計(jì)數(shù)資料（%）組間差異。而對(duì)比結(jié)果值則以P表示，以P＜0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效情況 對(duì)照組痊愈8例，顯效10例，有效7例，無效7例，總有效率為78.13%（25/32）；觀察組痊愈11例，顯效15例，有效6例，無效1例，總有效率為96.97%（32/33）。觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組對(duì)象臨床治療效果對(duì)比表（n，%）

2.2 兩組對(duì)象不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組僅有1例發(fā)生惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%；對(duì)照組發(fā)生頭暈2例，惡心嘔吐2例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

玫瑰痤瘡，既往稱為“酒渣鼻”。致病因素尚不明確，經(jīng)大量研究結(jié)果顯示該病主要是在基于皮脂過度溢出的基礎(chǔ)上，因鼻血管舒縮神經(jīng)失調(diào)及毛細(xì)血管擴(kuò)張所引起。LED藍(lán)光[波長(zhǎng)（407～420）nm]可使皮脂分泌減少，抑制馬拉色菌等厭氧菌生長(zhǎng)[6]。厭氧菌在藍(lán)光光照下，可激發(fā)細(xì)胞內(nèi)源性卟啉，與氧分子發(fā)生能量轉(zhuǎn)移，促進(jìn)單線態(tài)氧和羥自由基等活性氧分子的產(chǎn)生，有利于塑造有氧環(huán)境，從而抑制厭氧菌和毛囊蠕形螨的生長(zhǎng)。紅光（波長(zhǎng)633nm），有著調(diào)節(jié)生物細(xì)胞中線粒體的生物作用，能使線粒體獲得更多的能量，發(fā)揮止癢效果，紅光還可顯示強(qiáng)大的穿透力，促進(jìn)各種炎性介質(zhì)的消散和促進(jìn)傷口愈合等[7]。有研究提示[8-9]，紅藍(lán)光治療會(huì)改善玫瑰痤瘡病情，但也可能會(huì)有皮膚干燥、紅斑腫脹、灼熱刺痛等不良反應(yīng)。

多西環(huán)素1次/d，（40～50）mg或2次/d，每次20mg，血藥濃度為＜0.5ug/ml，該劑量被證明有抗炎作用而無抗菌作用，即使長(zhǎng)期服用也不會(huì)引起細(xì)菌耐藥及菌群失調(diào)。小劑量多西環(huán)素其有著很強(qiáng)的抗炎活性，不僅能夠下調(diào)炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的水平，減少絲氨酸蛋白酶活性，抑制中性粒細(xì)胞游走及趨化、抑制淋巴細(xì)胞的活化，還可增加表皮水合作用，抑制真皮層彈性纖維、血管壁的破壞，抑制血管擴(kuò)張及新生血管的生成，保護(hù)毛細(xì)血管壁和結(jié)締組織的完整性，減少紅斑和毛細(xì)血管滲漏，從而有效減輕炎癥反應(yīng)[10]。

李卉等[11]學(xué)者在其研究中，將60例輕、中度玫瑰痤瘡患者隨機(jī)均分兩組，對(duì)照組予以單一多西環(huán)素口服治療，治療組則采用多西環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療。結(jié)果顯示，研究組臨床療效（86.6%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（70.0%），且研究組并發(fā)癥發(fā)生率（3.23%）明顯低于對(duì)照組（16.13%）。而就本次研究中，經(jīng)紅藍(lán)光聯(lián)合小劑量多西環(huán)素治療后，觀察組總有效率（96.97%）明顯高于對(duì)照組（78.13%），結(jié)果差異有顯著性（P=0.021）；且不良反應(yīng)發(fā)生率（3.03%）也明顯低于對(duì)照組（15.63%），差異有顯著性（P=0.001）。本次結(jié)果充分提示了小劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光就治療玫瑰痤瘡效果理想，結(jié)果也與李卉等學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，采用小劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療儀治療玫瑰痤瘡效果理想，不良反應(yīng)發(fā)生率低，操作安全簡(jiǎn)便，值得推廣。