舒肝解郁膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性濕疹的臨床療效觀察

付旭暉，頓 耿，王慧娟，王惠雅，耿慶娜，王哲新

（河南省開(kāi)封市人民醫(yī)院皮膚科，河南 開(kāi)封 475000）

慢性濕疹，在中醫(yī)學(xué)中稱(chēng)為“濕瘡”，是臨床上常見(jiàn)、難治性疾病，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前的多數(shù)研究認(rèn)為變態(tài)反應(yīng)在疾病中起著重要作用[1]。本病慢性病程，皮損多形性，容易反復(fù)發(fā)作，往往表現(xiàn)出不同程度的瘙癢，嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)?？诜菇M胺藥物及外用糖皮質(zhì)激素乳膏治療慢性濕疹，卻容易復(fù)發(fā)。有研究表明，舒肝解郁膠囊在臨床應(yīng)用中能疏肝、健脾、安神，改善患者精神狀態(tài)，降低外周血5-羥色胺水平[2]，而5-羥色胺是參與慢性濕疹發(fā)病及致癢的重要因素[3-4]。目前，疏肝解郁膠囊較多用于治療老年抑郁癥、廣泛性焦慮癥、軀體形式障礙、器質(zhì)性疾病伴發(fā)焦慮和抑郁癥狀、精神分裂癥等[5-6]，而國(guó)內(nèi)外采用舒肝解郁膠囊治療慢性濕疹的相關(guān)報(bào)道較少，本研究旨在觀察舒肝解郁膠囊聯(lián)合西藥治療慢性濕疹的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年5月在本院皮膚科門(mén)診就診的慢性濕疹患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 符合慢性濕疹的診斷[7]；② 年齡（18～65）歲，性別不限；③ 自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)舒肝解郁膠囊、枸地氯雷他定及其輔料過(guò)敏者；② 孕婦及哺乳期婦女；③ 患肝腎疾病、結(jié)締組織病、真菌感染、腫瘤、精神病等疾病者；④ 入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗組胺、鎮(zhèn)靜劑等藥物治療者；⑤ 服藥期間從事注意力高度集中的工作者。將80例入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組40例，其中男28例，女12例，年齡（20～65）歲，平均（41.26±8.32）歲，病程3個(gè)月～12年，平均（1.67±2.56）年，治療前EASI（14.68±2.32）分；對(duì)照組40例，其中男23例，女17例，年齡（22～65）歲，平均（42.58±8.13）歲，病程4個(gè)月～12年，平均（2.12±1.86）年，治療前EASI（13.79±2.65）分。兩組患者的性別、年齡、EASI等比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服枸地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司），8.8mg/次，1次/d，外用糠酸莫米松乳膏，2次/d，涂于患處；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用舒肝解郁膠囊（主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），0.72g/次，2次/d。

1.3 療效觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn) 采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法（EASI評(píng)分法）[7]對(duì)患者病情評(píng)分。按照瘙癢嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，分為4級(jí)（0～3分，0=無(wú)瘙癢；1=輕度，不抓能忍受，對(duì)睡眠無(wú)影響；2=明顯，搔抓后方能止癢，對(duì)睡眠有影響；3=瘙癢劇烈，不能忍受，嚴(yán)重影響睡眠）[8]；療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）÷治療前評(píng)分×100%。痊愈為指數(shù)下降≥90%；顯效為指數(shù)下降60%～89%；好轉(zhuǎn)為指數(shù)下降20%～59%；無(wú)效為指數(shù)下降＜20%。有效率=（痊愈＋顯效）例數(shù)÷總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組資料比較 治療結(jié)束后，治療組痊愈24例，顯效10例。好轉(zhuǎn)5例，無(wú)效1例，總有效率為85.0%；對(duì)照組痊愈18例，顯效7例。好轉(zhuǎn)11例，無(wú)效4例，總有效率為62.5%。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.230，P＜0.05）。

2.2 兩組EASI評(píng)分及瘙癢程度比較 治療前及1周后，兩組的EASI評(píng)分和瘙癢程度評(píng)分分別比較，均為P＞0.05；治療2周及4周時(shí)，治療組的EASI評(píng)分和瘙癢程度評(píng)分均低于對(duì)照組，均為P＜0.05，見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組治療前、后EASI評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前、后EASI評(píng)分比較（±s）

組別 n 治療前 治療1周 治療2周 治療4周治療組 40 12.58±2.68 8.51±1.98 3.56±1.21 1.46±1.19對(duì)照組 40 13.16±2.47 9.06±2.12 4.43±1.65 3.72±1.43 t 0.812 1.731 5.832 8.373 P 0.553 0.127 0.013 ＜0.001

表2 兩組治療前、后瘙癢程度評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前、后瘙癢程度評(píng)分比較（±s）

組別 n 治療前 治療1周 治療2周 治療4周治療組 40 2.37±0.86 1.47±0.57 0.65±0.42 0.26±0.23對(duì)照組 40 2.29±0.73 1.51±0.53 0.81±0.37 0.45±0.19 t 0.397 0.883 2.730 5.782 P 0.712 0.415 0.023 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng) 治療組有2例患者用藥起始時(shí)出現(xiàn)頭昏、食欲減退，用藥3d后癥狀消失，均可耐受，對(duì)照組治療期間無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

慢性濕疹，中醫(yī)認(rèn)為屬于“濕瘡”的范疇，多因外感風(fēng)濕、暑熱毒邪，或心氣不能推動(dòng)氣血津液的運(yùn)行，或脾不運(yùn)化水濕，或肝氣不疏泄氣機(jī)等因素而發(fā)病，除熱利濕、健脾養(yǎng)血是治療慢性濕疹的主要原則[9-10]。本病慢性病程，常伴瘙癢，易反復(fù)發(fā)作，常規(guī)的西藥治療也相對(duì)棘手。因此，采取安全且有效的治療方法控制皮疹及瘙癢顯得尤為重要。

舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加組成，為純中藥制劑，貫葉金絲桃具有疏肝解郁，清熱利濕的作用[11]，刺五加具有鎮(zhèn)靜、寧神、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，以及增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平（主要針對(duì)5-羥色胺、多巴胺等），二者有協(xié)同作用，不良反應(yīng)少[5]。其疏肝解郁及清熱利濕符合中醫(yī)辯證治療慢性濕疹的原則。此外，舒肝解郁膠囊也能降低外周血5-羥色胺水平[2]，而5-羥色胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥介質(zhì)，也是血管活性胺類(lèi)物質(zhì)，同時(shí)，也是一種強(qiáng)效的致癢因子，通過(guò)瘙癢受體引起瘙癢，與組胺相比具有更短的致癢潛伏期[3]。國(guó)內(nèi)學(xué)者黃建國(guó)等[4]進(jìn)行了慢性濕疹患者治療前后全血和血清5-羥色胺含量測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性濕疹患者在治療前均高于健康對(duì)照組，治愈后則降至正常，提示5-羥色胺參與慢性濕疹的發(fā)病，其濃度和疾病的活動(dòng)也有關(guān)。也為疏肝解郁膠囊治療慢性濕疹及緩解瘙癢提供了依據(jù)。枸地氯雷他定屬于非鎮(zhèn)靜長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥，由地氯雷他定與枸櫞酸氫二鈉結(jié)合而成，水溶性高，對(duì)外周H1受體具有高親和性及高選擇性[12]，也能抑制IL-4、IL-6、IL-8、IL-13等炎性因子的釋放，具有較強(qiáng)的抗組胺、抗炎作用，從而有效控制濕疹癥狀[13]。舒肝解郁膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性濕疹具有協(xié)同作用，即降低外周血5-羥基色胺水平，又抑制IL-4、IL-6等炎性因子的釋放，從而有效改善皮疹及瘙癢情況，提高患者生活質(zhì)量。

在本次研究中，治療組給予舒肝解郁膠囊、枸地氯雷他定口服，加用糠酸莫米松乳膏，治療4周后，治療組有效率（85.0%）高于對(duì)照組（62.5%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療2周及4周時(shí)，治療組EASI和瘙癢程度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，治療組有2例患者出現(xiàn)頭昏、食欲減退，均可耐受，并于用藥3d后消失，提示應(yīng)用舒肝解郁膠囊的有效性及安全性。

慢性濕疹是一種多種復(fù)雜的內(nèi)外因素所引起的變態(tài)反應(yīng)，由多種炎性因子參與，常伴瘙癢，西醫(yī)多以抗組胺藥物口服及外用糖皮質(zhì)激素藥膏治療為主，而中醫(yī)方面的治療原則為除熱利濕、健脾養(yǎng)血[11-13]，在本研究中采用疏肝解郁膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性濕疹，既能疏肝、健脾、安神，清熱利濕，又能較全面減輕變態(tài)反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，快速緩解臨床癥狀，減輕瘙癢，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性濕疹，能夠緩解患者皮損及瘙癢癥狀，改善睡眠狀況，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。