妊娠糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者補充維生素D的臨床效果分析

郭睿 張苗苗 劉冰潔 鄧春霞

摘?要：目的：分析維生素D水平對血糖和甲狀腺功能的影響，探討補充維生素D對妊娠糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的臨床治療效果。方法：選取2018年10月—2020年10月在本院就診的妊娠糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者（孕24～28周）142例，采用連續(xù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組71例。對照組給予常規(guī)醫(yī)學治療，觀察組在常規(guī)醫(yī)學治療的基礎(chǔ)上補充維生素D，治療周期均為2個月。治療前后分別檢測兩組患者的空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）、25-羥基維生素D（25-OH-D）及血鈣（Ca2+），計算兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，并作比較。結(jié)果：25-OH-D不同水平組FBG、HbA1c、TSH、血清Ca2+相比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。25-OH-D水平與FPG、HbA1c、TSH水平呈負相關(guān)，與Ca2+水平呈正相關(guān);不同水平組FT4相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者血糖、甲狀腺、維生素D、血清Ca2+各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者血糖水平較治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且觀察組FPG、餐后2 h血糖、HbA1c降低程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）;治療后，兩組患者TSH水平較治療前降低，F(xiàn)T4水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。觀察組TSH降低程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。FT4升高程度與觀察組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者25-羥基維生素D（25-OH-D）、血鈣（Ca2+）水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組25-羥基維生素D（25-OH-D）、血鈣（Ca2+）升高程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組早產(chǎn)、巨大兒和產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高膽紅素血癥和新生兒窒息發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：維生素D對血糖和甲狀腺功能有一定程度的影響，補充維生素D可提高妊娠糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者臨床治療效果，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險。

關(guān)鍵詞：妊娠糖尿病;亞臨床甲狀腺功能減退;維生素D

妊娠期糖尿病（GDM）是一種特發(fā)于妊娠期女性的疾病[1]，患者妊娠前可能存在潛在的糖耐量減退，妊娠后即被確診，該病不僅會引發(fā)一系列母嬰并發(fā)癥，還會影響妊娠結(jié)局，增加患者患產(chǎn)后糖尿病的危險。亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）是妊娠期常見合并癥之一[2]，主要由內(nèi)分泌代謝異常導致，主要表現(xiàn)為促甲狀腺激素（TSH）水平超過了參考區(qū)間統(tǒng)計學上限，游離甲狀腺素（FT4）水平在參考區(qū)間內(nèi)。近年來，妊娠糖尿病合并亞臨床甲減的發(fā)病率逐年增高，而相關(guān)研究表明，維生素D水平可能與GDM和SCH的發(fā)病密切相關(guān)[3-5]。因此，本研究通過分析維生素D水平對血糖和甲狀腺功能的影響，探討補充維生素D對妊娠糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的治療效果，為臨床指導用藥提供基礎(chǔ)依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2018年10月—2020年10月在本院就診的妊娠糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退的患者（孕24～28周）142例。采用連續(xù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組71例。對照組平均年齡（27.25±4.16）歲，妊娠（26.30±1.21）周;觀察組平均年齡（27.50±4.37）歲，妊娠（26.20±1.33）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：（1）符合GDM并SCH診斷;（2）單胎妊娠;（3）知情同意。排除標準：（1）既往有甲狀腺疾病、孕前糖尿病病史;（2）妊娠劇吐、滋養(yǎng)層細胞病;（3）重度慢性疾病、高血壓、心腦血管疾病、惡性腫瘤、急性感染、自身免疫性疾病病史;（4）近期補充維生素D及鈣劑的患者。

1.2?方法

1.2.1?治療方法?對照組患者給予常規(guī)醫(yī)學治療，血糖控制主要通過飲食治療和運動療法，亞臨床甲狀腺功能減退患者口服左甲狀腺素鈉片（規(guī)格：50 μg，默克制藥江蘇有限公司）;觀察組在常規(guī)醫(yī)學治療的基礎(chǔ)上，針對血清維生素D水平正常者，補充維生素D 400 U;針對血清維生素D缺乏者，遵醫(yī)囑合理補充維生素D，最高劑量控制在1 200 U/d。兩組患者均定期進行血糖、TSH、FSH、維生素D、血清Ca2+水平，保證及時合理調(diào)整藥物劑量。

1.2.2?標本采集及處理?兩組患者均禁食10 h，于次日清晨抽空腹靜脈血共10 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，分離血清用于糖耐量試驗（OGTT）空腹血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）、甲狀腺功能、血清25-OH-D和血清Ca2+檢測。然后給予兩組患者葡萄糖75 g，口服，記錄服糖時間，并分別在服糖后1 h、2 h再次檢測血糖指標。

1.2.3?儀器和試劑?血糖檢測選用全自動生化儀;糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測采用高效液相分析法;促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）檢測選用全自動免疫發(fā)光分析儀;25-羥基維生素D（25-OH-D）檢測選用電化學發(fā)光法，儀器及試劑盒購自貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司。血清Ca2+含量檢測選用鄰甲酚酞絡(luò)合酮分光光度法，儀器及試劑盒購自美國Olympus公司。

1.3?診斷標準

（1）GDM：依據(jù)妊娠期糖尿病診療指南[6]（FPG≥5.1 mmol/L，或服糖1 h后血糖≥10 mmol/L或服糖2 h后血糖≥8.5 mmol/L）。（2）SCH：根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺診治指南》[7]中亞臨床甲狀腺功能減退診斷標準（3 mIU/L<TSH<10 mIU/L且FT4<12 pmol/L）。（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）正常值范圍：4%～6%。（4）維生素D正常值范圍：血清25-OH-D<20 ng/mL為缺乏、20 ng/mL<25-OH-D<30 ng/mL為不足、>30 ng/mL為正常。（5）血清Ca2+正常值范圍：0.7～1.3 mmol/L。

1.4?統(tǒng)計學分析

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗;組間資料采用方差分析檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結(jié)果與分析

2.1?25-OH-D水平與血糖、甲狀腺各項指標比較

如表1所示，25-OH-D不同水平組FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、TSH、血清Ca2+差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。25-OH-D水平與FPG、HbA1c、TSH水平呈負相關(guān)，與Ca2+水平呈正相關(guān);不同水平組FT4相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2?治療后兩組患者血糖、甲狀腺、維生素D和血清Ca2+指標比較

如表2～4，治療前，兩組患者血糖、甲狀腺、維生素D和血清Ca2+各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者血糖水平較治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且觀察組FPG、餐后2 h血糖、HbA1c降低程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）;補充維生素D后兩組患者TSH水平較治療前降低，F(xiàn)T4水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。觀察組TSH降低程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。FT4升高程度與觀察組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者25-OH-D、血鈣（Ca2+）水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組25-OH-D、血鈣（Ca2+）升高程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3?治療前后兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的比較

如表5所示，治療后觀察組早產(chǎn)、巨大兒和產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高膽紅素血癥和新生兒窒息發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3?討論

作為一種脂溶性維生素，維生素 D除了具有促進細胞對鈣和磷的吸收作用外，還具有促進皮膚細胞生長、分化及參與調(diào)節(jié)免疫的功能。相關(guān)研究表明，維生素 D 在體內(nèi)的含量不足時可引發(fā)感染、不同程度代謝綜合征、自身免疫性疾病等[8-10]。Xia J[11]等研究發(fā)現(xiàn)，維生素 D 缺乏的人罹患糖尿病的風險較正常人增高。Bao W[12]等研究發(fā)現(xiàn)，預防性補充維生素 D 可以有效改善糖尿病患者的胰島素抵抗，并降低其血糖水平。Ojo O[13]研究結(jié)果顯示，在治療糖尿病的同時補充維生素D更有利于血糖的穩(wěn)定和降低?？梢姡S生素D水平與糖尿病預防、治療和預后密切相關(guān)，而妊娠期糖尿病是產(chǎn)科常見病，且具有逐年上升的趨勢。妊娠期糖尿病若未能得到及時有效的治療可造成流產(chǎn)、羊水過多、不同程度感染等諸多并發(fā)癥，進而增加發(fā)生胎兒畸形、早產(chǎn)以及巨大兒的風險，嚴重威脅母嬰健康。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM合并SCH患者中，維生素D不同水平組FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）存在顯著差異，與上述研究結(jié)果基本一致。維生素D水平越高的患者，其FBG和HbA1c指標越接近正常值范圍。因此，提出對GDM患者補充維生素D至正常水平，有利于促進胰島素分泌和血糖維持。

GDM 孕婦除胰島素代謝異常，還同時存在其他多種激素的分泌異常，其中甲狀腺功能異常所占比例最高[14]。Vondra K[15]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病人群中甲狀腺功能異常發(fā)生率是非糖尿病患者的2～3倍，以亞臨床甲減最常見。有研究表明，維生素 D 可通過影響免疫狀態(tài)而參與自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生[16]。Chailurkit LO[17]等研究顯示，血清高 TSH 水平與低血清25（OH）D水平相關(guān)，在青年人中尤為明顯。國內(nèi)Han Y[18]、Liu J[19]等相關(guān)研究也得到了類似的結(jié)果，SCH患者維生素D 水平有一定程度的降低。本研究中，觀察組補充維生素D后，GDM 合并SCH患者治療效果優(yōu)于對照組，與肖鳳艷[20]等結(jié)果較一致。

補充維生素D后，患者在血糖控制及甲狀腺功能各項指標恢復程度均優(yōu)于未補充患者，母體中充足的維生素D有利于提高圍產(chǎn)期質(zhì)量、嬰兒的生長發(fā)育和骨骼的正常鈣化，以達到保護母嬰健康，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，與程柯[21]等研究結(jié)果一致，但預防性補充維生素D是否能降低GDM合并SCH的發(fā)生率尚待進一步研究。

綜上所述，補充維生素D提高GDM合并SCH患者臨床治療效果，建議將維生素D作為臨床上GDM合并SCH患者的常規(guī)監(jiān)測指標和治療手段推廣應用。

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