依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效分析

張珠晶

鹽城市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224001

糖尿病在當前社會頻繁發(fā)生，是機體胰島素分泌缺陷或者胰島素生物作用受損引起的一種代謝性疾病，無法徹底根治，只能終身通過藥物控制機體血糖水平，但長時間的病情進展，不少糖尿病患者會出現(xiàn)諸多并發(fā)癥狀，例如糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病性腦血管疾病、糖尿病性周圍神經(jīng)病變等，一旦出現(xiàn)并發(fā)癥，會造成機體不可逆的損傷，增加患者痛苦的同時，亦可增加治療費用、降低患者生活質量、縮短生存時間[1-2]。據(jù)統(tǒng)計[3]，1/3～1/2的糖尿病患者會出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀，主要是因高血糖控制不佳所致，且酗酒和吸煙、腎臟損害、遺傳、肥胖超重等也是常見誘發(fā)因素，一經(jīng)患病，患者會伴有不同程度的四肢麻木、劇烈疼痛、抽筋、肌肉無力癥狀，難以保持機體平衡，很容易并發(fā)足部潰瘍、感染癥狀，所以臨床需要給予合適的藥物進行治療。有研究指出，依帕司他與硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的效果較好[4]。為進一步加以研究，該文特以2016年1月—2020年12月該院收治的100例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者為例進行課題研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者，按照1:1隨機分組將患者分為對照組50例與觀察組50例。對照組男24例，女26例；年齡25～72歲，平均（50.45±4.32）歲；病程1～10年，平均（6.34±2.15）年。觀察組男22例，女28例；年齡27～75歲，平均（50.48±4.30）歲；病程2～13年，平均（6.35±2.18）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經(jīng)肌電圖檢查確診為糖尿病性周圍神經(jīng)病變；符合醫(yī)學倫理要求；患者知情，自愿入組，且家屬在同意書上簽字。

排除標準：藥物禁忌證患者；精神經(jīng)或者認知障礙患者；其他原因所致的外周神經(jīng)病變患者；惡性腫瘤和嚴重臟器衰竭患者；臨床資料不完整或者治療依從性差患者。

1.2 方法

對照組患者單純給予依帕司他治療，50 mg/次，3次/d。

觀察組患者在對照基礎上配合硫辛酸治療，靜脈滴注，300～600 mg/次，1次/d。

兩組患者均需連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者周圍神經(jīng)傳導速度，以肌電圖檢查結果為準，判斷治療前后的運動神經(jīng)與感覺神經(jīng)正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導速度變化。

從顯效、有效、無效3個角度評價兩組患者臨床治療有效性，具體療效判定標準如下[5]：顯效：臨床癥狀完全消失不見，復查肌電圖可發(fā)現(xiàn)患者周圍神經(jīng)傳導速度明顯恢復至正常狀態(tài)；有效：臨床癥狀明顯有所好轉，復查肌電圖，可見患者周圍神經(jīng)傳導速度有所加快；無效：臨床癥狀未見任何改善，甚至明顯加重，復查肌電圖發(fā)現(xiàn)患者周圍神經(jīng)傳導速度明顯異常。治療總有效率是顯效例數(shù)與有效例數(shù)在總例數(shù)中的百分比。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療有效性分析

相較對照組，觀察組患者治療總有效率顯著更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效性比較

2.2 兩組患者治療前后的周圍神經(jīng)傳導速度變化情況分析

兩組患者治療前的運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導速度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者運動和感覺神經(jīng)傳導速度均有所加快，但相比之下，觀察組加快幅度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的周圍神經(jīng)傳導速度比較[），m/s]

表2 兩組患者治療前后的周圍神經(jīng)傳導速度比較[），m/s]

組別運動正中神經(jīng)運動腓總神經(jīng)感覺正中神經(jīng)感覺腓總神經(jīng)運動正中神經(jīng)運動腓總神經(jīng)感覺正中神經(jīng) 感覺腓總神經(jīng)對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值36.40±1.55 36.57±1.48 0.561 0.576 36.43±1.16 36.20±1.25 0.954 0.343 37.28±1.45 37.26±1.51 0.068 0.946 25.24±1.33 25.30±1.42 0.218 0.828 47.59±2.25 55.89±3.14 15.193＜0.001 43.18±1.40 48.43±1.60 17.461＜0.001 41.19±2.25 49.47±2.35 17.996＜0.001 34.29±2.50 40.54±3.09 11.119＜0.001

3 討論

糖尿病性周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見慢性并發(fā)癥狀之一，臨床尚未闡釋其發(fā)病機制，學者普遍認為該病的發(fā)生離不開血管損傷、代謝紊亂、氧化應激、細胞因子異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、免疫等因素[6-7]。通常，葡萄糖氧化會產(chǎn)生一定的反應性氧化產(chǎn)物，引起細胞氧化應激和線粒體功能障礙，繼而造成周圍神經(jīng)病變[8]。對于糖尿病患者來說，終身用藥控制血糖至關重要，但是仍存在部分患者治療依從性差，僅僅是在自覺癥狀后用藥，使得機體血糖水平控制差，血糖穩(wěn)定性差，血管壁厚度和動脈管腔狹窄度高，血流速度明顯減緩，從而很容易引起微血管血栓現(xiàn)象，引起機體微循環(huán)受阻，最終亦可引發(fā)周圍神經(jīng)病變并發(fā)癥[9-10]。另外，長時間高血糖狀態(tài)，亦可損傷機體血管內(nèi)皮細胞，影響其神經(jīng)功能，使得周圍神經(jīng)病變的概率增加[11]。多元醇活躍是造成氧化應激反應的關鍵，而糖尿病患者的高血糖狀況，會激活機體多元醇代謝通路，使機體中的葡萄糖還原成山梨醇，繼而出現(xiàn)氧化應激反應，增加機體血管壁厚度，使得周圍神經(jīng)病變程度加重，而且糖尿病對機體神經(jīng)系統(tǒng)肌醇的攝入量產(chǎn)生明顯抑制，降低機體鉀離子和鈉離子活性，神經(jīng)細胞功能受到損傷，大大降低機體神經(jīng)傳導速度，很容易造成節(jié)段性脫髓鞘、軸突消失等現(xiàn)象[12-13]。

傳統(tǒng)治療中，營養(yǎng)神經(jīng)藥物和血管擴張劑是首選，但是長期實踐表明，治療效果并不佳[14]。依帕司他屬于醛糖還原酶非競爭性抑制劑，具有較高的可逆性，可以選擇性抑制醛糖還原酶，對患者紅細胞中的山梨醇積累產(chǎn)生明顯抑制作用，有效緩解患者神經(jīng)功能障礙，增加神經(jīng)傳導速度，但是這種藥物治療后，患者會出現(xiàn)一定的過敏反應、胃腸道反應和肝臟受損癥狀，所以不少醫(yī)師建議聯(lián)合用藥治療[15-16]。硫辛酸在蛋白質糖基化產(chǎn)物在沉積血管基底膜過程中具有明顯的阻礙性作用，可以有效改善患者為血管病變程度，加快修復受損神經(jīng)，改善局部組織麻木和疼痛癥狀，緩解患者神經(jīng)燒灼感，亦可增加糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量，增強機體血管內(nèi)皮細胞的功能，增加機體神經(jīng)細胞中鉀、鈉離子的活性，促使神經(jīng)傳導速度加快[17-18]。除此之外，硫辛酸亦可整合多種金屬離子，降低藥物在機體肝臟中的毒性程度，降低不良反應的發(fā)生風險，保證患者用藥安全[19-20]。故而在糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者治療期間，臨床聯(lián)合給予依帕司他與硫辛酸治療的效果顯著，協(xié)同作用明顯，可以有效改善患者神經(jīng)傳導速度，提高臨床治療有效性[21]。在該次研究中，觀察組與對照組患者治療前的神經(jīng)傳導速度差異幅度低（P>0.05），而治療后觀察組運動和感覺神經(jīng)的正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)傳導速度較對照組快（P<0.05），且觀察組患者治療總有效率較對照組高（P<0.05），由此可見：依帕司他+硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的效果非常顯著。崔炳智[22]研究報道中：研究組總有效率97.14%，對照組77.14%，觀察組高于對照組（P<0.05）；研究組治療后運動神經(jīng)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導速度（55.85±3.12）、（48.42±1.57）m/s，感覺神經(jīng)正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)傳導速度（49.44±2.34）、（40.54±3.11）m/s，明顯高于對照組（47.58±2.24）、（43.16±1.42）、（41.18±2.24）、（34.27±2.52）m/s（P<0.05），其研究結果與該文一致。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床療效確切，應推廣至臨床。