血漿網(wǎng)膜素-1 及超敏C 反應(yīng)蛋白水平與冠心病發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系

陸士娟，鐘江華，吳淼，李強(qiáng)，黃康，陳智偉（通信作者）

1 ?？谑腥嗣襻t(yī)院心血管內(nèi)科 （海南?？?570000）；2 婁底市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科 （湖南婁底 417000）

內(nèi)臟脂肪組織可產(chǎn)生脂聯(lián)素、瘦素等一系列脂肪因子，這些脂肪因子在調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮著重要的作用，內(nèi)臟脂肪組織聚集增多的代謝綜合征是動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素[1]。網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）是一種內(nèi)臟脂肪組織特異性表達(dá)的重要脂肪因子，有研究報(bào)道，其與肥胖、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化成負(fù)相關(guān)，而肥胖、糖尿病是冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[2]。超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）作為一種非特異性炎癥標(biāo)志物，可通過各種信號通路促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，較好地預(yù)測冠心病的發(fā)生，且其精確度高、敏感性強(qiáng)、可重復(fù)性好，故被廣泛用于心血管疾病的預(yù)測中?；诖?，本研究通過分析冠心病患者血漿Omentin-1與hs-CRP 水平變化，探討兩者與冠心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年12月于?？谑腥嗣襻t(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動脈造影的209例患者，根據(jù)造影結(jié)果分為冠心病組（126例）與正常對照組（83例）。冠心病組男67例，女59例；年齡43～78歲，平均（60.84±7.34）歲。正常對照組男45例，女38例；年齡41～67歲，平均（57.80±7.27）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：因疑似診斷考慮冠心病可能，需行冠狀動脈造影檢查明確診斷；具有完整的臨床輔助檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、心肌病、嚴(yán)重心律失常；既往已行冠狀動脈支架植入術(shù)；肝、腎功能嚴(yán)重不全；自身免疫性疾病或腫瘤；急、慢性感染性疾??；近期行重大創(chuàng)傷外科手術(shù)。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

于入院第2日清晨采集患者3 ml 肘靜脈血置于含有枸櫞酸鈉抗凝液的硅化管中，在室溫下靜置30 min 后放入常速離心機(jī)（美國杜邦公司，RC-3Bplus）中，以3 000 r/min離心20 min，分離血漿，分裝于EP 管中，置于-80 ℃超低溫冰箱中統(tǒng)一保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定血漿Omentin-1、hs-CRP水平，試劑盒購自中國索萊寶生物科技有限公司，使用酶標(biāo)分析儀（Bio-RAO 公司，X Mark 型）按照試劑盒說明要求進(jìn)行測定。

1.2.2 評價(jià)方法

對冠心病組進(jìn)行Gensini 定量評分，具體如下。（1）根據(jù)冠狀動脈狹窄程度評估積分：狹窄程度<25%計(jì)1分；25%～<50%計(jì)2分；50%～<75%計(jì)4分；75%～<90%計(jì)8分；90%～<99%計(jì)16分；99%～100%計(jì)32分。（2）根據(jù)病變部位不同，計(jì)算單處病變狹窄積分與血管權(quán)重系數(shù)乘積：左主干病變×5；前降支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段及第一對角支×1；回旋支近段×2.5，遠(yuǎn)段、鈍緣支×1；右冠狀動脈近段、中段、遠(yuǎn)段×1；后降支×1；左室后側(cè)支×0.5。（3）將所有病變部位進(jìn)行積分求和得出個體總評分。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血漿Omentin-1、hs-CRP 水平及Gensini 評分，并分析冠心病組Gensini 評分與血漿Omentin-1、hs-CRP 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血漿Omentin-1、hs-CRP 水平及Gensini 評分

冠心病組Gensini 評分為（42.30±6.69）分。冠心病組血漿Omentin-1水平低于正常對照組，hs-CRP 水平高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血漿Omentin-1、hs-CRP 水平比較（±s）

表1 兩組血漿Omentin-1、hs-CRP 水平比較（±s）

注：Omentin-1 為網(wǎng)膜素-1；hs-CRP 為超敏C 反應(yīng)蛋白

組別 例數(shù) Omentin-1（ng/ml） hs-CRP（mg/L）冠心病組 126 32.36± 7.42 8.97±2.29正常對照組 83 51.73±18.36 2.96±0.98 t 9.476 3.154 P 0.000 0.003

2.2 冠心病組Gensini 評分與血漿Omentin-1、hs-CRP 水平的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，冠心病組Gensini 評分與血漿Omentin-1水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.638，P<0.05），與血漿hs-CRP 水平成正相關(guān)（r=0.693，P<0.05），見圖1～2。

圖1 冠心病組血漿Omentin-1 水平與Gensini 評分的相關(guān)趨勢圖

圖2 冠心病組血漿hs-CRP 水平與Gensini 評分的相關(guān)趨勢圖

3 討論

冠心病是動脈粥樣硬化疾病最常見的類型，其主要病理生理機(jī)制為炎癥反應(yīng)[3]；炎性損傷早期，內(nèi)皮細(xì)胞通過上調(diào)細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）及環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表達(dá)，增強(qiáng)單核細(xì)胞對其的黏附及向血管內(nèi)膜浸潤的作用，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而使泡沫細(xì)胞聚集形成脂質(zhì)條紋[4-5]。hs-CRP 可靈敏地反映機(jī)體炎癥水平，為冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其不僅是評估冠心病炎癥程度的標(biāo)尺，還參與介導(dǎo)其發(fā)病機(jī)制。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）可激活補(bǔ)體途徑釋放炎癥因子，與膜攻擊復(fù)合物一起沉積在動脈內(nèi)膜破損處，上調(diào)核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、CD40/CD40配體等一系列炎癥信號通路，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低NO 功能活性，分解NO 并刺激其產(chǎn)生氧自由基，引起炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成與發(fā)展[4-6]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿hs-CRP 水平高于正常對照組，且血漿hs-CRP 水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度成正相關(guān)，提示冠心病患者炎癥水平明顯增高，且hs-CRP 參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。

Omentin-1作為一種重要的可溶性凝集素，主要在內(nèi)臟脂肪組織中表達(dá)，其可上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞NO 合酶的合成，從而介導(dǎo)離體血管的舒張，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α 所介導(dǎo)的黏附分子表達(dá)及單核細(xì)胞的黏附、超氧化產(chǎn)物的生成及血管平滑肌的鈣化[7]。在體外試驗(yàn)中，予以生理濃度水平的Omentin 可減少人巨噬細(xì)胞脂質(zhì)的聚集、炎癥介質(zhì)的表達(dá)及降低膽固醇濃度，且與對照組比較，靜脈注射Omentin 的實(shí)驗(yàn)組apoE-KO 小鼠的動脈粥樣斑塊顯著減少[8]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿Omentin-1水平低于正常對照組，且血漿Omentin-1水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)，說明Omentin-1與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

有研究表明，心外膜脂肪組織與冠狀動脈粥樣硬化形成密切相關(guān)[9]。2型糖尿病患者心外膜脂肪組織中Omentin 表達(dá)明顯降低，有體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將2型糖尿病患者心外膜作為培養(yǎng)基的心肌細(xì)胞存在明顯的收縮功能減退，在加入重組Omentin 后，該現(xiàn)象消失[10-11]。本次在研究過程中未發(fā)現(xiàn)兩組心臟收縮功能存在差異，可能與心肌收縮功能受多方面因素影響有關(guān)，故仍有待進(jìn)一步研究及探討。

綜上所述，血漿Omentin-1水平的降低及hs-CRP 水平的升高與冠心病的發(fā)生與發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)，可作為評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的評價(jià)指標(biāo)。