復(fù)發(fā)性流產(chǎn)該怎么診治

周麗

【中圖分類號(hào)】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.045

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指的是自然流產(chǎn)次數(shù)大于兩次的流產(chǎn)，其每次流產(chǎn)所產(chǎn)生的妊娠月份接近，有著連續(xù)或者不連續(xù)性特征。最近幾年，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者逐漸增加，其中抗凝療法、主動(dòng)免疫療法、被動(dòng)免疫療法以及中醫(yī)中藥療法等都是對(duì)其進(jìn)行治療的重要方式，但是哪一種治療方法的效果更為明顯，當(dāng)前并沒有清晰定論。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種極為常見的妊娠并發(fā)癥，其產(chǎn)生和子宮病變、遺傳、自身免疫系統(tǒng)疾病以及內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素有關(guān)。且有報(bào)道稱，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次妊娠后，大部分患者都會(huì)產(chǎn)生自然流產(chǎn)，如果對(duì)其實(shí)行反復(fù)清宮以及流產(chǎn)手術(shù)，則會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命安全。

1 ?復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因和診斷

1.1遺傳缺陷

主要包括胚胎及夫婦遺傳缺陷。在夫婦染色體異常中，最為常見的就是平衡異位，單體、三體、染色體斷裂、倒置以及缺失等次之。同時(shí)，基因異常也會(huì)引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

如果在胚胎發(fā)育或者是配子形成中產(chǎn)生了染色體異?，F(xiàn)象，其也會(huì)引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。精子染色體異常、卵子老化、不良環(huán)境影響等都會(huì)使胚胎染色體產(chǎn)生異常現(xiàn)象。

早期自然流產(chǎn)是由于遺傳缺陷所引發(fā)的流產(chǎn)，診斷前需要對(duì)夫婦的家譜、生育史等進(jìn)行采集，并實(shí)行流產(chǎn)物遺傳學(xué)檢查。孕期可以憑借羊水穿刺、絨毛活檢以及采集孕婦外周血等方式對(duì)胎兒細(xì)胞進(jìn)行分離，并對(duì)胎兒實(shí)行遺傳學(xué)檢查。

1.2解剖異常

解剖缺陷主要包括黏膜下肌瘤、子宮畸形、宮頸機(jī)能不全等。一般情況下，由解剖異常所引發(fā)的流產(chǎn)在極早期、孕中期較為常見，RSA的誘發(fā)因素主要包括血供不足、阻礙著床以及生長受限等。通過對(duì)其實(shí)行B超、病史、宮腔鏡、子宮輸卵管造影以及腹腔鏡檢查等可以對(duì)其進(jìn)行有效診斷。

1.3內(nèi)分泌異常

內(nèi)分泌異常指的是高泌乳素血癥、黃體功能缺陷、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能障礙、子宮內(nèi)膜異位以及糖尿病等。其診斷方式包括體格檢查、病史檢查以及特異的內(nèi)分泌檢查等。

1.4免疫因素

有關(guān)生殖免疫研究發(fā)現(xiàn)，大部分復(fù)發(fā)性流產(chǎn)都和免疫因素有著非常緊密的關(guān)聯(lián)，部分和自身抗體尤其是抗磷脂抗體有關(guān)，但是大部分很有可能是同種免疫性疾病。受到半同種移植失敗的影響，滋養(yǎng)以及胚胎細(xì)胞則會(huì)受到影響，此外其產(chǎn)生和血型不合以及抗精子抗體等有著一定聯(lián)系。

1.5感染因素

對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，與其相關(guān)的感染性因素有支原體、沙眼衣原體、細(xì)菌、弓形體、梅素螺旋體、巨細(xì)胞病毒、伯氏疏螺旋體、單純皰疹病毒等。當(dāng)前，一般都是對(duì)其實(shí)行病原微生物檢測，如衣原體和支原體等。

2 ?復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

2.1藥物治療

2.1.1內(nèi)分泌治療。如果患者合并甲狀腺功能異常以及糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，則要在孕前治療，使其各項(xiàng)指標(biāo)保持正常，在孕早期使用孕激素，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保胎效果。對(duì)于黃體功能不足患者，要在其排卵之后使用黃體酮進(jìn)行治療，如果確定已經(jīng)妊娠，則依舊需要使用黃體酮，并檢測其水平。

2.1.2免疫治療。正常妊娠一般需要母體免疫系統(tǒng)對(duì)胎兒抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)以及免疫識(shí)別，一旦免疫反應(yīng)不足或者是無法對(duì)胎兒抗原產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)，則很有可能會(huì)引起流產(chǎn)。對(duì)此，國內(nèi)外有研究表示，對(duì)于免疫識(shí)別低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，可以對(duì)其實(shí)行免疫學(xué)治療。將無關(guān)個(gè)體或者是丈夫的淋巴細(xì)胞作為免疫原，免疫方式為皮內(nèi)注射，當(dāng)前國內(nèi)一般都是實(shí)行小劑量主動(dòng)免疫療法。

2.2手術(shù)治療

2.2.1子宮畸形。手術(shù)整形是對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行治療的重要方式，其成功率較高，但是對(duì)于一半的子宮異常女性來說，其并不存在生殖問題，因此需要按照患者的現(xiàn)實(shí)情況確定是否需要對(duì)患者實(shí)行手術(shù)治療。

2.2.2子宮疾病。對(duì)于宮腔粘連，可以在腹腔鏡下對(duì)患者實(shí)行分離手術(shù)，手術(shù)之后放置宮內(nèi)節(jié)育器，以便在促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖的同時(shí)對(duì)宮腔再粘連進(jìn)行避免，之后對(duì)宮腔的恢復(fù)情況進(jìn)行復(fù)查。

2.2.3輔助生殖治療。以往在對(duì)遺傳缺陷所引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，一般都是通過遺傳咨詢的方式對(duì)胎兒異常的復(fù)發(fā)率進(jìn)行評(píng)估，之后在產(chǎn)前診斷中對(duì)正常核型胎兒進(jìn)行保留。當(dāng)前隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，對(duì)于染色體異常所引起的RSA，一般都是對(duì)其實(shí)行植入前遺傳學(xué)診斷，其以安全、無創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)獲得了較為廣泛的應(yīng)用。

植入前遺傳學(xué)診斷主要指的是配子或者是移入子宮腔之前的胚胎進(jìn)行的遺傳學(xué)分析，并去除存在遺傳缺陷的胚胎或者是配子。

2.3同種免疫治療

同種免疫治療主要包括被動(dòng)和主動(dòng)免疫治療，有報(bào)道稱其有效性高，但是也有學(xué)者認(rèn)為免疫治療對(duì)于改善RSA患者的妊娠結(jié)局并不會(huì)起到任何作用，并且也無法對(duì)流產(chǎn)進(jìn)行有效預(yù)防。

2.3.1主動(dòng)免疫治療。可以選擇無關(guān)個(gè)體或者是丈夫的淋巴細(xì)胞、滋養(yǎng)葉合體細(xì)胞膜或者是單個(gè)核細(xì)胞等作為主動(dòng)免疫的免疫抗原，既可以經(jīng)皮下、靜脈以及皮內(nèi)給予，也可以聯(lián)合給予。其中以淋巴細(xì)胞作為常見。

2.3.2被動(dòng)免疫治療。在免疫球蛋白中，其中含有抗胎盤滋養(yǎng)層抗原的抗獨(dú)特型抗體以及獨(dú)特性抗體，對(duì)于自身抗獨(dú)特型抗體不足的RSA患者來說有著非常重要的作用。對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)RSA，免疫球蛋白在妊娠之前不需要實(shí)行妊娠治療;對(duì)于經(jīng)白細(xì)胞免疫治療無效患者，依舊可以使用免疫球蛋白;其不需要對(duì)患者實(shí)行免疫治療學(xué)檢測;同時(shí)還可以對(duì)人類白細(xì)胞抗原異常免疫反應(yīng)的產(chǎn)生進(jìn)行有效預(yù)防，即使是對(duì)HLA抗體陽性患者，其也可以起到非常明顯的效果，其有著不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，不會(huì)引起病毒感染，安全性較高。

對(duì)于抗精子抗體陽性患者來說，要使用避孕套，時(shí)間為3～6個(gè)月，避免產(chǎn)生抗體，并降低原有抗體低度。

在育齡女性中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是引起其不孕的重要因素，其發(fā)病因素復(fù)雜，不管是對(duì)患者還是患者家屬的生活質(zhì)量、身心健康都會(huì)帶來嚴(yán)重影響，所以對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)進(jìn)行及時(shí)治療勢(shì)在必行。最近幾年，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人數(shù)的增加，臨床對(duì)于這種疾病的治療也日漸成熟，所以探索出一種有效性以及安全性較高的治療方式對(duì)于改善患者預(yù)后有著非常重要的作用。

在免疫研究迅猛發(fā)展的背景下，大多數(shù)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者其產(chǎn)生因素都和免疫異常有著一定關(guān)聯(lián)，因此主動(dòng)以及被動(dòng)免疫治療逐漸受到了臨床的普遍關(guān)注。通常情況下，主動(dòng)免疫治療一般都是通過淋巴細(xì)胞實(shí)行主動(dòng)免疫，也就是可以第三方或者是丈夫的淋巴細(xì)胞展開主動(dòng)免疫治療，進(jìn)而提高治療效果，而被動(dòng)免疫治療一般適用于年齡較高以及自然流產(chǎn)次數(shù)較多的患者，其治療效果更為明顯。