無創(chuàng)產(chǎn)前篩查在胎兒性染色體異常診斷中的應(yīng)用價值

【摘要】目的：探討無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPS）在胎兒性染色體異常診斷中的應(yīng)用價值;方法：本次研究以我院2019年3月至2021年1月收治的40例染色體數(shù)目異常單胎妊娠孕婦作為護理對象，全部孕婦均行行NIPS檢查，探討NIPS結(jié)果和妊娠結(jié)局;結(jié)果：經(jīng)NIPS檢查的40例染色體數(shù)目異常單胎妊娠孕婦中，性染色體數(shù)目減少、增加與復(fù)雜性異常分別為16例、20例和4例，且全部患者中有4例被檢測出母源性性染色體異常;結(jié)論：在胎兒性染色體異常診斷中，使用NIPS檢查，并對陽性檢測結(jié)果患者進行產(chǎn)前診斷，并配合使用染色體微陣列及胎兒染色體核型進行檢查，利于判斷胎兒性染色體存在的問題，可為產(chǎn)前會診提供較為準(zhǔn)確依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】無創(chuàng)產(chǎn)前篩查;胎兒;性染色體異常

無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPS）當(dāng)前胎兒非整倍體篩查重要措施，通常使用在胎兒13、18和21三體產(chǎn)前診斷中，并且隨著對該診斷方式應(yīng)用，逐漸被應(yīng)用于染色體數(shù)目異常、胎兒血型鑒定以及染色體微缺失或重復(fù)綜合癥中。目前使用NIPS檢查13、18和21的準(zhǔn)確性已經(jīng)得到證實，但將該診斷方式應(yīng)用于胎兒染色體異常數(shù)目異常篩查方面依舊存在爭議，還需不斷進行深入研究。本次研究將我院收治的40例染色體數(shù)目異常單胎妊娠孕婦作為檢查對象，重點探討在胎兒性染色體異常診斷中NIPS應(yīng)用價值，具體分析如下。

1資料及方法

1.1一般資料

本次研究將我院2019年3月至2021年1月收治的40例行NIPS，且提示為染色體數(shù)目異常的單胎妊娠孕婦作為診斷觀察對象，全部孕婦中，年齡19-41歲，平均年齡（31.26±3.21）歲，孕次1-4次，平均孕次（2.41±0.85）次，產(chǎn)次1-3次，平均產(chǎn)次（1.12±0.51）次;NIPS檢測孕周12-22周，平均孕周（14.57±2.31）周，檢測時體重38-79kg，平均體重（55.37±3.64）kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周>12周，孕婦符合NIPS檢測相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);孕婦同意參與本次研究，且簽訂知情同意書;研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦或其丈夫一方確診染色體異常;檢查前1年有異體輸血、異體細胞治療和移植手術(shù)經(jīng)歷;雙胎、多胎妊娠;合并惡性腫瘤。

1.2方法

檢查前告知全部孕婦存在的羊膜腔/臍靜脈穿刺風(fēng)險后，在孕婦及家屬同意且簽訂知情同意書后進行檢查，并記錄孕婦年齡、孕產(chǎn)次、孕周和體重，以及聯(lián)系方式等信息，并獲取孕婦妊娠結(jié)局隨訪同意。檢查設(shè)備使用美國Affymetrix公司，CytoScan750K芯片，檢查內(nèi)容包含胎兒染色體核型（350條帶）、孕婦外周血染色體核型（350條帶）、胎兒染色體微陣列（CMA）。NIPS檢查中，取患者孕婦外周血5ml，在對血液樣本進行離心處理后留取上清，根據(jù)核酸提取試劑盒說明書，取出胎兒游離DNA，然后進行相應(yīng)處理，包含連接反應(yīng)、末端修復(fù)、PCR擴增以及文庫定量等，經(jīng)處理后獲取pooling產(chǎn)物，并使用胎兒染色體非整倍體試劑盒（T21、T18、T13）和BGISEO-500高通量測序儀進行檢測，對檢測獲得的測序結(jié)果觀測，并將結(jié)果與人類基因組對比，并實施生物信息學(xué)分析，評估胎兒性染色體非整倍體疾病發(fā)生風(fēng)險。

1.3觀察指標(biāo)

觀察使用NIPS檢測方式結(jié)果，以及胎兒性染色體異常孕婦妊娠結(jié)局。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用 檢驗法。

2結(jié)果

2.1 NIPS檢測結(jié)果

40例性染色體數(shù)目異常孕婦中，16例出現(xiàn)性染色體數(shù)目減少，20例性染色體數(shù)目增加，4例表現(xiàn)為性染色體復(fù)雜異常。在染色體數(shù)目減少孕婦中，其他染色體異常者2例，大片段16號染色體缺失1例，且1例合并7號染色體數(shù)目增多，CMA結(jié)果異常和/或染色體核型患者有5例;性染色體數(shù)目增多孕婦中，1例有18三體高風(fēng)險，CMA結(jié)果異常和/或染色體核型患者有15例;性染色體復(fù)雜異常孕婦中，1例顯示為4p16 缺失高風(fēng)險。

經(jīng)NIPS檢測，結(jié)果顯示母源性性染色體異常4例，有1例出現(xiàn)性染色體數(shù)目增多;1例合并性染色體數(shù)目減少;1例性染色體復(fù)雜性異常孕婦，此外存在1例孕婦胎兒核型與CMA檢查結(jié)果不存在異常。

2.2妊娠結(jié)局

經(jīng)臨床診斷16例確診為胎兒性染色體異常孕婦中，選擇引產(chǎn)9例，7例保留胎兒。

3討論

現(xiàn)階段，NIPS檢測作為非侵入性胎兒非整倍體篩查重要手段，實際使用中在13、18和21三體預(yù)測中具有較高應(yīng)用價值，相比于傳統(tǒng)母體血清學(xué)篩查，診斷結(jié)果可信度更高，可有效篩查出部分染色中存在的數(shù)目異常性染色體，在孕婦染色體異常診斷中得到有效應(yīng)用。當(dāng)下，我國在產(chǎn)前診斷中，為確定胎兒健康水平，已經(jīng)將NIPS檢測作為胎兒非整倍體一線篩查手段[1]。但在使用NIPS檢測方式進行診斷期間，依舊存在NIPS性染色體異常假陽性問題，而導(dǎo)致該現(xiàn)象原因表現(xiàn)在多個方面，常見原因有三個方面：（1）孕婦本身存在X染色體數(shù)目異常、嵌合或者是拷貝數(shù)變異等問題;（2）存在限制性胎盤嵌合問題;（3）胎兒存在性染色體結(jié)構(gòu)異常;（4）孕婦合并嚴重惡性腫瘤等。在多種原因中，母源性性染色體異常是造成NIPS性染色體異常假陽性主要原因[2]。因此，在對孕婦進行染色體異常篩查中，應(yīng)檢查外周血染色體核型，通過該方式，既可有效排查出導(dǎo)致NIPS假陽性的原因，又可減少再次妊娠胎兒非整倍體篩查，尤其是當(dāng)前我國二孩政策放開條件下，通過周血染色體核型檢測，可直接確定孕婦是否攜帶異常染色體，可為孕婦進行產(chǎn)前診斷提供指導(dǎo)。此外，在進行產(chǎn)前診斷中，采用CMA檢測，可提供核型檢測額外信息，并獲取其他相關(guān)核型漏診微缺失微重復(fù)片段，利于提升診斷正確性。因此，在進行NIPS檢測中，應(yīng)結(jié)合孕婦意愿聯(lián)合使用胎兒核型及CMA檢查，以此保證檢測結(jié)果準(zhǔn)確性[3]。

綜上所述，在對產(chǎn)前無創(chuàng)性染色體異常孕婦進行診斷中，NIPS檢查屬于較為常用產(chǎn)前篩查手段，使用該方式可準(zhǔn)確判斷胎兒性染色體數(shù)目增多，但在性染色體數(shù)目減少診斷時需要加強分析研究。對檢測出陽性孕婦進行產(chǎn)前診斷中，通過CMA檢測，利于確定染色體核型檢測信息，并確定染色體存在的微缺失微重復(fù)異常，且可將影響NIPS性染色檢測準(zhǔn)確性結(jié)果進行確定，同時可為胎兒去留選擇提供可靠依據(jù)。

【參考文獻】

[1]楊麗，臘曉琳，加米拉·熱扎克，等.無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術(shù)在胎兒性染色體異常篩查中的應(yīng)用價值[J].國際遺傳學(xué)雜志，2021，44（2）：79-84.

[2]徐燕，袁幼紅，王琳琳，等.無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測篩查胎兒性染色體異常的臨床意義探究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（3）：52-54.

[3]宋春林，郭曉玲，陳淑芬，等.無創(chuàng)產(chǎn)前檢測在胎兒性染色體檢測中的應(yīng)用價值[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2018，26（5）：36-37.

作者簡介：鄭國兵，1982.10.男，漢族，籍貫安徽省，主管技師，碩士研究生，研究方向：產(chǎn)前診斷