胰腺癌很可怕，你知道胰腺癌的病因嗎

李海

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤。早期癥狀多不典型，起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時基本已經(jīng)到了中晚期，手術切除率低，預后較差。隨著人們飲食結構以及生活習慣的改變導致全球范圍內胰腺癌發(fā)生幾率逐漸升高。胰腺癌是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果?？赡芘c基因突變、基因多態(tài)性、遺傳因素引起的易感性提高等有關。非遺傳因素與吸煙、酗酒、長期高動物蛋白飲食、慢性胰腺炎等有關。因此， 了解胰腺癌流行病學和病因學的發(fā)展將有助于更好地認識這種疾病， 具有重要的意義。

導管細胞系腺癌為主要的胰腺癌，約占95%，起惡性程度很高、治療效果差、病死率接近100%，總體5年內生存率小于5%。

胰腺癌的流行病學

據(jù)世界衛(wèi)生組織調查發(fā)現(xiàn)2008年全球新發(fā)胰腺癌患者病例278684，發(fā)病率為3.9/10萬， 占全部惡性腫瘤新發(fā)病的2.2%， 居第13位. 其中男性144859例， 女性133825例。胰腺癌的發(fā)生與生活環(huán)境、醫(yī)療水平、經(jīng)濟狀況等有一定的關系，存在明顯的地域差異。2008年發(fā)現(xiàn)，在發(fā)達國家新發(fā)胰腺癌患者166156例，約占總數(shù)的60%，而在發(fā)展中國家男、女性發(fā)病率和病死率較低， 均小于3/10萬。胰腺癌發(fā)生與年齡存在明顯的關系，年齡越大，發(fā)生胰腺癌的幾率也就越大。研究發(fā)現(xiàn)，30～40歲的人群很少發(fā)生胰腺癌，而60歲以上為發(fā)生胰腺癌的高發(fā)階段。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)胰腺癌好發(fā)于新西蘭毛利人、非裔美國 人、猶太人等種族， 在瑞典、美國、意大利、日本等國家，其中瑞典發(fā)生率最高，印度、非洲發(fā)病率最低。近年來在我國發(fā)生率逐年升高，目前已經(jīng)成為引起我國人口死亡的十大惡性腫瘤之一。在我國胰腺癌的發(fā)生率也與地區(qū)之間存在明顯的差異，在我國東北、華北地區(qū)發(fā)病率較高，西北西南、華北華中等地發(fā)生率較低，城市發(fā)生率高于農村。

胰腺癌的病因學

1、遺傳因素。（1）基因突變，胰腺癌的發(fā)生可能與多種基因發(fā)生突變導致遺傳易感性提高，比如MSH2， 6、MLH1、PMS、PM52、 APC、CFTR、PRSS1等基因發(fā)生突變可使體內多個胚系突變，而引起多種遺傳綜合癥，包括：囊性纖維性病變、遺傳性乳腺癌、遺傳性胰腺炎等等。這些遺傳性綜合癥會顯著提高胰腺癌的發(fā)病風險，容易表現(xiàn)出家族傾向性。在所有胰腺癌患者中約5%～10%的患者具有家族遺傳史，如果家族中一級親屬患有胰腺癌那么其他成員患胰腺癌的幾率是一般人群的2倍，同時一級親屬患病人數(shù)越多，發(fā)生胰腺癌的幾率也就越高。最近研究發(fā)現(xiàn)，家族血型為ABO型也可能與胰腺癌遺傳易感性相關，其中A、B、AB型血液患者發(fā)生胰腺癌的幾率明顯高于O型血。這說明O型血對胰腺癌的發(fā)生具有一定的保護作用。（2）基因多態(tài)性。研究顯示，煙草等外源性致癌物質可損壞胰腺組織DNA，導致抑癌基因失活，激活致癌基因，參與胰腺癌的發(fā)生。但是外源性致癌物質代謝酶可以保護胰腺組織DNA不受損害，維護基因的穩(wěn)定性，進而起到抑制癌癥發(fā)生的作用。因此外源性致癌代謝酶基因的多態(tài)性可以引起個體胰腺遺傳易感性的差異，但是這一結論上存在爭議。研究發(fā)現(xiàn)II相代謝酶的 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶U G T1A7基因多 態(tài)性與胰腺癌有關。人體中攜帶U G-T1A7*3等位基因的人群是發(fā)生胰腺癌的高危人群，同時該基因在55歲一下年齡人群中與重度吸煙成正相關。

2、環(huán)境因素。胰腺癌的發(fā)生除了與遺傳因素相關，與環(huán)境因素之間的關系也很密切。研究發(fā)現(xiàn)，在誘發(fā)胰腺癌的眾多因素中，吸煙是目前公認的危險因素，相對危險度為1.75。長期吸煙者發(fā)生胰腺癌的幾率為非吸煙者的2.5～3.6倍，并且呈劑量反映關系。酗酒在胰腺癌的發(fā)生中存在的關系還存在爭議，導致過量飲酒會導致慢性胰腺炎發(fā)生，慢性胰腺炎在刺激即可進入胰腺癌階段;大量高脂肪、高膽固醇飲食導致過度肥胖會增加胰腺癌發(fā)病風險，體質量指數(shù)可能與胰腺癌的發(fā)生成正相關;大量攝入含有維生素C的水果、蔬菜纖維食物以及服用阿司匹林等非甾體抗炎藥物可抑制癌癥的發(fā)生，但是研究發(fā)現(xiàn)體內高含量的維生素D不能降低患胰腺癌的風險，相反卻可以增加患胰腺癌的發(fā)病風險;咖啡目前認為不是導致胰腺癌發(fā)病的危險因素;此外胰腺癌的發(fā)生還與氣候條件、職業(yè)暴露、空氣污染等因素相關。

3、疾病因素。（1）慢性胰腺炎，研究發(fā)現(xiàn)因酒精、膽石癥、遺傳因素引起的慢性胰腺炎是促發(fā)胰腺癌的高危因素，相對危險度為1.4;而急性胰腺炎誘發(fā)胰腺癌的幾率很低，因此推測胰腺癌的發(fā)生與胰腺炎的發(fā)生具有一定的關系。（2）糖尿病，糖尿病為胰腺癌的早期臨床癥狀之一，約有60%～81%的胰腺癌患者存在糖耐量降低或者出現(xiàn)糖尿病，尤其是II型糖尿病以及晚發(fā)性糖尿病與胰腺癌的發(fā)生存在一定的聯(lián)系。但是糖尿病為胰腺癌的高危因素目前還存在爭議。研究發(fā)現(xiàn)，5年以上糖尿病史者患胰腺癌的相對危險度為2.1，長期糖尿病病史患者可能是胰腺癌發(fā)病的高危因素。研究報道顯示：運用胰島素治療糖尿病患者比口服降糖藥物治療的患者發(fā)生胰腺癌的幾率高6倍，這可能是高濃度的胰島素能促進胰島素樣生長因子I受體活化，通過有絲分裂促進胰腺癌細胞生長，但是這一結論尚未得到進一步科學的證實。（3）其他疾病， 胰腺癌發(fā)病還與膽囊炎、膽囊切除術后、 幽門桿菌感染、胃大部切除術后、闌尾切除術 后、免疫缺陷等疾病有關， 具體機制尚不清楚. Schrumpf等研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性硬化性膽管炎患者中胰腺癌發(fā)病的危險比一般人群高14倍.

（崇州市人民醫(yī)院 四川 崇州 611230）