甲氨蝶呤治療異位妊娠的案例分析

林盈達(dá) 徐媛 吳玲

異位妊娠，它指發(fā)生在子宮腔外的妊娠，是妊娠前三個(gè)月最常見(jiàn)的死亡原因[1]。甲氨蝶呤是抗代謝藥物，該藥物能催化二氫葉酸轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸，干擾DNA合成[2]。但因?yàn)榧装钡实牟涣挤磻?yīng)較多，通常導(dǎo)致患者停藥甚至危及生命。

【中圖分類號(hào)】R246.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2021）05-043-01

1、甲氨蝶呤治療異位妊娠所導(dǎo)致的不良事件

患者女性，34歲，2019年10月1日因異位妊娠入院。10月2日起予甲氨蝶呤注射液每次20mg，每日1次，輔以米非司酮每次口服25mg，每日1次保守治療。10月6日患者出現(xiàn)皮疹、口腔潰瘍及消化道反應(yīng)，停用甲氨蝶呤。10月8日口腔內(nèi)疼痛明顯，皮疹伴瘙癢，惡心納差，頭面腹部多發(fā)皮疹，面部稍腫，口腔粘膜有潰瘍，張口困難，查血常規(guī)CRP值107.80mg/L（參考值（0.1-0.2）mg/L）。給予升白細(xì)胞、抗過(guò)敏等對(duì)癥處理。于10月9日予抗炎、同時(shí)予以補(bǔ)液抑酸護(hù)胃支持治療，并予以丙種球蛋白及甲強(qiáng)龍。10月13日患者下午再次發(fā)熱（最高體溫38.1℃），有黃色水樣便，渾身酸痛乏力。10月14日患者口腔黏膜可見(jiàn)白色大片膜樣物，自覺(jué)全身疼痛乏力，予重組人血小板生成素升血小板治療。10月15日予全面抗感染治療。10月19日患者恢復(fù)出院?；颊咦≡浩陂g血常規(guī)詳見(jiàn)表1。

2、討論

有文獻(xiàn)已證實(shí)攜帶亞甲四氫葉酸還原酶基因突變等位基因的患者，首次注射甲氨蝶呤的成功率較高，而且亞甲四氫葉酸還原酶基因的不同基因型患者，應(yīng)用甲氨蝶呤治療異位妊娠的不良事件發(fā)生率為CCAA<CTAA<CTAC[4] 。研究發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)7-羥基甲氨蝶呤血藥濃度可以更精準(zhǔn)、靈敏地預(yù)判甲氨蝶呤不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。因此，在用藥前檢測(cè)甲氨蝶呤相關(guān)藥物的基因型，檢測(cè)患者的血藥濃度，制定個(gè)體化治療方案，可以減少嚴(yán)重毒性反應(yīng)的發(fā)生。藥理作用證明了異位妊娠的患者適當(dāng)補(bǔ)充葉酸可提高甲氨蝶呤的安全性和有效性，但不會(huì)降低其療效，推薦劑量為每周至少服用5毫克葉酸來(lái)配合甲氨蝶呤治療異位妊娠。

基于以上幾方面，因此使用甲氨蝶呤超說(shuō)明書用來(lái)治療異位妊娠雖存在高風(fēng)險(xiǎn)，但是在嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)癥，及時(shí)檢測(cè)患者的血藥濃度，適當(dāng)補(bǔ)充葉酸等，可避免和減少不良事件的發(fā)生，使甲氨蝶呤更安全的用于治療異位妊娠。

參考文獻(xiàn)

[1] Dogan A， Gulhan I， Uyar I， et al. Methotrexate treatment in progressive tubal ectopic pregnancies and hCG-related clinicosurgical implications[J]. Kaohsiung J Med Sci， 2016， 32（6）： 317-322.

[2] Hsu JY， Chen L， Gumer AR， et al. Disparities in the management of ectopic pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2017， 217（1）： 49 e41-49 e10.

[3] Aydin GA， Ozgen G， Yavuz A. Comparative study of low-dose versus standard single-dose methotrexate： A novel approach for medical treatment of ectopic pregnancy[J]. J Obstet Gynaecol Res， 2020， 46（2）： 286-292.

[4] 張春燕， 任曉蕾， 馮婉玉. 大劑量甲氨蝶呤致急性腎損傷及消除延遲的藥物相關(guān)基因多態(tài)性分析[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2018， 37（10）： 1275-1277.

作者：林盈達(dá)，揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院225000

揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院），江蘇揚(yáng)州，225000;揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇揚(yáng)州，225000