張慧慧 王迪 于丹 文連姬 張旭 谷婷婷
反流性咽喉疾病(laryngopharyngeal reflux disease,LPRD)指胃內(nèi)容物反流至食管上括約肌以上引起咽喉部的一系列癥狀和體征的總和[1]。有研究顯示,在耳鼻喉科門診中,有大約10%的患者以及50%的聲嘶與咽喉反流有關(guān)[2]。目前對(duì)于反流性咽喉疾病的治療多采用質(zhì)子泵抑制劑及促胃動(dòng)力藥[1],但這些藥物的長(zhǎng)期使用,可帶來(lái)胃腸道不適、心肌損傷及老年人骨折等風(fēng)險(xiǎn)[3,4],且對(duì)于一些弱酸性、非酸性物質(zhì)參與的反流現(xiàn)象,質(zhì)子泵抑制劑對(duì)其治療有限。在臨床觀察中,我們發(fā)現(xiàn)對(duì)于可疑反流性咽喉炎的患者,給予我們?cè)褐兴幏垦兄频慕∑⒔的娣?,可有效的控制患者的相關(guān)癥狀。現(xiàn)將相關(guān)研究做一闡述。
1.1一般資料
選擇2018 年10 月~2019 年4 月就診于吉林大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻喉科門診的可疑為反流性咽喉疾病患者57例。男20例,女37例,男性平均年齡41.79 歲,女性平均年齡50.89 歲,平均病程13.67月。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
參考《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(shí)(2015 年)》[1]及《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(shí)(2015 年)解讀》[5]擬定。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)
符合標(biāo)準(zhǔn)診斷:反流癥狀指數(shù)評(píng)分量表(RSI)>13 分;年齡15~70 歲,能配合研究者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)
咽喉部及消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者;呼吸道感染及呼吸系統(tǒng)其他疾??;患有精神心理疾病存在認(rèn)知功能障礙者;正在使用或近期使用質(zhì)子泵抑制劑、促胃動(dòng)力藥等影響本研究的藥物;妊娠、哺乳期婦女。
給予我院中藥房配置的健脾降逆方,藥物組成:姜半夏15g、黃連9g、干姜9g、海螵蛸12g、吳茱萸2g、炙甘草9g、赭石20g、煅瓦楞子15g、蒲公英15g、黃芩9g。以上藥片均由我院中藥房提供,制成中藥顆粒制劑,6~9 劑一療程(2 格/劑),口服2 次/日早晚各1 格,早餐和晚餐前1/2h 溫水沖服,連續(xù)服用半月。
3.1觀察指標(biāo)
分別于治療前、后檢測(cè)。
3.1.1反流癥狀指數(shù)量表(reflux symptom index,RSI)評(píng)分
RSI 包括9 項(xiàng)癥狀(近幾個(gè)月內(nèi)):聲嘶或及發(fā)音障礙,持續(xù)清嗓,痰過(guò)多或鼻涕倒流,吞咽食物、水或藥片困難,飯后或躺下后咳嗽,呼吸困難或窒息發(fā)作,煩人的咳嗽,咽喉異物感,燒心、胸痛、胃痛,各項(xiàng)按從輕到重分6 個(gè)等級(jí)(0~5 分),0 分為無(wú)此癥狀,5 分為癥狀非常嚴(yán)重,最高總分45 分,RSI>13 分為陽(yáng)性。
3.1.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(shí)(2015 年)》[1]及《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(shí)(2015 年)解讀》[5]擬定,顯效:癥狀基本消失,RSI≤13 分;有效:癥狀改善50%以上,RSI 降低,但仍>13 分;無(wú)效:癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),RSI 無(wú)降低。
3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。其中年齡、病程、評(píng)分等計(jì)量資料采用()表示,治療前后評(píng)分比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn),以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 治療前、后療效比較(例,%)
表2 各癥狀治療前及治療1 月后評(píng)分比較
咽喉反流性疾病在中醫(yī)中無(wú)相對(duì)應(yīng)的診斷,通常一般稱為“吞酸”或“喉痹”。其病機(jī)可歸納為飲食不節(jié),久病傷脾,水谷精微生化不足,咽喉失養(yǎng)而發(fā)病;溫?zé)岵『?,耗傷肺腎陰液,虛火上炎而發(fā)病;房勞過(guò)度,或久病誤治,脾腎陽(yáng)虛,咽喉失養(yǎng)與溫煦發(fā)??;脾胃虛弱,運(yùn)化功能失常,水液輸布無(wú)力,痰濕內(nèi)停,凝結(jié)咽喉發(fā)病;結(jié)合臨床實(shí)際,本病多因嗜煙酒、辛辣、油膩或飲食不規(guī)律等損傷脾胃,致脾胃運(yùn)化失調(diào),痰熱內(nèi)生,阻礙氣機(jī),胃氣上逆,或七情內(nèi)傷,肝失疏泄,肝氣犯胃,胃失和降而上逆發(fā)病[6]。故在此咽喉反流方中選姜半夏為君藥,健脾降逆;佐以赭石助半夏降逆之功;黃連、蒲公英、黃芩清解肺胃之熱,伍干姜以防苦寒之藥傷脾;海螵蛸、吳茱萸、煅瓦楞子共用制酸止痛;并以甘草調(diào)和諸藥。
在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)健脾降逆方對(duì)于RFS 量表中的癥狀都有改善作用,尤其對(duì)于持續(xù)清嗓、煩人的咳嗽及咽部異物感改善效果最好,查閱文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)這與姜半夏、海螵蛸、吳茱萸等的藥理作用有關(guān)。姜半夏是半夏生品用水泡至內(nèi)干無(wú)心,再與生姜煎汁共煮透而成。其內(nèi)因含有肌苷、鳥苷、腺苷、琥珀酸等[7],具有止咳、祛痰的功效,同時(shí),經(jīng)生姜制后的姜半夏,引入了6-姜辣素,生姜善于溫中止嘔,增強(qiáng)了姜半夏止嘔作用,適用于脾虛痰涎作嘔或寒痰咳逆者[8]。海螵蛸在中醫(yī)藥古籍中早有記載,因其有固精止帶、收斂止血、收濕斂瘡的作用,多用于婦科、耳鼻喉及眼科?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,海螵蛸中含碳酸鈣80%~85%,殼角質(zhì)6%~7%,黏液質(zhì)10%~15%,并含少量氯化鈉、磷酸鈣、鎂鹽等[9],同時(shí)還可抑制前列腺素釋放,保護(hù)胃黏膜,因此可用來(lái)治療潰瘍病、胃酸過(guò)多、胃痛吞酸等病癥。段瓦楞子亦呈堿性,可中和胃酸,抑酸止痛。吳茱萸可通過(guò)抗氧化和Rho/核因子κB 信號(hào)通路發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用,避免胃潰瘍的發(fā)生;通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素縮膽囊素及腦腸肽腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放,調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力[10]。因此,在該藥方中,以姜半夏為君藥,健脾降逆,同時(shí)選用海螵蛸、吳茱萸及段瓦楞子中和多余胃酸,抑制胃酸的分泌,從而緩解胃酸反流至咽喉部引起的持續(xù)清嗓、咳嗽及咽部異物感,改善患者臨床癥狀。
Paul 在1977 年首次提出咽喉反流可導(dǎo)致聲嘶、咽部異物感、耳痛、吞咽不暢乃至喉痙攣的發(fā)生[11]。反流的胃內(nèi)容物可誘發(fā)劇烈咳嗽和聲門反射性閉合,同時(shí)喉部括約肌受刺激后出現(xiàn)快速、有力的收縮,從而導(dǎo)致喉痙攣的發(fā)生,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致窒息[12]。在我們研究隨訪過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)有2例刺激性喉痙攣患者,以“劇烈咳嗽伴發(fā)呼吸困難”就診,此前已于呼吸科就診排除呼吸道疾病,填寫反流量表后顯示RFS 評(píng)分較高,達(dá)20 以上。電子喉鏡檢查示勺狀軟骨處見紅斑、充血,喉內(nèi)黏膜有黏液附著,給予健脾降逆方治療后,癥狀改善,持續(xù)用藥半月后癥狀好轉(zhuǎn),隨訪2 月后未見復(fù)發(fā)。胡志偉等[13]研究也表明,反流性喉痙攣(GERL)可作為咽喉反流性疾病的臨床表現(xiàn)之一,部分患者可自覺(jué)喉痙攣發(fā)作與反流癥狀、飲食、體位等因素相關(guān)。因此臨床上對(duì)于刺激性咳嗽、呼吸困難患者,在排除氣管、支氣管及肺部疾病后應(yīng)考慮到咽喉反流疾病的可能。
綜上所述,中藥健脾降逆方可明顯改善患者臨床癥狀,在隨訪過(guò)程中,未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng),值得在臨床推廣。但是對(duì)于部分患者仍存在復(fù)發(fā)的傾向,可以根據(jù)患者癥狀適當(dāng)延長(zhǎng)療程,以期使患者達(dá)到臨床治愈。