237例初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

河南省內(nèi)鄉(xiāng)縣疾病預(yù)防控制中心（474350）孫玉柱

肺結(jié)核是臨床常見傳染性疾病，愈后較差，近年來發(fā)病率有所上升，嚴(yán)重威脅患者健康。相關(guān)研究指出，以利福平為主的抗結(jié)核化療具有良好治療效果[1]。由于治療進(jìn)程較長，患者易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果及預(yù)后，甚至出現(xiàn)復(fù)發(fā)，愈后復(fù)發(fā)患者的治療是臨床研究重點(diǎn)及難點(diǎn)。相關(guān)研究指出，初治涂陽患者治愈率超過90%，但復(fù)發(fā)后治愈率僅為30%-70%[2]。因此，降低復(fù)發(fā)率對改善患者預(yù)后有重要作用。本研究選取我院初治涂陽肺結(jié)核患者，通過分析抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防復(fù)發(fā)提供建議。詳情報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年11月-2018年10月初治涂陽肺結(jié)核患者237例，其中男122例，女115例；年齡22-63歲，平均（42.61±10.07）歲；城鎮(zhèn)居民107例，農(nóng)村居民130例；住院171例，門診66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查結(jié)合病史資料確診為初治涂陽肺結(jié)核；胸部X線檢查可見肺結(jié)核病灶；經(jīng)抗結(jié)核化療治愈；年齡＞18歲；兩年隨訪記錄詳細(xì)，臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核病史；合并免疫系統(tǒng)疾??；抗結(jié)核化療禁忌；納入前經(jīng)抗結(jié)核治療；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙。

1.2 方法 兩組均行抗結(jié)核化療，療程6個月，化療結(jié)束后確認(rèn)治愈，若未治愈則轉(zhuǎn)換為復(fù)制化療方案，并隨訪兩年。檢查方法：化療前進(jìn)行痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查，連續(xù)檢查3次，化療期間每月檢查1次化療結(jié)束后每月檢查1次，共隨訪24個月?？剖覂?nèi)建立專門病歷表記錄各患者情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)患者痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查轉(zhuǎn)陰時間。②統(tǒng)計(jì)兩年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3次痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查至少存在1次結(jié)果為陽性。③收集患者臨床資料，分析初治涂陽肺結(jié)核患者相關(guān)資料，進(jìn)行抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)單因素及多因素分析。④分析年齡、轉(zhuǎn)陰時間與復(fù)發(fā)率的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x± s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示、χ2檢驗(yàn)，以Logistic多元回歸方程行多因素分析，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查轉(zhuǎn)陰時間 調(diào)查結(jié)果顯示，67.51%初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療兩個月痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查轉(zhuǎn)陰，20.68%患者化療3個月轉(zhuǎn)陰，11.81%患者治療＞3個月轉(zhuǎn)陰。見表1。

表1 痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查轉(zhuǎn)陰時間[n(%)]

2.2 兩年內(nèi)復(fù)發(fā)情況 隨訪兩年，237例患者共復(fù)發(fā)43例，復(fù)發(fā)率為18.14%（43/237）。

2.3 初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)單因素分析 不同年齡、轉(zhuǎn)陰時間初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且年齡越大、轉(zhuǎn)陰時間越長復(fù)發(fā)率越高。見表2。

表2 初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)單因素分析[n(%)]

2.4 年齡、轉(zhuǎn)陰時間與復(fù)發(fā)率的相關(guān)性研究 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，年齡、轉(zhuǎn)陰時間與初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

表3 年齡、轉(zhuǎn)陰時間與復(fù)發(fā)率的相關(guān)性研究

2.5 初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)多因素分析Logistic多元回歸方程結(jié)果顯示，年齡（＞55歲）、轉(zhuǎn)陰時間（＞3個月）是初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表4 初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)多因素分析

3 討論

肺結(jié)核是影響公共健康的嚴(yán)重傳染性疾病，對初治涂陽肺結(jié)核患者的治療及復(fù)發(fā)情況受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。抗結(jié)核化療是治療肺結(jié)核的重要方案，但結(jié)核菌易在長期治療中產(chǎn)生耐藥性，且部分患者治愈后易復(fù)發(fā)，影響患者預(yù)后。因此，分析初治涂陽肺結(jié)核患者復(fù)發(fā)的影響因素并對易復(fù)發(fā)患者進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，對降低復(fù)發(fā)率有積極作用。

痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查是肺結(jié)核診斷常用方式，具有較強(qiáng)特異性，但存在一定漏診風(fēng)險(xiǎn)，為提高痰標(biāo)本檢查準(zhǔn)確率，本研究在痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查基礎(chǔ)上聯(lián)合痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)，確保肺結(jié)核診斷及治療效果的準(zhǔn)確性。本研究調(diào)查結(jié)果顯示，67.51%初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療兩個月痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)、痰標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌厚涂片檢查轉(zhuǎn)陰，20.68%患者化療3個月轉(zhuǎn)陰，11.81%患者治療＞3個月轉(zhuǎn)陰，說明抗結(jié)核化療具有明顯效果，初治涂陽肺結(jié)核患者應(yīng)接受抗結(jié)核化療，促使痰標(biāo)本轉(zhuǎn)陰。同時，隨訪兩年，237例患者共復(fù)發(fā)43例，復(fù)發(fā)率為18.14%，則提示經(jīng)抗結(jié)核化療治愈后，初治涂陽肺結(jié)核患者仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需提高臨床重視程度。抗結(jié)核化療易出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、上腹痛等不良反應(yīng)，治療時間越長則患者依從性越難以保證，若出現(xiàn)不規(guī)則用藥、不遵醫(yī)囑用藥可能造成結(jié)核菌耐藥性提高，影響后續(xù)治療效果[3-4]。進(jìn)一步對復(fù)陽患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)年齡越大、轉(zhuǎn)陰時間越長復(fù)發(fā)率越高，年齡、轉(zhuǎn)陰時間與初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)關(guān)系年齡（＞55歲）、轉(zhuǎn)陰時間（＞3個月）是初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療愈后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。轉(zhuǎn)陰時間較短的患者復(fù)發(fā)比例較低，提示臨床在治療肺結(jié)核患者時應(yīng)盡早治療，縮短轉(zhuǎn)陰時間；而轉(zhuǎn)陰時間可影響復(fù)陽的原因在于轉(zhuǎn)陰時間越長，則機(jī)體對抗結(jié)核治療應(yīng)答反應(yīng)越慢，導(dǎo)致治療效果降低，進(jìn)而影響遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)[5-7]。因此，臨床治療時應(yīng)注重每個月進(jìn)行的痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)檢查，若在化療1個月后仍為陽性，則應(yīng)改變化療方案，預(yù)防由于機(jī)體耐藥性提高而延緩應(yīng)答反應(yīng)，以期早日轉(zhuǎn)陰；若化療兩個月后仍未轉(zhuǎn)陰，則可考慮采用二線化療藥物治療。此外，年齡越高患者復(fù)發(fā)率越高，可能是由于年齡較大患者抵抗力、免疫功能較差，尤其高齡患者多合并其他基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致化療后易復(fù)發(fā)，提示臨床應(yīng)提高對老年肺結(jié)核患者的重視程度，預(yù)防復(fù)發(fā)。

總之，抗結(jié)核化療治療初治涂陽肺結(jié)核患者有較好效果，但仍存在遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其中年齡高、轉(zhuǎn)陰時間長是導(dǎo)致患者愈后復(fù)發(fā)的主要因素，臨床應(yīng)在化療過程中及化療后密切監(jiān)測，及時調(diào)整化療方案，縮短轉(zhuǎn)陰時間，降低復(fù)發(fā)率。