阿托伐他汀鈣對COPD合并肺動脈高壓患者右心室重塑及炎癥因子水平的影響

河南省內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院（474350）別建軍

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）為呼吸內(nèi)科多發(fā)病、常見病，高發(fā)于中老年人，可引發(fā)肺功能障礙，威脅患者生命健康。肺動脈高壓（Pulmonary hypertension，PH）為常見COPD并發(fā)癥，可致使COPD病情逐漸惡化，延長住院時間，影響長期生存率?，F(xiàn)階段針對COPD合并PH的臨床治療，常根據(jù)誘發(fā)因素實施抗炎、平喘、解痙、吸氧治療，但對機(jī)體肺功能改善效果并不理想。有研究指出，他汀類藥物具有抗炎、降脂、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能作用，可經(jīng)多途徑降低肺高壓[1]。阿托伐他汀鈣是第3代他汀類藥物，作為一種HMGCoA（3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑，可阻斷細(xì)胞中羥甲基代謝，減少膽固醇合成，增加低密度脂蛋白合成，并增強(qiáng)其活性，且其可促進(jìn)血管擴(kuò)張，抑制炎癥反應(yīng)，有助于血管重建，調(diào)控肺動脈壓力。因此本研究前瞻性選取我院COPD合并PH患者76例，旨在探討阿托伐他汀鈣的應(yīng)用價值。報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 前瞻性選取2018年6月-2020年5月我院76例COPD合并PH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[2]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有明顯肺動脈高壓、呼吸功能障礙等癥狀，肺動脈收縮壓（PASP）＞40mmHg；超聲檢查可見右心室心肌變薄、擴(kuò)張，室壁內(nèi)腔擴(kuò)大、局部變形；患者及家屬均知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動性肝病、活動性肺結(jié)核、哮喘、肺癌；心、腎嚴(yán)重功能障礙；近兩周抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素治療史；精神疾病、自身免疫性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，常規(guī)組38例，女13例，男25例，病程3-15年，平均（9.15±2.74）年，年齡57-74歲，平均（65.72±4.03）歲；實驗組38例，女16例，男22例，病程4-16年，平均（9.85±2.76）年，年齡58-75歲，平均（66.38±4.07）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法 常規(guī)組給予常規(guī)抗感染、止咳、化痰、平喘、吸氧、利尿等基礎(chǔ)治療。實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣，口服，20mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效：癥狀消失，呼吸等級達(dá)到0級或降低≤2級為顯效；癥狀明顯緩解，呼吸等級降低≤1級為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效+顯效=總有效。②肺動脈壓：采用多普勒超聲儀測定兩組治療前后PASP、肺動脈平均壓（PAPM）。③炎癥指標(biāo)：治療前、治療后取靜脈血3ml，離心（2000r/min，15min），分離上清液，以ELISA法（酶聯(lián)免疫吸附試驗）測定兩組血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。④右心室重塑：隨訪3個月，采用彩色超聲診斷儀測定兩組治療前、治療后3個月最大三尖瓣反流速度（TRVmax）、舒張末期右心室內(nèi)徑（RVAD）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示、t檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 實驗組總有效率92.11%較常規(guī)組的73.68%高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 肺動脈壓 配對t檢驗，治療后兩組PASP、PAPM均明顯下降（P＜0.05）；獨立樣本t檢驗，治療后實驗組PASP、PAPM低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺動脈壓比較（±s,mmHg）

表2 兩組患者肺動脈壓比較（±s,mmHg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

PAPM治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 38 54.87±6.74 35.27±5.02a 41.35±6.24 28.45±5.36a常規(guī)組 38 53.65±7.12 40.31±4.48a 40.57±5.89 32.68±4.75a t 0.767 4.618 0.560 3.641 P 0.446 ＜0.001 0.577 0.001組別 n PASP

2.3 炎癥指標(biāo) 配對t檢驗，治療后兩組血清TNF-α、hs-CRP水平明顯下降（P＜0.05）；獨立樣本t檢驗，治療后實驗組血清TNF-α、hs-CRP水平低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 n TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 38 63.28±8.45 31.25±3.67a 30.42±4.72 15.36±3.34a常規(guī)組 38 61.84±7.16 39.43±4.56a 29.83±5.02 18.96±4.13a t 0.802 8.615 0.528 4.178 P 0.425 ＜0.001 0.599 ＜0.001

2.4 右心室重塑 隨訪3個月，實驗組脫落2例，常規(guī)組脫落3例。獨立樣本t檢驗，治療后3個月實驗組RVAD小于常規(guī)組，TRVmax大于常規(guī)組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者右心室重塑指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者右心室重塑指標(biāo)比較（±s）

組別 n RVAD（mm） TRVmax（m/s）治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月實驗組 36 48.23±5.12 41.35±3.62a 4.37±0.58 5.52±0.74a常規(guī)組 35 47.64±4.76 44.57±3.59a 4.51±0.49 5.04±0.64a t 0.503 3.763 1.097 2.920 P 0.617 ＜0.001 0.276 0.005

3 討論

PH是一種常見COPD并發(fā)癥，可引發(fā)惡液質(zhì)、骨質(zhì)疏松、骨骼肌萎縮等多種肺外表現(xiàn)，且可進(jìn)展為肺心病，縮短患者生存期，嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量。故臨床需及時采取有效治療方案，控制病情進(jìn)展，減少并發(fā)癥發(fā)生，以改善預(yù)后。

本研究顯示，實驗組總有效率92.11%高于常規(guī)組的73.68%，治療后PASP、PAPM低于常規(guī)組（P＜0.05），可見應(yīng)用阿托伐他汀鈣可有效降低COPD合并PH患者肺動脈壓，增強(qiáng)療效。阿托伐他汀鈣是一種常用他汀類藥物，可阻斷RhoA/ROCK信號通路，抑制血管增殖、收縮，擴(kuò)張肺動脈血管，以改善機(jī)體癥狀，且其可降低RhoA/Rho激酶活性，拮抗NF-κB轉(zhuǎn)錄，從而抑制炎癥因子轉(zhuǎn)錄，減少炎癥因子釋放，緩解炎癥反應(yīng)，防止肺血管重構(gòu)[3]。因此在常規(guī)化痰、止咳、平喘等綜合治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用阿托伐他汀鈣可進(jìn)一步降低患者肺動脈壓，提高療效。另外本研究顯示，治療后3個月實驗組RVAD小于常規(guī)組，TRVmax大于常規(guī)組（P＜0.05），提示阿托伐他汀鈣治療COPD合并PH可改善右心室重塑。分析原因可能與阿托伐他汀鈣具有多效性有關(guān)，除降脂效果外，還可減輕炎癥反應(yīng)、擴(kuò)血管、緩解胰島素抵抗、拮抗平滑肌細(xì)胞增殖，故能用于多系統(tǒng)、多器官損害治療[4]。

hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，COPD發(fā)生后機(jī)體血清hs-CRP含量可明顯增加，且其含量能反映機(jī)體肺功能；而TNF-α是一種由活化單核細(xì)胞分泌的促炎因子，可刺激炎癥因子釋放，加重炎癥反應(yīng)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗組治療后血清TNF-α、hs-CRP水平低于常規(guī)組（P＜0.05），提示阿托伐他汀鈣可有效抑制COPD合并PH患者炎癥反應(yīng)，提高療效。

綜上所述，COPD合并PH患者接受阿托伐他汀鈣輔助治療，可顯著降低肺動脈壓，改善血管內(nèi)皮功能，抑制右心室重塑，增強(qiáng)療效。