河南省內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院(474350)別建軍
慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)為呼吸內(nèi)科多發(fā)病、常見病,高發(fā)于中老年人,可引發(fā)肺功能障礙,威脅患者生命健康。肺動脈高壓(Pulmonary hypertension,PH)為常見COPD并發(fā)癥,可致使COPD病情逐漸惡化,延長住院時間,影響長期生存率?,F(xiàn)階段針對COPD合并PH的臨床治療,常根據(jù)誘發(fā)因素實施抗炎、平喘、解痙、吸氧治療,但對機(jī)體肺功能改善效果并不理想。有研究指出,他汀類藥物具有抗炎、降脂、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能作用,可經(jīng)多途徑降低肺高壓[1]。阿托伐他汀鈣是第3代他汀類藥物,作為一種HMGCoA(3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制劑,可阻斷細(xì)胞中羥甲基代謝,減少膽固醇合成,增加低密度脂蛋白合成,并增強(qiáng)其活性,且其可促進(jìn)血管擴(kuò)張,抑制炎癥反應(yīng),有助于血管重建,調(diào)控肺動脈壓力。因此本研究前瞻性選取我院COPD合并PH患者76例,旨在探討阿托伐他汀鈣的應(yīng)用價值。報告如下。
1.1 研究對象 前瞻性選取2018年6月-2020年5月我院76例COPD合并PH患者。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[2]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn),伴有明顯肺動脈高壓、呼吸功能障礙等癥狀,肺動脈收縮壓(PASP)>40mmHg;超聲檢查可見右心室心肌變薄、擴(kuò)張,室壁內(nèi)腔擴(kuò)大、局部變形;患者及家屬均知情本研究,簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):活動性肝病、活動性肺結(jié)核、哮喘、肺癌;心、腎嚴(yán)重功能障礙;近兩周抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素治療史;精神疾病、自身免疫性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組,常規(guī)組38例,女13例,男25例,病程3-15年,平均(9.15±2.74)年,年齡57-74歲,平均(65.72±4.03)歲;實驗組38例,女16例,男22例,病程4-16年,平均(9.85±2.76)年,年齡58-75歲,平均(66.38±4.07)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。
1.2 治療方法 常規(guī)組給予常規(guī)抗感染、止咳、化痰、平喘、吸氧、利尿等基礎(chǔ)治療。實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣,口服,20mg/次,1次/d。兩組均持續(xù)治療3個月。
1.3 觀察指標(biāo) ①療效:癥狀消失,呼吸等級達(dá)到0級或降低≤2級為顯效;癥狀明顯緩解,呼吸等級降低≤1級為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效+顯效=總有效。②肺動脈壓:采用多普勒超聲儀測定兩組治療前后PASP、肺動脈平均壓(PAPM)。③炎癥指標(biāo):治療前、治療后取靜脈血3ml,離心(2000r/min,15min),分離上清液,以ELISA法(酶聯(lián)免疫吸附試驗)測定兩組血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。④右心室重塑:隨訪3個月,采用彩色超聲診斷儀測定兩組治療前、治療后3個月最大三尖瓣反流速度(TRVmax)、舒張末期右心室內(nèi)徑(RVAD)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料以(±s)表示、t檢驗,計數(shù)資料用n(%)表示、χ2檢驗,P<0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 療效 實驗組總有效率92.11%較常規(guī)組的73.68%高(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者療效比較[n(%)]
2.2 肺動脈壓 配對t檢驗,治療后兩組PASP、PAPM均明顯下降(P<0.05);獨立樣本t檢驗,治療后實驗組PASP、PAPM低于常規(guī)組(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者肺動脈壓比較(±s,mmHg)
表2 兩組患者肺動脈壓比較(±s,mmHg)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
PAPM治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 38 54.87±6.74 35.27±5.02a 41.35±6.24 28.45±5.36a常規(guī)組 38 53.65±7.12 40.31±4.48a 40.57±5.89 32.68±4.75a t 0.767 4.618 0.560 3.641 P 0.446 <0.001 0.577 0.001組別 n PASP
2.3 炎癥指標(biāo) 配對t檢驗,治療后兩組血清TNF-α、hs-CRP水平明顯下降(P<0.05);獨立樣本t檢驗,治療后實驗組血清TNF-α、hs-CRP水平低于常規(guī)組(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
組別 n TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 38 63.28±8.45 31.25±3.67a 30.42±4.72 15.36±3.34a常規(guī)組 38 61.84±7.16 39.43±4.56a 29.83±5.02 18.96±4.13a t 0.802 8.615 0.528 4.178 P 0.425 <0.001 0.599 <0.001
2.4 右心室重塑 隨訪3個月,實驗組脫落2例,常規(guī)組脫落3例。獨立樣本t檢驗,治療后3個月實驗組RVAD小于常規(guī)組,TRVmax大于常規(guī)組(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者右心室重塑指標(biāo)比較(±s)
表4 兩組患者右心室重塑指標(biāo)比較(±s)
組別 n RVAD(mm) TRVmax(m/s)治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月實驗組 36 48.23±5.12 41.35±3.62a 4.37±0.58 5.52±0.74a常規(guī)組 35 47.64±4.76 44.57±3.59a 4.51±0.49 5.04±0.64a t 0.503 3.763 1.097 2.920 P 0.617 <0.001 0.276 0.005
PH是一種常見COPD并發(fā)癥,可引發(fā)惡液質(zhì)、骨質(zhì)疏松、骨骼肌萎縮等多種肺外表現(xiàn),且可進(jìn)展為肺心病,縮短患者生存期,嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量。故臨床需及時采取有效治療方案,控制病情進(jìn)展,減少并發(fā)癥發(fā)生,以改善預(yù)后。
本研究顯示,實驗組總有效率92.11%高于常規(guī)組的73.68%,治療后PASP、PAPM低于常規(guī)組(P<0.05),可見應(yīng)用阿托伐他汀鈣可有效降低COPD合并PH患者肺動脈壓,增強(qiáng)療效。阿托伐他汀鈣是一種常用他汀類藥物,可阻斷RhoA/ROCK信號通路,抑制血管增殖、收縮,擴(kuò)張肺動脈血管,以改善機(jī)體癥狀,且其可降低RhoA/Rho激酶活性,拮抗NF-κB轉(zhuǎn)錄,從而抑制炎癥因子轉(zhuǎn)錄,減少炎癥因子釋放,緩解炎癥反應(yīng),防止肺血管重構(gòu)[3]。因此在常規(guī)化痰、止咳、平喘等綜合治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)用阿托伐他汀鈣可進(jìn)一步降低患者肺動脈壓,提高療效。另外本研究顯示,治療后3個月實驗組RVAD小于常規(guī)組,TRVmax大于常規(guī)組(P<0.05),提示阿托伐他汀鈣治療COPD合并PH可改善右心室重塑。分析原因可能與阿托伐他汀鈣具有多效性有關(guān),除降脂效果外,還可減輕炎癥反應(yīng)、擴(kuò)血管、緩解胰島素抵抗、拮抗平滑肌細(xì)胞增殖,故能用于多系統(tǒng)、多器官損害治療[4]。
hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白,COPD發(fā)生后機(jī)體血清hs-CRP含量可明顯增加,且其含量能反映機(jī)體肺功能;而TNF-α是一種由活化單核細(xì)胞分泌的促炎因子,可刺激炎癥因子釋放,加重炎癥反應(yīng)[5]。本研究發(fā)現(xiàn),實驗組治療后血清TNF-α、hs-CRP水平低于常規(guī)組(P<0.05),提示阿托伐他汀鈣可有效抑制COPD合并PH患者炎癥反應(yīng),提高療效。
綜上所述,COPD合并PH患者接受阿托伐他汀鈣輔助治療,可顯著降低肺動脈壓,改善血管內(nèi)皮功能,抑制右心室重塑,增強(qiáng)療效。