丙種球蛋白聯(lián)合重組人干擾素α-1b對(duì)病毒性腦膜炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群及腦脊液NSE、S100β水平的影響

河南省南陽市第一人民醫(yī)院（473000） 北京市東城區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（0000）

薛慶輝1 安玉鳳2

病毒性腦膜炎是由病毒感染軟腦膜后引起的意識(shí)狀態(tài)發(fā)生改變，是臨床上常見的中樞神經(jīng)感染性疾病之一，致殘率及病死率均較高[1]。病毒性腦膜炎可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)、高熱不退、意識(shí)模糊不清、顱內(nèi)壓上升等一系列并發(fā)癥，重癥者可導(dǎo)致終身殘疾，如不及時(shí)就醫(yī)治療，可能導(dǎo)致植物性神經(jīng)絮亂[2]。目前常采用抗病毒聯(lián)合甲基潑尼松等對(duì)癥治療，能明顯降低神經(jīng)系統(tǒng)感染導(dǎo)致的后遺癥發(fā)生率，但是甲基潑尼松屬于一種激素藥物，耐藥性差，只能暫時(shí)控制病情，長期使用會(huì)引發(fā)缺血性神經(jīng)損傷導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮。重組人干擾素α-1b聯(lián)合丙種球蛋白治療病毒性腦炎可有效縮短療期，治療效果及安全性更高。本研究主要觀察丙種球蛋白聯(lián)合重組人干擾素α-1b治療病毒性腦膜炎的臨床價(jià)值，旨在為病毒性腦膜炎臨床治療提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年8月-2020年6月期間收治的病毒性腦膜炎76例進(jìn)行研究治療，采取分層抽樣法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，每組各38例，聯(lián)合組患兒男16例，女22例；年齡3-8歲，平均年齡（5.52±1.17）歲。對(duì)照組患兒男23例，女15例；年齡4-9歲，平均年齡（5.51±1.86）歲；兩組病歷資料均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院前呈昏迷狀態(tài)，持續(xù)高燒不退；②病程在15d內(nèi)；③年齡不超14歲；④家屬知情治療方案并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重免疫功能障礙；②對(duì)丙種球蛋白、重組人干擾素α-1b過敏者；③放棄治療或存在嚴(yán)重不良反應(yīng)；④長時(shí)間激素干擾者。

1.2 方法 兩組病例均采用常規(guī)抗病毒、防止感染、降低顱內(nèi)壓、降低體溫、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。聯(lián)合組在基礎(chǔ)治療上加用重組人干擾素α-1b與丙種球蛋白方案治療：丙種球蛋白1g/（kg·d）靜脈滴注，每日1次，持續(xù)4d；重組人干擾素α-1b1μg/（kg·d）皮下注射，每日最多注射≤60μg，持續(xù)6d。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上僅給予重組人干擾素α-1b皮下注射，每日最多注射≤60μg，持續(xù)6d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) ①神經(jīng)功能：治療前、治療6d后，行腰椎穿刺取腦脊液，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），S-100β蛋白等神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定；②T淋巴細(xì)胞水平：治療前、治療6d后，抽取空腹靜脈血，通過流式細(xì)胞術(shù)（NovoCyte流式細(xì)胞分析儀，廠家艾森生物有限公司），檢測CD3＋、CD4＋、CD8＋變化。③療效評(píng)估：參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]。無效：6d內(nèi)患兒意識(shí)未恢復(fù)，相關(guān)癥狀無變化；顯效：6d內(nèi)退熱、無頭痛、意識(shí)及神經(jīng)損傷恢復(fù)良好；有效：1-2周內(nèi)退熱、無頭痛、意識(shí)及神經(jīng)損傷有所好轉(zhuǎn)。總有效率＝（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率達(dá)到92.10%，顯著高于對(duì)照組的78.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療后兩組患者CD3＋、CD4＋相比治療前均升高，CD8＋與治療前相比降低，且聯(lián)合組治療效果高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s,%)

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s,%)

CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 38 44.57±3.49 48.08±3.54 26.48±2.39 40.17±2.79 25.65±2.20 18.58±1.49對(duì)照組 38 44.67±3.14 45.19±3.37 26.41±2.37 37.25±2.59 25.61±2.14 21.30±1.29 t 0.131 3.645 0.128 5.605 0.081 8.507 P 0.896 ＜0.001 0.898 ＜0.001 0..936 ＜0.001組別 n CD3＋CD4＋

2.3 兩組治療前后NSE、S-100β水平比較 與治療前相比，治療后兩組患兒腦脊液NSE、S-100β水平下降（P＜0.05），聯(lián)合組治療6d后腦脊液NSE、S-100β水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腦脊液NSE、S-100β水平比較(±s,μg/L)

表3 兩組患者治療前后腦脊液NSE、S-100β水平比較(±s,μg/L)

S-100β治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 38 16.59±1.55 14.21±1.13 1.35±0.27 1.03±0.14對(duì)照組 38 17.22±2.55 15.17±2.08 1.37±0.21 1.24±0.07 t 1.301 2.500 0.360 8.270 P 0.198 0.014 0.719 ＜0.001組別 n NSE

2.4 不良反應(yīng) 臨床上暫未發(fā)現(xiàn)常見普遍性不良反應(yīng)。

3 討論

病毒性腦膜炎指病毒直接侵犯腦實(shí)質(zhì)引起的腦部急性炎癥。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、意識(shí)模糊、嗜睡、頭痛等臨床癥狀[4]。局部腦組織感染病毒后引起免疫活化，誘導(dǎo)炎癥性反應(yīng)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多，可引起神經(jīng)細(xì)胞功能受損。針對(duì)病毒性腦炎引起的免疫異常導(dǎo)致的神經(jīng)受損，目前常采用治療抗病毒、脫水降顱內(nèi)壓聯(lián)合甲基潑尼松等對(duì)癥治療，單純的抗病毒聯(lián)合甲基潑尼松治療只能暫時(shí)控制病情，且耐藥性差[5]。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合甲基潑尼松可明顯改善機(jī)體狀態(tài)及病毒的復(fù)制，提高病情療效，但存在部分患者治療時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、抽搐、腦膜刺激癥、水鈉潴留、骨質(zhì)松散等不良反應(yīng)[6]。

丙種球蛋白富含人體所需的各種蛋白（主要是IgG），能加強(qiáng)機(jī)體對(duì)于病毒和細(xì)菌的抵抗力，抑制單核巨噬細(xì)胞表面Fc受體轉(zhuǎn)運(yùn)及結(jié)合，降低巨噬細(xì)胞吞噬功能，抑制免疫活化[7]。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的酶，與腦組織炎癥反應(yīng)有密切關(guān)聯(lián)，可評(píng)價(jià)神經(jīng)細(xì)胞損傷程度及敏感指標(biāo)[8]。本研究中，治療后聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組，說明丙種球蛋白聯(lián)合重組人干擾素治療病毒性腦膜炎的效果明顯，能有效縮短病情恢復(fù)時(shí)間。分析原因：98%的丙種球蛋白由IgG抗體組成，含有多數(shù)病毒抗原特異性抗體，通過與病毒抗原結(jié)合，控制炎癥反應(yīng)、提高免疫力，吞噬炎癥細(xì)胞，阻斷免疫病理損傷的進(jìn)展。聯(lián)合組治療后T淋巴細(xì)胞改善效果高于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥更能調(diào)節(jié)免疫功能。分析原因：丙種球蛋白可通過與病毒抗原改善患兒血清神經(jīng)功能指標(biāo)。此外，本研究還顯示聯(lián)合丙種球蛋白治療前后NSE、S-100β變化值較重組人干擾素α-1b單一治療效果更明顯，可能與聯(lián)合使用藥物起到調(diào)整免疫功能、抑制炎癥、平衡體液等作用有關(guān)。

綜上所述，此次研究顯示病毒性腦膜炎采用重組人干擾素α-1b與丙種球蛋白方案治療，可改善病毒性腦膜炎患兒的免疫功能，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應(yīng)，有效縮短病情恢復(fù)時(shí)間，值得臨床治療參考。