外周血T淋巴細(xì)胞亞群在急性髓系白血病中的水平變化及其臨床意義分析

太原鋼鐵（集團(tuán)）有限公司總醫(yī)院（030008）張麗

急性髓系白血病是一種臨床較為常見的造血系統(tǒng)疾病，患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血等癥狀，且具有高度異質(zhì)性、起病較急等特征，若患者未能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情將進(jìn)一步惡化，出現(xiàn)感染、高尿酸血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)階段，臨床檢查急性髓系白血病主要是通過骨髓穿刺進(jìn)行，其可較為準(zhǔn)確地判斷患者的病情進(jìn)展程度，以便指導(dǎo)其進(jìn)行對癥治療，但骨髓穿刺檢查對患者機(jī)體損傷較大[2]。外周血T淋巴細(xì)胞亞群主要包括CD4+、CD8+等細(xì)胞群，各個(gè)細(xì)胞群可相互影響、相互作用，共同反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能及狀態(tài)，臨床常用于輔助診斷惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等。本研究旨在探討外周血T淋巴細(xì)胞亞群在急性髓系白血病中的水平變化及其臨床意義，以便尋找到更有效的診斷方法，現(xiàn)將本研究的具體內(nèi)容進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2011年1月-2021年1月于我院收治的90例急性髓系白血病作為研究組，另選取同期健康體檢者90例作為對照組。其中研究組女性42例，男性48例；年齡18-83歲，平均（54.12±3.35）歲；法國美國英國分型系統(tǒng)（FAB）：M1型12例、M2a型24例、M4及M4Eo型18例、M5型36例；根據(jù)染色體及分子生物學(xué)檢查（是否存在預(yù)后較差的染色體核型或分子遺傳標(biāo)志物）將研究組分為：高危30例，非高危60例。對照組女性43例，男性47例；年齡19-84歲，平均（54.26±3.24）歲。比較兩組間性別、年齡無明顯差異（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。研究組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性髓性白血病治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)等檢查確診者；近期未接受過影響本研究結(jié)果的治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有髓系肉瘤疾病者；有肝、腎功能不全病史者；合并慢性骨髓增殖性疾病者；患有精神類疾病者；妊娠期及哺乳期的女性；合并其他惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法 予以研究組標(biāo)準(zhǔn)治療方案：高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(HA)方案、去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷(IA)方案等，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對照組和治療前研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平。外周血T淋巴細(xì)胞亞群采集：于研究組治療前后及對照組體檢時(shí)各取外周血3mL，經(jīng)抗凝處理后，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Treg）水平，計(jì)算CD4+/CD8+值。②比較治療前高危與非高?；颊咄庵苎猅淋巴細(xì)胞亞群水平。③比較治療后完全緩解（CR）與非CR患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平。參照《成人急性髓系白血病治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效，CR：治療后患者臨床癥狀、體征完全消失，外周血分類中無白血病細(xì)胞，經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、血常規(guī)檢查，其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常水平，非CR：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，外周血CD3+、CD4+、CD8+、Treg水平均為計(jì)量資料，均表示為(±s)，兩組間采用t進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為[例(%)]，采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異表示為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 對照組和治療前研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平 與對照組比，治療前研究組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高（均P＜0.05），兩組外周血CD8+水平無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 對照組和治療前研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表1 對照組和治療前研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)對照組 90 0.68±0.05 0.46±0.04 0.25±0.05 1.88±0.32 0.03±0.01研究組 90 0.25±0.06 0.33±0.03 0.24±0.05 1.54±0.22 0.05±0.01 t 52.321 24.666 1.342 8.306 13.416 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前高危與非高?；颊咄庵苎猅淋巴細(xì)胞亞群水平 治療前與非高?；颊弑?，高危患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高（均P＜0.05），外周血CD8+水平無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 治療前高危與非高危患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表2 治療前高危與非高危患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)非高危 60 0.52±0.03 0.36±0.05 0.21±0.03 1.68±0.21 0.05±0.01高危 30 0.42±0.04 0.26±0.02 0.20±0.04 1.39±0.11 0.06±0.01 t 13.300 10.518 1.330 7.080 4.472 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療后CR與非CR患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平 治療后CR與非CR者分別為55例、35例，與CR患者比，非CR患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較低，外周血Treg水平較高（均P＜0.05），外周血CD8+水平無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 治療后CR與非CR患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表3 治療后CR與非CR患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)CR 55 0.56±0.04 0.37±0.02 0.21±0.04 1.65±0.30 0.04±0.01非CR 35 0.45±0.03 0.27±0.04 0.22±0.03 1.24±0.15 0.06±0.01 t 13.952 15.737 1.268 7.500 9.250 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性髓系白血病主要是由病毒、化學(xué)等因素引起的一種病癥[5]。近幾年，急性髓系白血病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢。骨髓穿刺檢查是一種臨床較為常用的診斷技術(shù)，其主要是通過采集的骨髓液進(jìn)行染色體分析、相關(guān)血液病的融合基因等，有利于協(xié)助臨床疾病的診斷、療效及預(yù)后分析等，但其在臨床應(yīng)用中部分患者易出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

在機(jī)體抗腫瘤免疫中，T淋巴細(xì)胞可發(fā)揮至關(guān)重要的作用，其占外周血淋巴細(xì)胞的3/5左右[6]。CD3+是一類存在于T淋巴細(xì)胞表面的抗原，其可參與T淋巴細(xì)胞傳導(dǎo)抗原受體信號的過程；在機(jī)體抗腫瘤免疫過程中，CD4+可發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其可通過與抗原相關(guān)分子進(jìn)行結(jié)合，從而特異性識(shí)別、殺傷腫瘤細(xì)胞，其還可促進(jìn)CD8+T淋巴細(xì)胞的激活、繁殖等進(jìn)程，此外，還可分化成Treg細(xì)胞。Treg細(xì)胞主要是通過對T淋巴細(xì)胞功能發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而達(dá)到抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的目的。CD8+T淋巴細(xì)胞主要是通過促進(jìn)穿孔素、顆粒酶的分泌等途徑進(jìn)行識(shí)別、殺傷腫瘤抗原細(xì)胞的，同時(shí)其可抑制CD4+T淋巴細(xì)胞的免疫作用。CD4+/CD8+可用于反映機(jī)體免疫動(dòng)態(tài)平衡，故機(jī)體發(fā)揮抗腫瘤免疫的關(guān)鍵在于其水平保持穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，研究組治療前與對照組、治療前高危與非高危患者比，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高，表明外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平越低，外周血Treg水平越高，急性髓系白血病患者的病情越嚴(yán)重，與馮傳杰等[7]研究結(jié)果基本一致。外周血T淋巴細(xì)胞亞群作為反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的敏感指標(biāo)，其水平變化與急性髓系白血病患者的病情發(fā)展具有密切關(guān)系，故當(dāng)患者接受治療后，病情可得到緩解，其免疫微環(huán)境可發(fā)生相應(yīng)變化[8]。本研究結(jié)果顯示，與CR的患者進(jìn)行比較，非CR的患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高，表明當(dāng)急性髓系白血病患者通過臨床治療病情得到緩解時(shí)，T淋巴細(xì)胞亞群可逐漸恢復(fù)至正常水平，與冉隆榮等[9]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，急性髓系白血病患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平變化與其病情發(fā)展有密切關(guān)系，可通過其水平變化輔助判斷患者的病情嚴(yán)重程度，從而獲取最佳的治療時(shí)間窗，但本研究樣本量不足，值得大樣本量進(jìn)行多中心深入研究。