拉米定聯(lián)合恩替卡韋與安諾化纖丸在乙肝合并肺結(jié)核患者中的應(yīng)用效果比較

魯軍霖

摘? 要：目的? 探討抗結(jié)核治療中采用不同乙肝治療方法在結(jié)核合并乙肝患者肝功能保護(hù)中的臨床價(jià)值。方法? 選取2018年12月～2019年9月秭歸縣人民醫(yī)院收治的90例乙肝合并肺結(jié)核患者納入研究。將所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為三組，每組30例。甲組予以常規(guī)抗炎保肝治療（硫普羅寧、益肝靈和甘草酸制劑）;乙組患者在甲組治療基礎(chǔ)上予以拉米定，恩替卡韋治療;丙組在甲組治療基礎(chǔ)上予以安諾化纖丸抗纖維化治療。觀察三組患者治療6個(gè)月后的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)水平、肝功能損害情況以及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果? 三組患者TBIL、ALT、AST等指標(biāo)水平比較，乙組和丙組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者肝功能損害發(fā)生率以及并發(fā)癥發(fā)生率比較，乙組和丙組均低于甲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。乙組和丙組TBIL、ALT、AST等指標(biāo)水平、肝功能損害發(fā)生率以及并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 在抗結(jié)核治療中聯(lián)合采用拉米定聯(lián)合恩替卡韋與安諾化纖丸具有相當(dāng)?shù)男Ч鶅?yōu)于常規(guī)抗炎保肝治療。

關(guān)鍵詞：乙肝;抗結(jié)核治療;肝功能;臨床價(jià)值

乙肝屬于常見且多發(fā)的一種臨床疾病，大約有8%～10%人群屬于攜帶者，此外，肺結(jié)核也屬于我國高發(fā)疾病，不少乙肝患者經(jīng)常合并有肺結(jié)核疾病。目前，我國乙肝和結(jié)核病發(fā)病率均較高，且兩種疾病同時(shí)發(fā)生的概率也逐漸增加[1]。臨床治療此類疾病過程中藥物的使用可能會引發(fā)不良反應(yīng)。此外，部分患者在應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)也可能損傷肝功能[2]。鑒于此，怎樣減輕肺結(jié)核合并乙肝患者治療期間的肝功能損傷值得思考。本研究選擇了90例接受治療的結(jié)核合并乙肝患者，就不同乙肝治療方法的臨床價(jià)值進(jìn)行詳細(xì)分析。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年12月～2019年9月秭歸縣人民醫(yī)院收治的90例乙肝合并肺結(jié)核患者納入研究。將所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為三組，每組30例。甲組中，男14例，女16例;年齡26～46歲，平均（38.45±2.06）歲。乙組中，男15例，女15例;年齡26～46歲，平均（38.69±2.11）歲。丙組中，男13例，女17例;年齡26～46歲，平均（38.86±2.22）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)且患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選前6個(gè)月內(nèi)患者無吸煙、重腦力勞動、重體力勞動;②臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選前6個(gè)月服用對肝臟有損害的藥物;②臨床資料缺失;③中途退出。

1.3? 方法

所有患者均予以乙胺丁醇（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021909）0.75 g，1次/d;吡嗪酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022354）1.5 g，1次/d;利福平（生產(chǎn)企業(yè)：武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022693）0.45 g，1次/d;異煙肼（生產(chǎn)企業(yè)：天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020232）0.3 g，1次/d。

甲組在此基礎(chǔ)上予以常規(guī)抗炎保肝治療，即：硫普羅寧（生產(chǎn)企業(yè)：山東信誼制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067751）0.1 g，3次/d;益肝靈（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020664）1.28 g，3次/d;甘草酸制劑（生產(chǎn)企業(yè)：秋山片劑株式會社，國藥準(zhǔn)字H20171325）2片，3次/d。

乙組患者在甲組治療基礎(chǔ)上予以拉米定（生產(chǎn)企業(yè)：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103481）0.1 g，1次/d;恩替卡韋（生產(chǎn)企業(yè)：海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100064）0.5 mg，1次/d。

丙組在甲組治療基礎(chǔ)上予以安諾化纖丸（生產(chǎn)企業(yè)：森隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010098）6 g，3次/d，抗纖維化治療。

1.4? 觀察指標(biāo)

觀察三組患者治療后3個(gè)月的肝功能指標(biāo)水平、并發(fā)癥發(fā)生率、肝功能損傷情況。（1）肝功能指標(biāo)包括血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）以及總膽紅素（total bilirubin，TBIL）。（2）并發(fā)癥包括腹脹、黃疸、嘔吐惡心、乏力、肝區(qū)疼痛等;肝功能損傷評定標(biāo)準(zhǔn)為：患者治療2周后TBIL大于等于2倍UN（正常上限）或（和）ALT水平大于等于2倍UN（正常上限）。若患者TBIL正常，ALT水平上升2～5倍UN則為輕度肝功能損傷;若患者TBIL水平上升2～5倍UN或正常，ALT水平上升5～10倍UN則為中度肝功能損傷;若患者TBIL水平上升超過5倍UN且ALT水平上升超過5倍UN則為重度肝功能損傷[3]。（3）損傷發(fā)生率=（輕度+中度+重度）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究均采用SPSS 23.0軟件對所有數(shù)據(jù)指標(biāo)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 三組患者肝功能指標(biāo)水平分析

治療前三組患者TBIL、ALT、AST等指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后乙組和丙組均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），乙組和丙組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 三組患者并發(fā)癥發(fā)生率分析

三組患者腹脹、黃疸、嘔吐惡心、乏力、肝區(qū)疼痛等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），乙組和丙組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 三組患者肝功能損傷情況分析

乙組和丙組肝功能損傷發(fā)生率均低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），乙組和丙組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

結(jié)核病嚴(yán)重危害了人類健康，也極易引發(fā)死亡。此類疾病指的是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性疾病[4]。相關(guān)調(diào)查顯示結(jié)核病病死率僅次于艾滋病。由于抗結(jié)核作用位點(diǎn)的突變和藥物的大量使用，導(dǎo)致耐多藥結(jié)核病發(fā)生率顯著增高，加上乙肝發(fā)病率的不斷增高，使得結(jié)核病與乙肝并發(fā)率顯著增高，也給疾病治療帶來了巨大挑戰(zhàn)[5]。

結(jié)核病治療周期較長，部分患者的順應(yīng)性也較差。究其原因是因?yàn)樗幬锊灰淄高^細(xì)胞壁，結(jié)核分枝桿菌的生長速度又比較慢，常常存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)，藥物不易接近，從而導(dǎo)致疾病治療周期長達(dá)半年甚至更長[6]。為了減少疾病治療過程中發(fā)生耐藥性，通常臨床會采用抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥的治療方法。目前，聯(lián)合吡嗪酰胺、利福平和異煙肼依然為首選結(jié)核病治療方案，而臨床在落實(shí)方案時(shí)也需要考慮對患者肝功能的影響[7]。營養(yǎng)不良、高齡、女性、肝病、人類免疫缺陷病毒和嗜酒等均有可能對肝功能造成損傷。但是目前對于抗結(jié)核方案肝病毒風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測并無統(tǒng)一定論。病毒性肝炎患者在進(jìn)行抗結(jié)核治療時(shí)，肝功能損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會顯著增高。因此也必須及時(shí)調(diào)整治療方案，并采用藥物保肝治療方法。本次研究中以90例結(jié)核病合并乙肝患者為例，針對甲組予以常規(guī)抗炎保肝治療方法，乙組和丙組患者分別在此基礎(chǔ)上予以拉米定抗病毒治療、抗纖維化治療，結(jié)果顯示，乙組和丙組患者的TBIL、ALT、AST等指標(biāo)水平、并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于甲組，且肝功能損傷發(fā)生率均更低，表明合并拉米定抗病毒治療、抗纖維化的不同抗結(jié)核治療方法可以在一定程度上保護(hù)肝功能。

參考文獻(xiàn)

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