血清HMGA2 蛋白在孤立性肺結(jié)節(jié)患者中的臨床價值

章小華，黃小明（通訊作者），吳鵬妹

（1 深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院超聲科 廣東 深圳 518109）

（2 深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣東 深圳 518109）

（3 深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院兒科 廣東 深圳 518109）

隨著人們健康體檢意識的提高和影像技術(shù)的發(fā)展以及胸部多排螺旋CT 普查的日益推廣，孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）的檢出率逐年提高，SPN 是指肺實質(zhì)內(nèi)單發(fā)的、直徑≤3 cm 的圓形或類圓形實性結(jié)節(jié)，不伴有縱隔淋巴結(jié)腫大、肺不張或肺內(nèi)浸潤影等[1]。目前將結(jié)節(jié)直徑大于8 mm、小于或等于3 cm 的孤立性肺結(jié)節(jié)稱為典型孤立性肺結(jié)節(jié)，而將小于或等于8 mm 的孤立性肺結(jié)節(jié)稱為小結(jié)節(jié)[2]。孤立性肺小結(jié)節(jié)由于病灶體積小，病因復(fù)雜，常缺乏特異性影像學(xué)特征，臨床上不易明確其良惡性[3]。因此，如何對肺結(jié)節(jié)做出及時、正確的診斷是制定下一步治療方案、改善預(yù)后的關(guān)鍵。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月—2021 年1 月收治的30 例肺結(jié)節(jié)患者，根據(jù)不同病情分為三組，即SPN A 組即（低惡性概率者＜3%）、SPN C1 組即（高惡性概率者＞68%）和C2 組即（行胸腔鏡手術(shù)，術(shù)后進(jìn)行化療），其中男性15 例，女性15 例，年齡52 ～78 歲，平均年齡（64.5±3.2）歲，體重72 ～85 kg，平均體重（78.23±5.64）kg，基線資料沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），納入標(biāo)準(zhǔn)：沒有合并肝腎功能不全；近期未使用CYP450 肝藥酶抑制劑等影響效果評價的藥物；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2 試劑與儀器

根據(jù)研究分組將研究目標(biāo)分為三組，低惡性概率者血清HMGA2（廣州創(chuàng)芯生物科技有限公司，編號A549）；高惡性概率者血清HMGA2（廣州創(chuàng)芯生物科技有限公司，編號95-D）；術(shù)后化療患者血清HMGA2（外送金域檢驗中心）。

1.3 方法

采用免疫吸附法研究血清HMGA2 水平在孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）患者中的水平變化情況，通過對比分析SPN A組即（低惡性概率者＜3%）隨訪期間血清HMGA2 水平的變化，了解血清HMGA2 水平的變化對結(jié)節(jié)惡變的提示作用。取SPN C1 組即（高惡性概率者＞68%）手術(shù)前后血清樣本，檢測HMGA2 水平的變化，了解血清HMGA2 水平與腫瘤負(fù)荷的相關(guān)性。取SPN C2 組即（行胸腔鏡手術(shù)，術(shù)后有進(jìn)行化療）術(shù)前術(shù)后血清樣本，檢測血清HMGA2水平的變化，了解化療對血清HMGA2 水平的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0 分析實驗數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 HMGA2 與基線分布情況

在研究目標(biāo)中HMGA2 表達(dá)與基線某些指標(biāo)有一定相關(guān)性，在年齡大于60 歲者，HMGA2 表達(dá)率較高，吸煙也可能是個因素，見表1。

表1 HMGA2 與基線分布特點

2.2 HMGA2 在SPN A 組治療前后對比情況

SPN A 組經(jīng)常規(guī)治療隨訪發(fā)現(xiàn)，A 組在隨訪后HMGA2水平低于隨訪前，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 HMGA2 在SPN A 組前后對比情況

2.3 HMGA2 水平在SPN C1 組治療前后對比情況

SPN C1 組經(jīng)過手術(shù)治療了，術(shù)后HMGA2 水平相較于術(shù)前，呈下降態(tài)勢，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 HMGA2 水平在SPN C1 組前后對比情況

2.4 HMGA2 水平在SPN C2 組化療前后對比情況

SPN C2 經(jīng)過化療治療后，化療后HMGA2 水平顯著低于化療前，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 HMGA2 水平在SPN C2 組前后對比情況

3.討論

高遷移率族蛋白A（high mobility group A, HMGA）家族包括HMGAla、HMGAIb 和HMGA2，其共同特征是可以通過結(jié)構(gòu)中包含的AT-hooks 結(jié)合域與B 型DNA 中富含AT的區(qū)域進(jìn)行結(jié)合，繼而改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，從而影響胚胎形成、組織發(fā)育和腫瘤發(fā)生等過程[4]。

SPN 目前常用的診斷方法包括分為無創(chuàng)診斷方法和有創(chuàng)診斷方法。無創(chuàng)診斷方法包括：痰液細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)、血清學(xué)檢查和影像學(xué)檢測等[5]。有創(chuàng)診斷方法包括支氣管鏡組織活檢，經(jīng)皮肺穿刺，胸腔鏡或開胸手術(shù)肺活檢等。無創(chuàng)方法有一定診斷意義，但無法作為確診依據(jù)。有創(chuàng)方法有多種，其中創(chuàng)傷較小的方法（如支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺等）在SPN 的診斷中陽性率較低[6]，其中肺內(nèi)小結(jié)節(jié)的診斷陽性率更低；胸腔鏡活檢通常選擇局部楔形切除送病理檢查，如無法局部切除，則需行肺葉切除，其陽性率高但對患者創(chuàng)傷相對較大，許多患者在選擇外科胸腔鏡活檢診斷時存在顧慮，目前對于其應(yīng)用的時機(jī)和適應(yīng)證尚有異議。

HMGA2 蛋白表達(dá)水平較高往往預(yù)示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或患者的生存時間較短，而在其他惡性腫瘤中也存在類似情況，因此HMGA2 可能成為判斷某些惡性腫瘤預(yù)后的獨立因素。HMGA2 已被公認(rèn)為是一種新的癌基因，目前認(rèn)為其在腫瘤發(fā)生[7]、發(fā)展中的作用可能與參與調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄以及破壞DNA 修復(fù)系統(tǒng)等相關(guān)[8]，這也與本文結(jié)果相一致。

在本研究中我們發(fā)現(xiàn)惡性程度與血清HMGA2 水平可能有關(guān)，在低風(fēng)險組內(nèi)，經(jīng)常規(guī)治療隨訪發(fā)現(xiàn)，A 組在隨訪后HMGA2 水平低于隨訪前，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在高惡性概率組內(nèi)，經(jīng)過手術(shù)治療，術(shù)后HMGA2 水平相較于術(shù)前，呈下降態(tài)勢，且差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過化療治療后，化療后HMGA2水平顯著低于化療前，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，惡性程度與血清HMGA2 水平可能有關(guān)，尤其是在低惡性概率者中，通過實施手術(shù)治療可降低血清HMGA2 水平，結(jié)果對于臨床實踐有一定參考價值。每組例數(shù)太少，需繼續(xù)觀察。