曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療HER2 陽性早期乳腺癌的效果觀察

肖克亞·亞森，阿提古麗·麥麥提

（新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院 新疆 喀什 844000）

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，是由于多種致癌因子作用于乳腺上皮細(xì)胞讓細(xì)胞增殖出現(xiàn)失控所導(dǎo)致的一種疾病，其發(fā)病率常年位居女性惡性腫瘤首位。有很大一部分乳腺癌患者都存在HER2 過度表達(dá)的現(xiàn)象，甚至部分患者在腺體切除后HER2 依然陽性表達(dá)，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[1]。隨著近年來抗HER 靶向治療藥曲妥珠單抗在HER2 陽性早期乳腺癌患者治療過程中的應(yīng)用，患者生存率逐漸被提高，但是隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，單一用藥對(duì)控制病情的能力較弱。有研究表明，對(duì)早期HER2 陽性乳腺癌患者采取曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療成效顯著，可以有效改善其生活質(zhì)量?；诖耍敬窝芯吭贖ER2 陽性早期乳腺癌治療過程中，予以曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療的重要性，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月我院收治的HER2 陽性早期乳腺癌患者150 例，按照治療方式的不同分為對(duì)照組（采取曲妥珠單抗治療）和觀察組（予以曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療），對(duì)照組患者75 例，年齡38 ～59 歲，平均年齡（46.14±3.86）歲，體重41 ～64 kg，平均（52.76±5.24）kg；觀察組患者75 例，年齡38 ～59 歲，平均年齡（46.23±3.82）歲，體重41 ～64 kg，平均（52.72±5.27）kg。兩組一般資料均衡可比。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部為我院收治確診的HER2 陽性早期乳腺癌患者；（2）患者及家屬均知曉此次研究的目的、意義，自愿參與并簽字確認(rèn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用曲妥珠單抗[生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20060026，規(guī)格：440 mg（20 mL）/瓶]治療，首次劑量8 mg/kg，第2 次以后劑量6 mg/kg，每3 周給藥1 次，藥物溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL，進(jìn)行靜脈滴注，1.5 h 內(nèi)滴注完成。首次應(yīng)用曲妥珠單抗要觀察6 h 以上（包含靜脈滴注時(shí)間）。如果首次應(yīng)用過程中，沒有發(fā)生嚴(yán)重輸注反應(yīng)，之后用藥過程中可適當(dāng)減少觀察時(shí)間。持續(xù)治療1 年。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合帕妥珠單抗[生產(chǎn)廠家：Roche Diagnostics GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20180029，規(guī)格：420 mg（14 mL）/ 瓶] 進(jìn)行治療，首次劑量840 mg，藥物溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈輸注60 min，此后每3 周給藥1 次，給藥劑量420 mg，輸注時(shí)間30 ～60 min。每次完成帕妥珠單抗輸液后，建議觀察30 ～60 min。觀察結(jié)束后可繼續(xù)曲妥珠單抗或化療治療。持續(xù)治療1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

比較對(duì)照組和觀察組患者淋巴T 細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+）、腫瘤炎性因子水平（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α）及生活質(zhì)量。淋巴T 細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+）通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)。炎性因子水平：通過ELISA檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。生活質(zhì)量使用簡(jiǎn)明健康問卷（SF-36）量表[2]進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括社會(huì)功能、生理職能、軀體疼痛、生理機(jī)能、情感職能5 個(gè)方面，每項(xiàng)0 ～100 分，得分越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組淋巴T 細(xì)胞亞群水平比較

表1 兩組治療后血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平（x- ± s, %）

2.2 對(duì)照組和觀察組腫瘤炎性因子水平比較

治療后觀察組腫瘤炎性因子水平（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α）均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤炎性因子水平比較（x- ± s）

2.3 對(duì)照組和觀察組生活質(zhì)量比較

治療后觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較（x- ± s，分）

3.討論

乳腺癌作為威脅廣大女性群體的頭號(hào)惡性腫瘤疾病，患者早期多表現(xiàn)為乳頭溢液、乳房腫塊、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀，發(fā)展到晚期會(huì)因?yàn)榘┘?xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散使多器官出現(xiàn)病變，危及患者生命。隨著如今社會(huì)生活方式的轉(zhuǎn)變，該類癌癥發(fā)病率也在不斷上升，且逐漸呈現(xiàn)出年輕化發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)廣大患者身體健康造成嚴(yán)重的不良影響[3-4]。

曲妥珠單抗用于HER2 陽性早期乳腺癌治療當(dāng)中，能夠直接作用于HER2 受體細(xì)胞外第四結(jié)構(gòu)域的人源化單克隆抗體，阻斷HER2 相關(guān)信號(hào)通路與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）異源二聚體的合成，抑制蛋白激酶B（PKB）等相關(guān)酶的活性，使得原癌基因活性喪失，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移的目的，有研究表明曲妥珠單抗可延長(zhǎng)HER2 陽性患者的生存期，并可將初治乳腺癌患者的復(fù)發(fā)率降低，但是曲妥珠單抗并非所有和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的刺激信號(hào)均會(huì)被完全抑制，如HER-2 與HER-3 的異二聚化依然可能發(fā)生[5]。帕妥珠單抗的出現(xiàn)，為HER2 陽性早期乳腺癌患者提供了新的治療方法，是對(duì)曲妥珠單抗的補(bǔ)充，雙向治療除了療效顯著提高之外，使得患者治療的耐受性和安全性也進(jìn)一步得到增強(qiáng)[6]。這是因?yàn)榕镣字閱慰箍梢耘cHER-2 亞結(jié)構(gòu)域Ⅱ（二聚化結(jié)構(gòu)域）結(jié)合，抑制HER2 與HER3 異二聚化，并且從理論上講，聯(lián)合靶向用藥比單一靶向用藥更能有效阻斷HER2 信號(hào)傳導(dǎo)。

綜上所述，對(duì)HER2 陽性早期乳腺癌治療過程中，予以曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療能夠有效改善患者淋巴T 細(xì)胞亞群水平和腫瘤炎性因子水平，提高患者生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用效果良好。