聚桂醇泡沫硬化劑治療痔病的臨床效果分析

艾 武，努爾買買提·玉素英，阿力木江·阿布都熱衣木

（新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院普外科 新疆 喀什 844000）

內(nèi)痔指的是肛門齒狀線以上發(fā)生靜脈曲張團塊，便血、痔核脫出、便秘等為該病常見的臨床表現(xiàn)，因人們的生活方式不斷變化，內(nèi)痔具有逐漸上升的發(fā)病率[1]。目前國內(nèi)臨床上采用內(nèi)痔注射法對出血性內(nèi)痔進行治療。內(nèi)痔硬化劑注射療法為目前臨床上常用的治療方法，而肛腸外科治療內(nèi)痔出血一般采用消痔靈注射液，雖止血效果較為可靠，卻容易復發(fā)，且易出現(xiàn)治療后肛門疼痛、肛門墜漲感等不適[2]。聚桂醇注射液是國際公認的、目前應用最廣泛的硬化治療藥物，常用于治療內(nèi)痔等靜脈擴張性疾病[3]。但其與消痔靈注射液等傳統(tǒng)硬化治療藥物之間的差異目前尚較少報道。在肛腸科，內(nèi)痔出血較為常見，倘若沒有得到及時的治療則將會引發(fā)較為嚴重的后果。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth fact, VEGF）能夠促進血管生成，是痔瘡形成的基本生理機制，甚至可能是痔瘡進展的標記物[4]。本文對聚桂醇注射液與傳統(tǒng)的消痔靈注射液臨床應用后患者療效和VEGF 表達進行對比，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 取2017 年7 月—2018 年12 月 我 院 收 治 并 注射治療的213 例內(nèi)痔患者。隨機分為兩組，試驗組111 例給予聚桂醇注射治療，對照組102 例采用消痔靈注射治療。其中試驗組男63 例，女48 例；平均年齡（43.3±8.2）歲；體重指數(shù)（24.5±2.9）kg/m2；平 均 身 高（173.8±7.2）cm。 對 照 組 男55 例，女47 例； 平 均 年 齡（45.1±5.3） 歲； 體 重 指 數(shù)（23.6±3.1）kg/m2；平均身高（172.6±6.1）cm。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。（1）納入標準：①年齡18 ～70 歲；②出現(xiàn)典型的內(nèi)痔癥狀（便血）；③血紅蛋白110 g/L 以上、PLT 10×109/L 以上、凝血功能正常；④愿意配合的患者；⑤遵醫(yī)囑、依從性較好的患者。（2）排除標準：①混合痔、嵌頓痔、外痔等不適合進行硬化劑注射治療的痔；②凝血功能障礙或嚴重高凝狀態(tài)；③妊娠試驗陽性患者；④低蛋白血癥和嚴重的心肺功能障礙；⑤對聚桂醇過敏患者；⑥伴有急性肛門區(qū)炎癥、肛瘺及肛裂的患者；⑦2個月內(nèi)已經(jīng)接受過硬化劑治療痔病的患者。所有患者在進入實驗前均告知并簽署知情同意書。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（x- ± s）

1.2 方法

試驗組給予患者聚桂醇（生產(chǎn)廠家：陜西天宇制藥有限公司；國藥準字H20080445）注射治療，對照組采用消痔靈注射（生產(chǎn)廠家：吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司；國藥準字Z22026175）治療，注射方法均采用4步注射法。在患者進行灌腸之后，協(xié)助患者取左側臥位，常規(guī)的消毒和鋪巾等采用0.5%碘伏消毒液棉球進行，結束后采用肛門鏡納肛，側孔位于3、7、11 點內(nèi)痔區(qū)，側孔的消毒方法也采用0.5%的碘伏消毒液進行，在痔核被肛門鏡壓扁之后，按照4 步法在痔上動脈區(qū)、痔黏膜下層、痔瘡黏膜固有層、洞狀靜脈曲進行注射，完成之后留肛門鏡在注射位，并繼續(xù)壓迫3 ～5 min 痔核，然后取出鏡筒，再輕柔用力壓迫被注射痔體使藥物均勻擴散，組內(nèi)患者注射藥物約2～4 mL，以黏膜表面轉(zhuǎn)為淡白色為度，可根據(jù)實際情況適當增加用藥劑量。注射治療后局部外用馬應龍痔瘡膏（生產(chǎn)廠家：馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司；國藥準字Z42021920），痔瘡栓納肛內(nèi)。所有患者均隨訪6 個月觀察。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療效果情況，療效評定標準：痊愈：便血、痔核脫出癥狀消失，肛門鏡檢查痔已消失；有效：癥狀明顯改善，無便血，肛門鏡檢查痔明顯縮?。粺o效：癥狀仍有便血，肛門鏡檢查痔無變化。（2）按照視覺模擬評分法進行治療后疼痛評分，評分為0 ～10分，0 分為無痛，10 分為劇痛難忍；（3）比較兩組相關并發(fā)癥發(fā)生情況；（4）復發(fā)率；（5）治療后第1 d和第3 d 采靜脈血測定炎性因子水平：采用免疫比濁法測血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）；采用放免法測定白介素-6（IL-6）；采用免疫化學發(fā)光法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計分析軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x-± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者的療效對比

試驗組患者治療有效率為92.8%高于對照組的80.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后疼痛評分對比

兩組患者治療后試驗組發(fā)生疼痛程度輕于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后疼痛評分對比（x- ± s，分）

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生對比

兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生均較少，發(fā)生肛門墜漲，試驗組4 例，對照組7 例，試驗組并發(fā)癥發(fā)生率3.6%低于對照組的6.9%，但數(shù)據(jù)之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況對比（例）

2.4 兩組患者復發(fā)率對比

治療后1 個月兩組均未出現(xiàn)復發(fā)病例；治療后2 個月試驗組1 例復發(fā)，對照組5 例復發(fā)，治療6 個月后，試驗組8 例復發(fā)，對照組17 例復發(fā)，試驗組復發(fā)率7.2%低于對照組的16.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療后復發(fā)率對比[n（%）]

2.5 兩組患者治療后炎性因子比較

兩組患者治療后第3 天hs-CRP、IL-6 和TNF-α 較治療后第1 d 均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組治療后第1 d 和第3 天IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療后炎性因子指標的對比（x- ± s）

3.討論

痔屬于肛腸外科常見的疾病之一，對患者生活質(zhì)量造成嚴重的影響，并且?guī)砭薮蟮耐纯郲5]。痔瘡包括內(nèi)痔、外痔、混合痔。主要臨床表現(xiàn)便血、痔塊脫出、肛門部疼痛。藥物治療、外科手術治療，冷凍治療、微波治療及紅外線治療等均為目前該病的臨床治療方法，其中而主要的治療手段為手術治療。但傳統(tǒng)的手術方法存在治療后疼痛度高、創(chuàng)面較大、耗時較長，容易出現(xiàn)并發(fā)癥等，因此目前臨床使用并不多。硬化技術是一種較為簡單且安全的方法，國內(nèi)外肛腸專家均提倡以硬化劑注射術為主治療Ⅰ、Ⅱ度內(nèi)痔[6-7]，但對于硬化如何選擇還具有一定的爭議。

國內(nèi)傳統(tǒng)的硬化劑消痔靈注射療效確切，但該藥物存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、呼吸抑制、過敏反應、枸鹽酸中毒、肛門下墜感嚴重、直腸潰瘍和出血、狹窄等諸多并發(fā)癥。國際上通行的硬化治療藥物是聚桂醇。該藥物于1963 年德國醫(yī)生Henschel 發(fā)現(xiàn)其對血管壁的刺激作用并首次報道了聚桂醇的硬化效果，目前其安全性已得到國際醫(yī)學界的公認[8-9]。聚桂醇治療內(nèi)痔的作用機制是將藥物直接注射至黏膜下層，刺激痔核內(nèi)的小動脈、小靜脈，使血管的內(nèi)皮細胞受到損傷，誘發(fā)血栓形成，由于藥物刺激形成無菌性炎癥反應，并產(chǎn)生纖維化而將松弛黏膜重新固定內(nèi)側肌層壁上，防止黏膜再脫垂。由于血管閉塞導致病理性血管永久性閉塞，防止痔靜脈破裂出血，使血管內(nèi)流速和壓力明顯降低，萎縮和縮小內(nèi)痔靜脈團，達到硬化與止血的目的[10]。hs-CRP、IL-6 和TNF-α 能夠較好反映機體炎性反應的水平。本結果顯示，聚桂醇注射治療較消痔靈能夠降低機體炎性反應。

VEGF 是痔形成的關鍵分子，促進痔血管生成，加重痔瘡出血癥狀，VEGF 的表達高低與痔瘡的嚴重程度密切相關；減少VEGF 生成能夠有效抑制痔瘡發(fā)展[11-12]。結果顯示，聚桂醇能夠有效降低VEGF 的表達，減少痔瘡血管生成，這可能是聚桂醇治療痔的潛在機制。

綜上所述，聚桂醇對血管、組織刺激反應較小，對肛管直腸也具有較小的刺激性，國內(nèi)外罕有不良反應報道，經(jīng)證實，聚桂醇相對于傳統(tǒng)的注射硬化治療具有疼痛等副作用較小，復發(fā)率低、減輕炎性反應等特點，且注射方法與傳統(tǒng)的消痔靈注射相似，治療時間短等特點，能夠極大地改善患者生活質(zhì)量，具有非常好的社會效益及經(jīng)濟效益。該治療手段值得應用。