多西他賽聯(lián)合護(hù)理干預(yù)在食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)用研究

胡 玲，李金河

（廣安市人民醫(yī)院胸心外科，四川 廣安 638001）

食管癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，死亡率較高，手術(shù)是食管癌的首選治療方案，但由于患者身體素質(zhì)存在差異，部分患者預(yù)后差，容易出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，此時(shí)需要為患者提供放化療，以控制患者病情進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量。放射治療是治療食管癌的主要方案，但存在放射性損傷，治療效果有限，還需結(jié)合化療進(jìn)行治療。臨床中，最常用的化療方式為順鉑化療方案，順鉑是第一代鉑類(lèi)藥物，具有抗癌譜廣、乏氧細(xì)胞有效等優(yōu)點(diǎn)，但患者容易出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[1]。多西他賽具有放療增敏作用，能夠阻止腫瘤細(xì)胞復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，且具有一定的免疫抑制作用，可有效控制患者病情，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。有研究表明，多西他賽聯(lián)合順鉑能夠提高抗癌效果，且患者對(duì)其不良反應(yīng)能耐受[3]。此外，在患者接受治療期間，輔以高效的護(hù)理服務(wù)措施，能夠改善患者生活狀態(tài)，促進(jìn)病情恢復(fù)[4]。鑒于此，本文旨在探討多西他賽聯(lián)合護(hù)理干預(yù)對(duì)食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年7月至2020年10月廣安市人民醫(yī)院收治的60例食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，按照不同的治療方式分為A組和B組，各30例。A組患者中男性16例，女性14例；年齡32～75歲，平均（58.45±6.24）歲；轉(zhuǎn)移器官：僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例；原食管瘤床和吻合口復(fù)發(fā)6例（其中合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例）；血性轉(zhuǎn)移8例（其中合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例）。B組患者中男性18例，女性12例；年齡33～74歲，平均（58.69±6.38）歲；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移類(lèi)型：僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，原食管瘤床與吻合口復(fù)發(fā)7例（其中合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例）；血性轉(zhuǎn)移7例（其中合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例）。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)（上冊(cè)）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；生存時(shí)間大于3個(gè)月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能?chē)?yán)重不全者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；精神障礙或認(rèn)知功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組患者給予順鉑聯(lián)合放射治療，靜脈滴注順鉑氯化鈉注射液（貴州漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020273，規(guī)格：50 mL∶順鉑50 mg與氯化鈉450 mg），10～20 mg/（m2·d），于第 1～5 天靜脈滴注，以21 d為1個(gè)療程。放射治療：外照射主要使用醫(yī)用直線(xiàn)加速器[西門(mén)子（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：Primus V7]行6 MV-X照射，模擬鋇餐透視定位，對(duì)其照射視野予以明確，主要為復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病灶的上下3 cm范圍，實(shí)施常規(guī)分割，2 Gy/次，5次/周。B組患者在A(yíng)組的基礎(chǔ)上給予多西他賽治療，靜脈滴注多西他賽注射液（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113165，規(guī)格：0.5 mL∶20 mg），劑量為35 mg/（m2·d），在療程開(kāi)始第1、8天靜脈滴注，以21 d為1個(gè)療程。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)療程，且隨訪(fǎng)3個(gè)月。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者在治療期間均輔以高效的護(hù)理措施：①環(huán)境護(hù)理。加強(qiáng)病房通風(fēng)管理，保持患者病房的空氣質(zhì)量；叮囑患者家屬減少噪音，為患者營(yíng)造安靜的病房環(huán)境，從而幫助患者獲得高質(zhì)量的睡眠，對(duì)患者病情的轉(zhuǎn)歸有積極作用。②飲食護(hù)理。了解患者病情變化情況，為患者提供易消化的食物，確保患者能夠得到較高的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；觀(guān)察患者食管黏膜炎癥程度，依據(jù)病情程度提供不同性質(zhì)的食物，針對(duì)Ⅰ度患者應(yīng)給予軟質(zhì)食物，針對(duì)Ⅱ度患者應(yīng)給予流質(zhì)食物；患者進(jìn)食后，應(yīng)指導(dǎo)患者飲用100 mL溫開(kāi)水，清潔口腔，避免食物殘?jiān)鼫粼诳谇粌?nèi)，進(jìn)而加重食管壁炎癥反應(yīng)；為降低患者嘔吐并發(fā)癥的發(fā)生，應(yīng)在患者飲食3 h后進(jìn)行化療。③心理護(hù)理。在患者接受治療期間，護(hù)理人員應(yīng)為患者講解食管癌疾病的相關(guān)知識(shí)，以及術(shù)后轉(zhuǎn)移的影響，提高患者對(duì)疾病的認(rèn)知，增強(qiáng)患者對(duì)醫(yī)療行為的信心，從而提高患者的治療依從性。④并發(fā)癥護(hù)理。護(hù)理前應(yīng)密切關(guān)注患者生命體征，即血壓、心率以及各項(xiàng)指標(biāo)，若患者各項(xiàng)指標(biāo)水平正常，則可給予患者正常用藥，且調(diào)節(jié)患者用藥速度，避免給藥速度過(guò)快，促使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)；在患者接受治療前，應(yīng)指導(dǎo)患者多飲用水，每天的飲水量達(dá)到2 000 mL以上，以有效預(yù)防放射性氣管炎的發(fā)生；為患者提供局部按摩緩解其疼痛感，也可為患者提供音樂(lè)療法、交流、下棋等方式，轉(zhuǎn)移患者的注意力，從而降低患者肌肉關(guān)節(jié)疼痛感。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原199（CA199）、糖類(lèi)抗原724（CA724）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、骨膠素（CY211）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）水平。②炎性因子水平。血液采集與血清制備同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用放射免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。③比較兩組患者治療后生活質(zhì)量。參照癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-C30）[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能以及總健康狀況評(píng)分，采用極差化方法將原始分進(jìn)行線(xiàn)性換算，每項(xiàng)滿(mǎn)分100分，分值越高表明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清 CEA、CA199、CA724、CA125、CY211、SCC 水平均顯著下降，且B組顯著低于A(yíng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖類(lèi)抗原199；CA724：糖類(lèi)抗原724；CA125：糖類(lèi)抗原125；CY211：骨膠素；SCC：鱗狀細(xì)胞癌抗原。

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA199(U/mL) CA724(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 30 35.19±5.49 25.14±3.59* 73.59±7.43 54.23±5.67* 22.63±4.36 16.21±2.41*B 組 30 35.38±5.63 11.52±2.42* 74.63±7.16 31.25±4.36* 22.72±4.58 8.41±1.82*t值 0.132 17.231 0.552 17.598 0.078 14.146 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) CA125(U/mL) CY211(ng/L) SCC(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 30 69.58±10.35 42.15±3.52* 18.96±3.54 9.12±2.10* 2.03±0.35 1.57±0.21*B 組 30 69.42±10.48 34.85±3.24* 18.79±3.49 5.14±1.12* 2.01±0.39 0.87±0.18*t值 0.059 8.358 0.187 9.159 0.209 13.862 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 炎性因子水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著下降，且B組顯著低于A(yíng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較 (±s, μg/L)

表2 兩組患者炎性因子水平比較 (±s, μg/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6 IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 30 5.28±0.75 4.02±0.54* 21.12±5.02 18.89±3.12* 412.85±25.69 292.36±14.12*B 組 30 5.29±0.72 3.52±0.31* 21.15±5.05 17.21±3.08* 415.26±15.85 185.41±12.21*t值 0.053 4.398 0.023 2.099 0.437 31.381 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 生活質(zhì)量 治療后3個(gè)月B組患者軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能評(píng)分及總健康狀況評(píng)分均顯著高于A(yíng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

組別 例數(shù) 軀體 角色 情緒 認(rèn)知 社會(huì) 總健康狀況A 組 30 82.03±8.56 76.68±7.21 72.62±7.34 72.12±6.24 62.12±6.15 71.78±7.12 B 組 30 89.35±9.82 86.12±9.23 77.23±8.08 76.65±7.32 65.87±6.23 80.25±8.32 t值 3.078 4.415 2.313 2.580 2.346 4.236 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

食管癌患者就診時(shí)大多處于晚期，盡管手術(shù)具有顯著的治療效果，但手術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，導(dǎo)致治療失敗。因此，重視食管癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的治療，通過(guò)放化療控制患者病情，提高患者的治療效果具有重要意義。放射治療可殺死術(shù)后殘留于中各種的微小病灶以及淋巴引流區(qū)內(nèi)的亞臨床病灶，從而降低疾病的復(fù)發(fā)率，提高患者的生存率[7]。順鉑為臨床治療惡性腫瘤疾病的主要化療藥物，其主要為金屬鉑類(lèi)絡(luò)合物，可對(duì)脫氧核糖核酸（DNA）的復(fù)制進(jìn)程產(chǎn)生干擾，抑制腫瘤細(xì)胞分裂增殖，被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤疾病的治療中，但該藥物屬于細(xì)胞毒性藥物，患者服用后會(huì)有惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后恢復(fù)產(chǎn)生不利影響[8]。

多西他賽與順鉑的作用機(jī)制不同，作用部位不同。多西他賽為紫杉類(lèi)化合物抗腫瘤藥物，即半合成紫杉類(lèi)衍生物，該藥物能夠促進(jìn)微管蛋白的合成，并抑制微管蛋白分解，從而使快速分裂的腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段被牢牢固定，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞分裂、增殖的作用[9]。為了改善患者的預(yù)后生活質(zhì)量，應(yīng)為患者提供高效的、有針對(duì)性的護(hù)理服務(wù)，通過(guò)多種護(hù)理服務(wù)措施改善患者的負(fù)面情緒，提高患者的治療積極性，從而增強(qiáng)放化療的治療效果，進(jìn)而保障患者的生活質(zhì)量。腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與患者腫瘤疾病的轉(zhuǎn)歸、好轉(zhuǎn)情況有密切關(guān)系，腫瘤標(biāo)志物為癌基因異常表達(dá)所產(chǎn)生的一種活性物質(zhì)，在判斷患者腫瘤疾病病情變化方面有重要價(jià)值。本研究結(jié)果中，治療后B組患者血清CEA、CA199、CA724、CA125、CY211、SCC水平均顯著低于A(yíng)組，且治療后3個(gè)月B組患者軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)各項(xiàng)功能評(píng)分及總健康狀況評(píng)分均顯著高于A(yíng)組，表明多西他賽聯(lián)合護(hù)理干預(yù)能夠降低食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，從而改善治療效果，提高患者生活質(zhì)量。

食管癌術(shù)后轉(zhuǎn)移患者機(jī)體內(nèi)的血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8普遍呈現(xiàn)高表達(dá)水平，TNF-α在正常水平下，具有抗感染、抗腫瘤作用，但如果其水平過(guò)高則可促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，引起機(jī)體發(fā)熱、休克等不良反應(yīng)；IL-6、IL-8在腫瘤組織內(nèi)和周?chē)苤蟹置谠黾樱瑢?duì)腫瘤血管形成、生長(zhǎng)及腫瘤轉(zhuǎn)移方面具有重要作用。多西他賽能夠降低淋巴細(xì)胞的再生能力與淋巴細(xì)胞溶解靶細(xì)胞的動(dòng)力，從而發(fā)揮免疫抑制作用[10]。高效的護(hù)理服務(wù)措施能夠通過(guò)并發(fā)癥護(hù)理預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善預(yù)后。本研究中，治療后B組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著低于A(yíng)組，表明多西他賽聯(lián)合護(hù)理干預(yù)能夠減少食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)炎性因子水平，從而促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，多西他賽聯(lián)合護(hù)理干預(yù)能夠降低食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平和體內(nèi)炎性因子水平，從而改善治療效果，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步研究。