健脾扶正湯聯(lián)合硫酸嗎啡在晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者中的應(yīng)用分析

劉淦祥，陳麗華

（大埔縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 梅州 514299）

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，晚期患者常伴有癌性疼痛、乏力、食欲減退等癥狀，對患者生理、心理產(chǎn)生較大影響，也大大降低了患者的生活質(zhì)量。臨床常使用硫酸嗎啡進(jìn)行治療，但部分患者服用后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃腸功能紊亂等不良反應(yīng)，影響治療效果[1]。中醫(yī)認(rèn)為晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛屬于“肝積”范疇，主要由于氣郁血瘀、肝氣郁結(jié)所導(dǎo)致。健脾扶正湯中含有石斛、甘草等多種藥材，可消積化痰、養(yǎng)精益氣[2]。本文就健脾扶正湯聯(lián)合硫酸嗎啡對晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者疼痛情況與肝功能的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年3月至2019年11月大埔縣人民醫(yī)院收治的60例晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者的臨床資料，按照治療方式不同分為A組（30例）和B組（30例）。A組中男、女患者分別為19、11例；年齡45～69歲，平均（51.16±1.01）歲；肝功能Child-Pugh分級[3]為：A級12例，B級10例，C級8例；病理學(xué)分類：混合型4例，肝管細(xì)胞型12例，肝細(xì)胞型14例。B組中男、女患者分別為20、10例；年齡44～69歲，平均（51.17±1.03）歲；肝功能Child-Pugh分級為：A級13例，B級9例，C級8例；病理學(xué)分類：混合型5例，肝管細(xì)胞型13例，肝細(xì)胞型12例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《癌癥疼痛診療規(guī)范（2011年版）》[4]和《癌性疼痛中醫(yī)外治診療規(guī)范專家共識意見》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；預(yù)存生存時(shí)間≥?3個(gè)月者；病歷資料齊全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神、智力障礙者；繼發(fā)性肝癌者；合并腎臟、心腦血管等疾病者；哺乳、妊娠期婦女；中途轉(zhuǎn)其他方式治療者等。本研究經(jīng)大埔縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予腫瘤基礎(chǔ)治療，同時(shí)A組患者接受口服硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980062，規(guī)格：30 mg/片]治療，30 mg/次，2次/d。B組患者在A組的基礎(chǔ)上接受健脾扶正湯治療，藥方組成：甘草、陳皮各6 g，竹茹9 g，枳殼、石斛、半夏、茯苓、白術(shù)各15 g，女貞子、黨參各20 g，薏苡仁、黃芪各30 g，加水煎熬，取藥汁200 mL，于早晚口服，1劑/d。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①依據(jù)口述評分法（VRS）[6]判定兩組患者治療后臨床療效。0分為疼痛消失，即完全緩解（CR）；從7～10分降到3分以下為疼痛感減輕，即部分緩解（PR）；從4～6分降到3分以下為疼痛改善，即穩(wěn)定（SD）；分?jǐn)?shù)無變化甚至升高為疼痛無改善，即病變進(jìn)展（PD）。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對比兩組患者治療前與治療1、3、6周后疼痛情況。采用視覺模擬評分法（VAS）[7]判定，量表分值為0～10分，無痛感：0分；輕微痛感：1～3分；明顯痛感，但可忍受，影響睡眠：4～6分；強(qiáng)烈痛感，患者食欲和睡眠受到影響：7～10分。③對比兩組患者治療前與治療6周后肝功能水平。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)與[例(%)]表示，分別行t與χ2檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6周后B組患者臨床總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 VAS評分 相較于治療前，治療1、3、6周后兩組患者VAS評分均逐漸降低，且治療后各時(shí)間點(diǎn)B組均較A組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療1周后比，#P ＜ 0.05；與治療3周后比，△P ＜ 0.05。VAS：視覺模擬評分法。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療3周后 治療6周后A 組 30 7.22±0.21 5.86±0.20* 4.32±0.21*# 3.35±0.53*#△B 組 30 7.21±0.24 4.32±0.21* 3.32±0.25*# 2.20±0.51*#△t值 0.172 29.086 16.776 8.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肝功能 治療6周后兩組患者血清TBIL、AST、ALT水平均較治療前降低，且B組均較A組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能水平比較(±s)

表3 兩組患者肝功能水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TBIL：總膽紅素；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) TBIL(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后A 組 30 103.59±12.34 73.20±12.01* 84.24±15.33 58.20±2.65* 95.69±13.20 72.65±1.68*B 組 30 103.58±12.33 59.02±12.02* 84.25±15.32 42.02±2.32* 95.68±13.21 51.24±2.65*t值 0.003 4.571 0.003 25.162 0.003 37.374 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀無典型性，導(dǎo)致大部分患者確診時(shí)病變已發(fā)展至中晚期階段，錯(cuò)失手術(shù)切除機(jī)會(huì)。此外，即使實(shí)施手術(shù)治療，仍然有大約一半的患者病情會(huì)復(fù)發(fā)，且多數(shù)患者伴隨明顯疼痛[8]。現(xiàn)西醫(yī)對于晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者給予硫酸嗎啡緩釋片治療，可緩解疼痛，但長時(shí)間使用易誘發(fā)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，不利于疾病的治療效果。

中醫(yī)將原發(fā)性肝癌歸于“肋痛”“肝積”“黃疸”范疇中，認(rèn)為此疾病多因肝氣郁結(jié)、情志不暢、濕熱邪毒內(nèi)盛、脾腎虛損、痰氣內(nèi)阻、氣滯血瘀、毒邪凝聚所致，故應(yīng)以疏肝理氣、健脾益氣為治療原則。健脾扶正湯中黃芪可大補(bǔ)脾胃；白術(shù)可燥濕健脾；黨參可健脾益氣；茯苓可滲濕利水、養(yǎng)胃益脾；甘草可調(diào)和諸藥；枳殼、陳皮可行氣消積、理氣和胃；竹茹、半夏可消積化痰、和胃止嘔；薏苡仁可利濕健脾；石斛、女貞子可益胃生津、滋陰清熱、補(bǔ)益肝腎，諸藥合用，共奏疏肝理氣、健脾益氣的功效[9]。據(jù)上述研究結(jié)果表明，治療后B組患者臨床總有效率較A組升高；治療1、3、6周后B組患者VAS評分均低于A組，提示健脾扶正湯聯(lián)合硫酸嗎啡治療晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛，可有效緩解患者肝區(qū)疼痛，提高治療效果。

原發(fā)性肝癌易造成肝功能的損傷，影響肝功能指標(biāo)的變化。TBIL、AST、ALT作為肝功能指標(biāo)，可直觀反映患者肝功能受損程度，其水平升高表示患者肝功能損傷嚴(yán)重?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃芪多糖可促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)的更新，起到護(hù)肝的作用；陳皮中的陳皮苷可抑制腫瘤細(xì)胞活性，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖，使肝損傷得到緩解；石斛中的多糖類成分可激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并對肝細(xì)胞凋亡有抑制效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者TBIL、AST、ALT水平均較A組降低，提示健脾扶正湯聯(lián)合硫酸嗎啡治療晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者，可更有效改善患者肝功能。

綜上，健脾扶正湯聯(lián)合硫酸嗎啡治療晚期原發(fā)性肝癌癌性疼痛，可提高患者治療效果，降低疼痛程度，提高肝功能水平，值得臨床進(jìn)一步推廣。