吉非替尼、培美曲賽分別聯(lián)合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌患者的療效分析

朱強輝，王敬洋

（吉林國文醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科，吉林 四平 136100）

非小細胞肺癌是臨床常見的一類肺部惡性腫瘤性疾病，可根據(jù)疾病嚴重程度，將其分為不同時期，但多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時均已為中晚期，故Ⅳ期非小細胞肺癌患者相對較多，且治療后生存率較低，因此，改善Ⅳ期非小細胞肺癌患者的生存率是臨床的主要問題。以順鉑為基礎的聯(lián)合化療方案為目前臨床治療晚期非小細胞肺癌的主要手段，采用何種聯(lián)合方式可最大限度延長患者生存期限為臨床研究的熱點[1]。培美曲塞為一種抗葉酸制劑，可抑制細胞復制，從而達到抑制腫瘤生長的目的；吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡的作用[2]。本研究旨在探討吉非替尼、培美曲賽分別聯(lián)合順鉑對Ⅳ期非小細胞肺癌患者癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）水平及生存情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年3月至2017年11月吉林國文醫(yī)院收治的52例Ⅳ期非小細胞肺癌者的臨床資料，按照不同的治療方式將其分為培美曲塞組與吉非替尼組，各26例。培美曲塞組患者中男性14例，女性12例；年齡37～73歲，平均（51.48±3.52）歲；病理類型：腺癌18例，鱗癌8例。吉非替尼組患者中男性15例，女性11例；年齡37～72歲，平均（51.71±3.69）歲；病理類型：腺癌16例，鱗癌10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間可行對比。診斷標準：參照《非小細胞肺癌診療指南∶循證醫(yī)學與治療學基礎》[3]中的相關診斷標準。納入標準：與上述相關診斷標準符合者；根據(jù)病理淋巴結(jié)和轉(zhuǎn)移（TNM）分期[4]標準，確診為Ⅳ期者；參與研究前未接受化療、靶向治療者；卡氏體能評分（KPS）[5]＞ 70分者。排除標準：骨髓抑制嚴重者；合并其他腫瘤疾病者；對該研究藥物過敏者；妊娠期婦女。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組患者均于化療前1周給予葉酸、維生素、地塞米松等常規(guī)治療，培美曲塞組患者在此基礎上給予培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，于第1天給予注射用培美曲塞二鈉（海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143014，規(guī)格：0.5 g/支）靜脈滴注，0.5 g/m2，1次/d，在第1～3天給予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規(guī)格：30 mg/支）靜脈滴注，75 mg/m2，1次/d。吉非替尼組患者在常規(guī)治療基礎上給予吉非替尼聯(lián)合順鉑治療，順鉑治療方法同培美曲塞組，口服吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20163465，規(guī)格：0.25 g/片]，0.25 g/次，1次/d，吞咽困難者可將藥劑放入水中攪拌至完全分散服用。兩組患者均以3周為1個治療周期，共治療6個周期，并隨訪3年。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后的臨床療效，治療6個周期后參照《非小細胞肺癌診療指南∶循證醫(yī)學與治療學基礎》[3]評定，部分緩解（PR）：經(jīng)X線、MRI等檢查，發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小30%及以上；疾病穩(wěn)定（SD）：經(jīng)各項影像學檢查，發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小30%以下或增大20%以下；疾病進展（PD）：經(jīng)各項影像學檢查發(fā)現(xiàn)，腫瘤體積增大20%及以上，或出現(xiàn)其他新病灶，總有效率 =PR率+SD率。②對比兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平變化，包括血清CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min后取血清，利用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀進行檢測。③統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括脫發(fā)、白細胞升高、骨髓抑制、惡心嘔吐等。④統(tǒng)計兩組患者的生存情況，根據(jù)定期隨訪記錄患者1、2、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 吉非替尼組患者臨床總有效率顯著高于培美曲塞組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腫瘤標志物 治療后兩組患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA均較治療前顯著降低，且吉非替尼組均顯著低于培美曲塞組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物指標水平比較(±s, ng/mL)

表2 兩組患者腫瘤標志物指標水平比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：細胞蛋白19的可溶性片段；SCCA：鱗狀上皮細胞癌抗原。

組別 例數(shù) CEA CYFRA21-1 SCCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后培美曲塞組 26 12.47±4.26 8.76±3.67* 5.98±1.69 3.95±1.87* 28.96±3.67 12.87±3.94*吉非替尼組 26 12.64±4.39 5.14±2.54* 5.71±1.35 2.39±1.09* 28.79±3.52 8.14±3.24*t值 0.142 4.136 0.636 3.675 0.170 4.728 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 生存情況 吉非替尼組患者治療后1、2、3年的生存率均顯著高于培美曲塞組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者生存情況比較[例(%)]

3 討論

非小細胞肺癌的發(fā)生多與環(huán)境和基因的長期相互作用有關，而吸煙、空氣污染、電離輻射等均可誘發(fā)該病，在傳統(tǒng)治療Ⅳ期非小細胞肺癌中，患者的生存時間僅有8～10個月，因此，最大程度地延長患者壽命是臨床治療的主要目的。有研究表明，在晚期非小細胞肺癌患者治療中，選擇合理、有效的藥物治療方案，可有效控制疾病進展[6]。

本研究分別采取吉非替尼與培美曲賽聯(lián)合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌患者，其中順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，可與DNA產(chǎn)生交聯(lián)，隨之破壞DNA功能，抑制癌細胞，但單獨使用療效欠佳[7]。培美曲塞亦是常見化療藥物之一，可通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程，從而干擾細胞復制，控制癌細胞的生長；吉非替尼可通過抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶的活性，阻斷腫瘤細胞信號的傳導，來促進癌細胞的凋亡[8]。本研究結(jié)果顯示，吉非替尼組患者治療后的疾病總控制率及治療后1、2、3年的生存率均顯著高于培美曲塞組，而兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉非替尼聯(lián)合順鉑治療的不良反應相當，但相較于培美曲塞聯(lián)合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌，吉非替尼聯(lián)合順鉑可更有效提升治療效果，延長患者的生存時間。

CEA是人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，對鑒別、診斷Ⅳ期非小細胞肺癌病情有重要價值；CYFRA21-1是檢測Ⅳ期非小細胞肺癌腫瘤的標記物，其水平顯著升高可提示疾病已到晚期或預后差；SCCA具有高特異性，其水平可隨患者肺部癌組織的大小、發(fā)展階段出現(xiàn)變化[9]。潘鑫焱等[10]研究結(jié)果表明，吉非替尼作為一種多靶點抗葉酸代謝類藥物，可影響Ⅳ期非小細胞肺癌患者體內(nèi)腫瘤細胞的生物合成，抗癌效果更為顯著。本研究結(jié)果顯示，吉非替尼組患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA均顯著低于培美曲塞組，提示吉非替尼聯(lián)合順鉑相較于培美曲塞聯(lián)合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌患者，可更有效地降低CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，抑制患者病情進展。

綜上，吉非替尼聯(lián)合順鉑可更有效地降低患者機體CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，抑制病情進展，提升治療效果，從而延長患者的生存時間，值得臨床進一步研究。