雙歧桿菌對重癥腦梗死患者免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)及炎性因子水平的影響

李 莉，張 燕，柯 麗，錢穎吉

（1.無錫市同仁康復(fù)醫(yī)院臨床營養(yǎng)科；2.無錫市同仁康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，江蘇 無錫 214063）

重癥腦梗死是臨床常見的危重急癥，患者極易出現(xiàn)進(jìn)食功能減退癥狀，可造成機(jī)體免疫功能下降、營養(yǎng)不良及消化道黏膜炎癥反應(yīng)加重，影響預(yù)后。臨床通常采用腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液幫助患者補(bǔ)充基本的營養(yǎng)物質(zhì)，預(yù)防營養(yǎng)不良的發(fā)生，但部分患者自身代謝能力較差，吸收營養(yǎng)物質(zhì)的能力低下，進(jìn)而導(dǎo)致腸道菌群微生態(tài)失去平衡，以致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、胃腸黏膜屏障功能下降等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊具有促進(jìn)胃腸道蠕動、增強(qiáng)胃腸道免疫功能的作用，可調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)，促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[1]。本文旨在探究雙歧桿菌對重癥腦梗死患者免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)及炎性因子水平的影響，現(xiàn)將此次研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年2月無錫市同仁康復(fù)醫(yī)院收治的90例重癥腦梗死患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組45例。對照組中男、女患者分別為23、22例；年齡61～73歲，平均（68.47±4.25）歲；格拉斯哥昏迷評分（GCS）[2]6～10分，平均（8.32±1.25）分；發(fā)病至入院時(shí)間2～25 h，平均（12.45±4.72） h。試驗(yàn)組患者中男、女患者分別為21、23例；年齡60～73歲，平均（68.75±3.54）歲；GCS評分7～10分，平均（8.51±1.16）分；發(fā)病至入院時(shí)間2～24 h，平均（12.37±4.56） h。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；首次發(fā)病者；經(jīng)頭顱CT確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤患者；短暫性腦缺血發(fā)作者；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者等。本研究經(jīng)無錫市同仁康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后對兩組患者進(jìn)行控制顱內(nèi)壓、改善腦部循環(huán)、控制血壓、減輕腦水腫及抑制血小板聚集等常規(guī)治療[4]。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液（SP） [紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010285，規(guī)格：500 mL/瓶]進(jìn)行治療，滴注速度為50～100 mL/h，初始劑量為500 mL/d，之后結(jié)合臨床情況逐漸增加劑量至1 500～2 000 mL/d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格：210 mg/粒），630 mg/次，3次/d，溫水溶解膠囊后經(jīng)鼻胃管用藥。兩組患者均持續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①免疫功能。分別于治療前后清晨抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD4+、CD8+百分比，同時(shí)計(jì)算CD4+/CD8+比值。②營養(yǎng)狀態(tài)、炎性因子水平。血液采集方法同①，一部分血樣采用全自動生化分析儀測定血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）水平；另一部分血樣以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行5 min離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。③胃腸道并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間腹脹、便秘、嘔吐、腹瀉、胃腸道出血的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，并分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且試驗(yàn)組高于對照組；兩組患者的外周血CD8+百分比均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能水平比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 30.95±8.47 34.54±6.53* 33.46±9.73 26.49±5.37* 0.95±0.23 1.31±0.24*試驗(yàn)組 45 31.01±8.48 38.13±9.39* 32.39±8.03 21.32±7.16* 0.97±0.25 1.79±0.33*t值 0.034 2.106 0.569 3.875 0.395 7.891 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 營養(yǎng)狀態(tài)、炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組患者的Hb、ALB水平均升高，且試驗(yàn)組高于對照組；兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者營養(yǎng)狀態(tài)、炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者營養(yǎng)狀態(tài)、炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。Hb：血紅蛋白；ALB：白蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) Hb(g/L) ALB(g/L) TNF-α(ng/mL) IL-6(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 112.74±13.41 124.43±14.51* 32.14±7.38 38.24±5.09* 4.97±0.86 4.07±0.74* 23.82±1.30 19.15±0.26*試驗(yàn)組 45 112.42±13.23 138.12±14.28* 31.17±6.97 46.28±4.61* 5.03±0.36 3.65±0.82* 23.83±1.26 14.39±0.69*t值 0.114 4.511 0.641 7.854 0.432 2.551 0.037 43.305 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胃腸道并發(fā)癥發(fā)生情況 治療期間試驗(yàn)組患者胃腸道并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

重癥腦梗死患者的機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，胃內(nèi)酸堿平衡被破壞，導(dǎo)致消化道黏膜受損、腸道菌群生態(tài)失衡，進(jìn)而引發(fā)嘔吐、出血等胃腸道并發(fā)癥，甚至可能導(dǎo)致患者免疫功能下降和消化道黏膜的炎癥反應(yīng)，加重病情。腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液為腸內(nèi)營養(yǎng)復(fù)方制劑，可為患者補(bǔ)充水、維生素等營養(yǎng)物質(zhì)，增強(qiáng)患者免疫力，但整體療效欠佳。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊為活菌混合制劑，其中的長型雙歧桿菌可通過抑制有害細(xì)菌的生長進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能；嗜酸乳桿菌可促進(jìn)糖類物質(zhì)的分解，并抑制有害細(xì)菌的繁殖；糞腸球菌可抑制病原菌吸附腸道，從而維持腸道菌群生態(tài)平衡，并誘導(dǎo)機(jī)體分泌抗炎因子發(fā)揮抗炎作用[5]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+百分比及胃腸道并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，表明雙歧桿菌可顯著提高重癥腦梗死患者的免疫功能，且安全性較高。

Hb能與氧結(jié)合，為機(jī)體提供能量，并將二氧化碳排出；ALB由肝臟合成，是血清總蛋白中的主要蛋白質(zhì)成分，其可在機(jī)體進(jìn)食障礙時(shí)為組織提供營養(yǎng)，兩者水平降低均表示機(jī)體營養(yǎng)不良；IL-6由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥基因產(chǎn)物的轉(zhuǎn)錄；TNF-α可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分泌多種炎性因子，兩者水平升高均可促進(jìn)消化道黏膜炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展[6-7]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者的Hb、ALB水平均高于對照組，而血清TNF-α、IL-6水平均低于對照組，表明雙歧桿菌可抑制重癥腦梗死患者消化道黏膜炎癥反應(yīng)，并能有效防止?fàn)I養(yǎng)不良的發(fā)生。分析其原因?yàn)?，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊可通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡而改善腸道微環(huán)境，進(jìn)而發(fā)揮抗炎、增強(qiáng)機(jī)體吸收營養(yǎng)物質(zhì)的能力[8]。

綜上，雙歧桿菌可顯著改善重癥腦梗死患者的免疫功能，預(yù)防營養(yǎng)不良的發(fā)生，同時(shí)可控制消化道黏膜炎癥反應(yīng)的發(fā)展，利于病情恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床推廣。