前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦在慢性腎小球腎炎中的應用研究

趙偉軍，白 萍

（常州市新北區(qū)春江人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 常州 213034）

慢性腎小球腎炎是一種可發(fā)生于各個年齡段的腎臟疾病，但中青年的發(fā)病率相較于其他年齡群體更高，男性發(fā)病率明顯比女性高，患者臨床表現(xiàn)為高血壓、血尿、頭暈等癥狀，嚴重影響其生活質(zhì)量。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能特異性地拮抗血管緊張素Ⅰ受體，抑制血管收縮，在治療慢性腎小球腎炎中具有較高的價值，但單一使用效果不佳[1]。前列地爾具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保護血管內(nèi)皮細胞等多種生理作用，能夠特異性作用于缺血局部，明顯擴張病變后狹窄的血管，改善腦組織缺氧，因此其已被廣泛應用于治療糖尿病的多種慢性并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)性病變、糖尿病足等[2]。本研究旨在探討給予慢性腎小球腎炎患者前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療后，對其腎功能指標與血清學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析常州市新北區(qū)春江人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的40例慢性腎小球腎炎患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同將患者分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各20例。其中常規(guī)組患者男性15例，女性5例；年齡24～71歲，平均（47.69±7.15）歲；病程0.3～2.1年，平均（1.24±0.59）年；輕度患者16例、重度患者4例。聯(lián)合組患者男性14例，女性6例；年齡23～71歲，平均（47.43±7.06）歲；病程0.2～2.1年，平均（1.18±0.58）年；輕度患者15例、重度患者5例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間可進行對比。納入標準：符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[3]中的相關診斷標準者；有水腫、蛋白尿以及血尿等癥狀者；臨床資料齊全且無溝通障礙者等。排除標準：合并腎衰竭等非腎小球腎炎的腎臟疾病者；合并精神分裂癥或抑郁癥等疾病者；合并感染性疾病者；對本研究所用藥物過敏者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準

1.2 方法 兩組患者均給予降血壓、降血脂、預防感染、維持水和電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎上，常規(guī)組患者給予口服厄貝沙坦片（修正藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20053912，規(guī)格：0.15 g/片）治療，0.15 g/次，1次/d。聯(lián)合組患者在對照組的基礎上給予前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字 H20084565，規(guī)格：2 mL∶10 μg），10 μg 前列地爾注射液+100 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6周。

1.3 觀察指標 ①治療后的臨床療效，顯效：患者的腰痛、乏力、水腫、蛋白尿等癥狀、體征顯著改善或基本消失，鏡檢顯示無紅細胞或是紅細胞 ＜ 2個/HP，24 h尿蛋白定量（24 h Upro） ＜ 0.3 g；有效：患者的腰痛、乏力、水腫、蛋白尿等癥狀、體征有一定改善，鏡檢顯示紅細胞2～5個/HP，24 h Upro在0.3～1.0 g；無效：患者的腰痛、乏力、水腫、蛋白尿等癥狀、體征，以及紅細胞水平、24 h Upro與治療前相比無明顯變化[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后腎功能，分別于治療前后兩組患者清晨空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，應用全自動生化分析儀檢測腎小球濾過率（GFR）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）水平；分別于治療前后收集兩組患者連續(xù)24 h尿液并混勻，采用尿液自動分析儀檢測24 h Upro。③治療前后血清學指標，血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）、胱抑素C（CysC）、白細胞介素-2（IL-2）水平。④治療期間不良反應，包括頭暈乏力、高血鉀、血管刺激等。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用(±s)表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料用[例(%)]表示，組間比較用χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，聯(lián)合組患者臨床總有效率，顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能 治療后，兩組患者GFR升高，且聯(lián)合組高于常規(guī)組；兩組患者24 h Upro、SCr、BUN水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。GFR：腎小球濾過率；24 h Upro：24 h尿蛋白定量；SCr：血肌酐；BUN：血尿素氮。

組別 例數(shù) GFR(mL/min) 24 h Upro(mg/L) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 20 68.52±0.36 71.58±0.38* 2.98±0.43 1.87±0.38* 166.02±20.31 132.93±13.67* 12.62±1.89 9.50±1.46*聯(lián)合組 20 68.59±0.54 73.95±0.47* 2.91±0.40 1.20±0.34* 165.11±20.18 120.76±12.05* 12.74±1.85 7.60±1.36*t值 0.482 17.536 0.533 5.876 0.142 2.987 0.203 4.259 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清學指標 治療后，兩組患者血清VEGF、CysC水平低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組；兩組患者血清t-PA、IL-2水平高于治療前，且聯(lián)合組高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較(±s)

表3 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CysC：胱抑素C；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；IL-2：白細胞介素-2；t-PA：組織型纖溶酶原激活劑。

組別 例數(shù)CysC(mg/L) VEGF(pg/mL) IL-2(ng/mL) t-PA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 20 1.38±0.19 1.02±0.11* 639.27±98.75 458.39±92.14* 1.46±0.21 2.40±0.38* 3.65±0.90 5.78±1.54*聯(lián)合組 20 1.39±0.17 0.61±0.07* 638.43±98.28 371.23±87.12* 1.45±0.20 3.57±0.43* 3.61±0.88 7.32±1.78*t值 0.175 14.063 0.027 3.074 0.154 9.118 0.142 2.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

慢性腎小球腎炎屬于臨床常見的腎臟疾病，病程漫長，臨床治療難度大，患者早期無明顯癥狀，但病情發(fā)展期間可損傷腎功能，甚至出現(xiàn)不可逆惡化，最終形成腎小球硬化、慢性腎衰竭，導致患者的治療效果與預后情況不理想。厄貝沙坦可有效阻斷人體血緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素和醛固酮的釋放，收縮血管，改善腎小球濾過膜選擇通透性，減少尿蛋白，但在改善腎功能方面效果不佳[4]。

前列地爾是外源性前列腺素E1，是一種血管擴張劑與血小板抑制劑，其能夠充分改善刺激性血管癥狀從而減少血小板聚集現(xiàn)象；同時其還可增加腎臟血流量，促進腎臟血液循環(huán)，提高腎臟動力，減輕腎小球高壓，清除變異紅細胞與微血栓，強化腎小球的濾過功能，減少蛋白尿，還可調(diào)節(jié)腎組織微循環(huán)，改善腎功能，控制疾病進展[5]。厄貝沙坦與前列地爾聯(lián)合應用，不僅可充分發(fā)揮藥物本身的功效，而且可發(fā)揮協(xié)同功效，進一步提高藥物效果，有效改善患者的腎功能，控制患者病情，預防疾病進一步發(fā)展，減少不良反應的發(fā)生[6]。本研究中，治療后，聯(lián)合組患者臨床總有效率及GFR均顯著高于常規(guī)組；聯(lián)合組患者24 h Upro、SCr、BUN水平均低于常規(guī)組；兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示給予慢性腎小球腎炎患者前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者腎功能，且無明顯不良反應發(fā)生，安全有效。

VEGF是一種特異性因子，主要來源于人體腎小球臟層上皮細胞，其水平升高直接反映患者的病情加重；CysC可被腎小球濾過輕易清除，其水平高低直接反映患者的腎小球過濾水平，也是反映人體腎小球功能的重要指標，其水平越高，病情越嚴重；t-PA為人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，其活性降低，是心腦血管疾病及血栓形成的危險因素；IL-2是免疫系統(tǒng)中一類細胞生長因子，能夠調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細胞活性，其水平在疾病發(fā)生時異常降低[7]。前列地爾可抑制血小板聚集，使血栓的形成受到阻斷，其還具有擴張機體血管的效果，經(jīng)靜脈滴注給藥后，可準確地作用到受損的血管中，靶向性較強，對局部微循環(huán)有顯著控制效果，進而使腎臟組織血流量提高，降低蛋白尿的排泄量，保護腎臟功能，同時可抑制免疫細胞的下降，提高IL-2水平[8-9]。本研究結果中，治療后，聯(lián)合組患者VEGF、CysC水平顯著低于常規(guī)組；t-PA、IL-2顯著高于對照組，提示前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎，能夠顯著改善患者細胞因子水平，提高治療效果。

綜上，給予慢性腎小球腎炎患者前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療，可有效改善患者腎功能與血清學指標水平，提高臨床療效，且不會提高用藥不良反應，安全有效，值得推廣。