多索茶堿與氨茶堿對(duì)老年急性支氣管哮喘患者肺呼吸功能及外周血Th1、Th2 細(xì)胞的影響比較

熊濤

南昌市第三醫(yī)院，江西 南昌 330009

支氣管哮喘（bronchial asthma,BA）是由多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病，且與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，其導(dǎo)致的可逆性氣流受限，使患者產(chǎn)生喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等反復(fù)發(fā)作性癥狀，惡劣環(huán)境下甚至出現(xiàn)病情急性加重，若患者不能在有效時(shí)間內(nèi)進(jìn)行治療會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重威脅生命安全［1］。國(guó)外研究報(bào)道，65 歲以上老人哮喘的患病率為4%～15%［2］。有效時(shí)間內(nèi)及時(shí)緩解患者呼吸抑制、控制病情進(jìn)一步惡化是治療急性BA的關(guān)鍵。茶堿屬于甲基嘌呤類(lèi)藥物，能夠使支氣管平滑肌保持舒緩狀態(tài)，因此是臨床治療呼吸道疾病的常用藥物，而氨茶堿和多索茶堿是臨床治療急性BA發(fā)作的常用藥物，均能有效舒張支氣管平滑肌和抵抗炎癥反應(yīng)［3］。但對(duì)兩種藥物治療老年急性BA的臨床效果比較報(bào)道較少，臨床尚缺乏統(tǒng)一的診治指南標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)臨床用藥。為此，本研究對(duì)比分析兩者對(duì)老年急性BA 患者肺呼吸功能、外周血輔助性T細(xì)胞（Th1、Th2）細(xì)胞的影響，進(jìn)一步為臨床治療老年急性BA 提供循證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2020年12 月在南昌市第三醫(yī)院確診為老年急性支氣管哮喘126例患者進(jìn)行臨床觀察研究，其中男68例，女58例；年齡（72.59±3.68）歲，年齡范圍65～80 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《老年人支氣管哮喘診斷與管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)聽(tīng)力、言語(yǔ)及智力障礙；患者及近親屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)茶堿類(lèi)藥物過(guò)敏患者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝臟疾病等；患者不配合研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A 組（n=63）和B 組（n=63）。A 組男33例，女30例，年齡（71.59±3.26）歲，年齡范圍65～78 歲。B 組男35例，女28例；年齡范圍66～80 歲，年齡（73.09±3.85）歲。所有納入老年急性BA 患者，性別、年齡等基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 治療方法

所有納入老年急性BA 患者均進(jìn)行糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)A 組患者使用注射用多索茶堿（湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060770，規(guī)格：0.1 g）進(jìn)行治療，用250 mL 生理鹽水配制，靜脈滴注，0.3 g/次，1 次/d；對(duì)B 組患者使用氨茶堿注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020884，規(guī)格：0.25 g:2 mL）進(jìn)行治療，用250 mL 生理鹽水配制，靜脈滴注，0.25 g/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療后，對(duì)患者進(jìn)行臨床療效評(píng)定。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀完全消失，無(wú)哮鳴音及濕性啰音，為顯效；患者臨床癥狀有明顯改善，但有輕微哮鳴音及中細(xì)濕性啰音，為有效；患者臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，有明顯哮鳴音及中細(xì)濕性啰音，為無(wú)效。總有效率=（1-無(wú)效例數(shù)/總例數(shù)）100%。

1.3.2 臨床癥狀恢復(fù)及住院時(shí)間記錄患者治療后臨床癥狀改善時(shí)間及住院治療時(shí)間。

1.3.3 試驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)并記錄兩組患者治療前后肺部呼吸功能指標(biāo)包括最大呼氣峰值流速（PEF）、1 秒用力呼氣容積（FEV1）及肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/FVC。

所有納入患者治療前后立即采集外周靜脈血5 mL 于促凝管中，在適宜環(huán)境中靜置30 min 后，進(jìn)行離心沉淀，分離出血清待檢。Th1、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中Th1 相關(guān)細(xì)胞因子白介素細(xì)胞-2（IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）與Th2 相關(guān)細(xì)胞因子白介素細(xì)胞-4（IL-4）、白介素細(xì)胞-5（IL-5），試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.3.4 不良反應(yīng)記錄并統(tǒng)計(jì)所有老年急性BA 患者治療期間不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿(mǎn)足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

經(jīng)過(guò)治療后，A 組對(duì)老年急性BA 治療的有效率明顯高于B 組，見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者臨床癥狀改善及住院時(shí)間比較

經(jīng)過(guò)治療后，A 組老年急性BA 患者臨床癥狀改善及住院時(shí)間明顯比B 組短（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療后臨床癥狀改善及住院時(shí)間比較（d，）

表2 治療后臨床癥狀改善及住院時(shí)間比較（d，）

2.3 兩組患者肺呼吸功能比較

經(jīng)過(guò)治療后，A 組老年急性BA 患者肺呼吸功能改善情況明顯優(yōu)于B 組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 肺呼吸功能指標(biāo)比較（）

表3 肺呼吸功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后Th1 及Th2 相關(guān)指標(biāo)比較

經(jīng)過(guò)治療后，A 組老年急性BA 患者IFN-γ、IL-2 水平增加情況及IL-4、IL-5 水平減少情況明顯優(yōu)于B 組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療前后Th1、Th2相關(guān)指標(biāo)比較（）

表4 治療前后Th1、Th2相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05。

2.5 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較

治療期間，A 組患者出現(xiàn)2例消化道反應(yīng)、1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%；B 組患者出現(xiàn)7例消化道反應(yīng)、1例失眠、3例心律失常，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.46%；A 組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B 組（χ2=5.143，P=0.023）。

3 討論

目前，臨床對(duì)BA 發(fā)病原因尚未有完全統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)認(rèn)為與氣道高反應(yīng)、慢性炎癥、細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)及氣道重塑等因素相關(guān)［5］。氨茶堿是常用的呼吸道平滑肌舒張劑，亦是指南推薦的支氣管哮喘治療常用藥物。但大量臨床應(yīng)用顯示，氨茶堿治療窗較窄，而且其靜脈滴注用藥方式易發(fā)生不良反應(yīng)；而多索茶堿則屬于甲基黃嘌呤衍生物類(lèi)，是于氨茶堿 N-7 位增加了1 個(gè)黃嘌呤環(huán)狀結(jié)構(gòu)演變而來(lái)的新型藥物，其對(duì)呼吸道疾病、緩解呼吸道痙攣等病癥的治療效果顯著優(yōu)于氨茶堿，且安全性高［6］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨茶堿與多索茶堿對(duì)于老年急性BA 患者的治療都有一定的臨床效果，但是多索茶堿的治療有效率顯著高于氨茶堿，且臨床癥狀改善時(shí)間比使用氨茶堿組短，不良反應(yīng)少，因此在臨床上可以?xún)?yōu)先采用多索茶堿治療老年急性BA 患者，在保證臨床療效的同時(shí)，縮短患者康復(fù)時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用多索茶堿治療的患者肺部呼吸功能指標(biāo)水平均明顯高于使用氨茶堿患者（P<0.05），表明多索茶堿治療老年急性BA 在改善肺部呼吸功能方面明顯優(yōu)于氨茶堿。國(guó)外研究報(bào)道，多索茶堿應(yīng)用后患者FEV1、PEF及FEV1/FVC 水平遠(yuǎn)高于氨茶堿［7］，與上述研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)多索茶堿能夠有效改善老年急性BA 患者的肺呼吸功能。

健康人群體內(nèi)Th1、Th2 亞群保持相對(duì)平衡，共同發(fā)揮免疫效應(yīng)，使機(jī)體免疫功能保持正常運(yùn)行。若有不良因素刺激T 淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致Th1、Th2 比例失衡，影響機(jī)體免疫應(yīng)答功能，進(jìn)而誘發(fā)疾病［8］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年急性BA 患者采用多索茶堿治療后，Th1 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ）水平增加程度、Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-4、IL-5）水平減少程度明顯優(yōu)于氨茶堿。研究表明,Th1 細(xì)胞可通過(guò)分泌IL-2、IFN-γ 促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答,對(duì)哮喘發(fā)生、發(fā)展有一定抑制作用；Th2 細(xì)胞主要參與機(jī)體體液免疫反應(yīng)，其分泌的IL-4 及IL-5 細(xì)胞因子促進(jìn)B 細(xì)胞活化及自身抗體的生成，使氣道敏感性異常增加，產(chǎn)生哮喘疾??；且Th1 能夠抑制Th2 細(xì)胞免疫應(yīng)答，延緩或阻礙哮喘的發(fā)生或進(jìn)一步發(fā)展［9-10］。提示多索茶堿能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，增加Th1 細(xì)胞水平，抑制Th2 細(xì)胞的表達(dá)，改善Th 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，進(jìn)而抑制老年急性BA 患者病情的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，多索茶堿在治療老年急性BA 效果更顯著，可有效改善患者肺呼吸功能，調(diào)控機(jī)體Th1 及Th2 免疫細(xì)胞水平，且患者臨床癥狀改善時(shí)間明顯優(yōu)于氨茶堿治療，臨床可優(yōu)先選擇多索茶堿治療老年急性BA 患者。但本次研究也有局限性，僅探討了治療老年急性BA 患者的肺呼吸功能和外周血Th1、Th2 細(xì)胞影響，關(guān)于兩種藥物在非急性BA 患者中的臨床治療效果尚需進(jìn)一步深入研究。