替吉奧聯(lián)合紫杉醇、順鉑方案治療中晚期食管癌的臨床效果

張戰(zhàn)勝，曹靜

(1.駐馬店腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 駐馬店 463000；2.駐馬店市第一人民醫(yī)院 放療科，河南 駐馬店 463000)

目前，臨床上通常采用藥物、手術(shù)、化療等方法治療食管癌患者，手術(shù)是治療食管癌的首選方法，但由于食管癌的早期癥狀并不明顯，患者確診時(shí)多為中晚期，中晚期食管癌患者行手術(shù)治療后5年生存率<40%[1]，保守治療是其主要治療方式。順鉑為一種破壞脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)功能的抗腫瘤藥物[2]。紫杉醇為一種天然抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于治療卵巢癌、食管癌等[3]。有研究指出，紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案能夠抑制腫瘤細(xì)胞活性，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分化，但治療效果仍待進(jìn)一步提升[4]。替吉奧是一種口服抗癌藥物，具有副作用小等優(yōu)勢(shì)，能夠抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散[5]。替吉奧聯(lián)合TP方案治療中晚期食管癌的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響仍待進(jìn)一步探究。本研究選擇68例中晚期食管癌患者，探討替吉奧聯(lián)合TP方案治療中晚期食管癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年3月至2019年3月駐馬店腫瘤醫(yī)院收治的68例中晚期食管癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(TP方案治療)和研究組(在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療)，每組34例。對(duì)照組：男20例，女14例；年齡31～70歲，平均(50.28±8.41)歲；病程1～6 a，平均(3.56±0.58)a；臨床分期(topography lymph node metastasis，TNM)Ⅲ期16例，Ⅳ期18例。研究組：男22例，女12例；年齡32～70歲，平均(50.37±8.52)歲；病程1～7 a，平均(3.67±0.65)a；TNM分期Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)駐馬店腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《外科學(xué)》中關(guān)于食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③具有自主行為能力，可正常溝通交流；④患者簽署知情同意書；⑤無化療禁忌證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁、精神分裂癥等其他精神疾??；②伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全；③合并有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等可能影響腫瘤標(biāo)志物水平的疾病；④伴有其他食管病變；⑤對(duì)相關(guān)治療藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受TP方案治療。第1天將紫杉醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113538，上海新亞藥業(yè)有限公司)140 mg·m-2，溶于500 mL生理鹽水中，靜脈滴注給藥，每次滴注時(shí)間為3 h，第1～4天靜脈滴注順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，云南植物藥業(yè)有限公司)75 mg·m-2，每次滴注時(shí)間為3 h，1個(gè)療程21 d，治療2個(gè)療程后觀察療效。

1.3.2研究組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療?？诜婕獖W膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)，每次40 mg，每日2次。1個(gè)周期為21 d，持續(xù)治療2個(gè)周期后觀察臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。根據(jù)中晚期食管癌臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]，進(jìn)展為治療2個(gè)月后行鋇餐造影檢查后，出現(xiàn)新的病灶或病灶兩徑乘積增大>25%；穩(wěn)定為病灶病灶兩徑乘積增大≤25%或病灶兩徑乘積縮小范圍<50%；部分緩解為病灶兩徑乘積減少≥50%，并且維持時(shí)間>4周；完全緩解為病灶完全消失且維持時(shí)間>4周，未出現(xiàn)新的病灶。臨床療效有效率為部分緩解率和完全緩解率之和。(2)腫瘤標(biāo)志物水平。治療前3 d、治療2個(gè)月后分別抽取兩組患者空腹靜脈血6 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心15 min，離心半徑10 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法[4](enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定患者血清癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)，采用放射免疫分析法[3]測(cè)定血清鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cancinoma-associated antigen，SCC)水平。試劑盒生產(chǎn)廠家為上海西格生物科技有限公司。(3)毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性食管炎、嘔吐。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組臨床總有效率比對(duì)照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平治療前3 d，兩組CEA、CA19-9、SCC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，兩組CEA、CA19-9、SCC水平均比治療前1 d低(P<0.05)，且研究組比對(duì)照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 毒副反應(yīng)兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

食管癌是一種發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病與生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣不規(guī)律等因素有關(guān)，具有病死率高、侵襲性強(qiáng)、發(fā)病率高等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，容易引起癌細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移、病情加重甚至造成死亡[8-9]。由于早期食管癌患者癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期，為了阻止病灶的進(jìn)一步惡化，化療成為當(dāng)前治療中晚期食管癌患者的主要手段。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床有效率高于對(duì)照組，提示對(duì)中晚期食管癌患者采用替吉奧聯(lián)合TP方案治療，可提高臨床有效率。紫杉醇能夠阻止腫瘤細(xì)胞微管重新組合，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，另外，紫杉醇還能夠抑制腫瘤血管生成，加快腫瘤細(xì)胞凋亡[3]。順鉑能夠損害細(xì)胞膜，抑制DNA復(fù)制[10]。替吉奧是一種口服抗癌藥物，具有抗癌活性強(qiáng)、毒副反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[5]。研究指出，CEA、CA19-9、SCC與食管癌的轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)、增殖關(guān)系密切，臨床上通過觀察CEA、CA19-9、SCC等腫瘤標(biāo)志物水平預(yù)測(cè)食管癌患者的預(yù)后情況，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時(shí)，CEA、CA19-9水平會(huì)異常升高，在食管癌患者中SCC高表達(dá)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CEA、CA19-9、SCC水平均有所降低，且研究組CEA、CA19-9、SCC水平低于對(duì)照組，提示對(duì)中晚期食管癌患者采用替吉奧聯(lián)合TP方案治療，可改善患者腫瘤標(biāo)志物水平。食管癌患者化療期間容易出現(xiàn)毒副反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，研究組中3例骨髓抑制,2例肝腎功能異常,2例放射性食管炎,5例嘔吐;對(duì)照組中2例骨髓抑制,1例肝腎功能異常,4例放射性食管炎,2例嘔吐。這提示對(duì)中晚期食管癌患者采用替吉奧聯(lián)合TP方案治療，并不會(huì)顯著增加毒副反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。有研究報(bào)道，替吉奧給藥后，患者多以尿液代謝為主，復(fù)合藥劑中替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀等藥物72 h藥代動(dòng)力學(xué)檢驗(yàn)均較好，臨床用藥過程中密切監(jiān)測(cè)患者相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)，對(duì)存在指標(biāo)異常的患者行短暫停藥或?qū)ΠY治療均有助于降低患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合TP方案治療中晚期食管癌患者效果顯著，可改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，且安全可靠，值得推廣使用。