比伐盧定聯(lián)合替格瑞洛在接受PCI術(shù)高齡不穩(wěn)定型心絞痛患者中的應(yīng)用效果

李允

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 心內(nèi)一科，河南 安陽(yáng) 455000)

高齡不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是常見心血管疾病，具有不穩(wěn)定性，嚴(yán)重可能引發(fā)急性心肌梗死甚至猝死，嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前，臨床主要采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)聯(lián)合常規(guī)藥物治療UAP，可促進(jìn)心肌血流灌注恢復(fù)，及時(shí)緩解胸痛癥狀，但PCI作為有創(chuàng)操作，易引發(fā)局部炎癥，可能造成術(shù)后支架內(nèi)再狹窄情況，引起心肌受損，發(fā)生不良心血管事件(如心力衰竭、支架內(nèi)血栓、腦血管意外等)，影響預(yù)后[1]。PCI術(shù)中接受抗血小板聚集治療具有重要意義，有助于提高心功能，降低不良心血管事件發(fā)生率，改善生活質(zhì)量[2]。本研究選取2018年1月至2019年2月濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院收治的90例UAP患者作為研究對(duì)象，探討比伐盧定聯(lián)合替格瑞洛對(duì)PCI術(shù)中UAP的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院收治的90例UAP患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組：男25例，女20例；年齡46～72歲，平均(60.85±5.13)歲；病程2～10 a，平均(6.76±1.54)a；心血管危險(xiǎn)因素為糖尿病13例，高脂血癥14例，高血壓15例。觀察組：男27例，女18例；年齡48～74歲，平均(62.08±5.86)歲；病程3～10 a，平均(7.03±1.47)a；心血管危險(xiǎn)因素為糖尿病18例，高脂血癥16例，高血壓14例。兩組性別、年齡、病程、心血管危險(xiǎn)因素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合UAP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②近期未接受糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥物治療；③近1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)腦卒中；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨感染性疾病；②存在大出血病史；③伴隨嚴(yán)重肝腎等器質(zhì)性疾?。虎馨殡S血小板凝聚功能障礙；⑤存在房室傳導(dǎo)受阻；⑥對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法術(shù)前兩組均口服阿司匹林(Bayer Vital GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20181144)300 mg，術(shù)后第 2天起，長(zhǎng)期口服阿司匹林，每日1次，每次100 mg。按照術(shù)中、術(shù)后實(shí)際情況制定替羅非班用藥時(shí)間、劑量方案。對(duì)照組接受肝素聯(lián)合替格瑞洛治療，術(shù)前靜脈推注肝素(Aspen Pharma Trading Limited，注冊(cè)證號(hào)H20181136)，100 U·kg-1，同時(shí)頓服180 mg替格瑞洛(AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20171037)，術(shù)后第2天起，口服替格瑞洛，每日2次，每次90 mg，持續(xù)用藥1 a。觀察組接受比伐盧定聯(lián)合替格瑞洛治療，術(shù)前靜脈推注比伐盧定(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110095)，0.75 mg·kg-1，同時(shí)頓服180 mg替格瑞洛，術(shù)中靜脈泵入比伐盧定1.75 mg·h-1至術(shù)畢，術(shù)后第2天起，口服替格瑞洛，每日2次，每次90 mg，持續(xù)用藥1 a。

1.4 心肌梗死溶栓試驗(yàn)(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)完全灌流，對(duì)比劑(前進(jìn)血流)充分，可迅速抵達(dá)遠(yuǎn)端為TIMI 3級(jí)；部分灌流，對(duì)比劑充分速度較慢，但可通過(guò)閉塞段抵達(dá)遠(yuǎn)端為TIMI 2級(jí)；微灌流，對(duì)比劑通過(guò)閉塞部位，但無(wú)法抵達(dá)遠(yuǎn)端為TIMI 1級(jí)；無(wú)灌流，前進(jìn)血流無(wú)法通過(guò)閉塞部位抵達(dá)遠(yuǎn)端為TIMI 0級(jí)。

1.5 觀察指標(biāo)(1)PCI相關(guān)臨床資料，包括冠狀動(dòng)脈TIMI血流率(無(wú)復(fù)流、TIMI 3級(jí)發(fā)生)、冠狀動(dòng)脈病變率(單支病變、雙支病變、三支病變)、術(shù)中平均支架數(shù)量。(2)血清炎癥因子水平，兩組均于術(shù)前、術(shù)后1周分別收集空腹肘靜脈血，每份2 mL，通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)。(3)術(shù)前及術(shù)后1周兩組心功能指標(biāo)，包括每博量(stroke volume，SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。(4)住院期間出血(不明顯出血、輕微出血、大出血)發(fā)生率，隨訪1個(gè)月，對(duì)比兩組不良心血管事件(支架內(nèi)血栓、心絞痛發(fā)作)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 PCI術(shù)相關(guān)臨床資料兩組冠狀動(dòng)脈TIMI血流率、冠狀動(dòng)脈病變及支架數(shù)量等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組PCI術(shù)相關(guān)臨床資料比較

2.2 血清炎癥因子水平術(shù)后1周，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.3 心功能指標(biāo)術(shù)后1周，兩組SV、LVEF均提高，LVEDD下降，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較

2.4 出血發(fā)生率及不良心血管事件治療后，兩組出血發(fā)生率及支架內(nèi)血栓事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪1個(gè)月，觀察組心絞痛再發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組出血發(fā)生率及不良心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

UAP屬器質(zhì)性心臟疾病，發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管血流受阻、管腔狹窄，進(jìn)而引發(fā)心肌功能異常，同時(shí)UAP病情與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[4]。因此，抗血小板聚集、降低炎癥因子水平是治療PCI術(shù)中UAP的重要措施。

普通肝素作為常規(guī)抗凝藥物，通過(guò)激活抗凝血酶Ⅲ，阻斷凝血酶結(jié)合凝血因子Xa，發(fā)揮抗凝作用。研究顯示，普通肝素易導(dǎo)致血小板減少癥及血栓事件發(fā)生率上升，抗凝效果不穩(wěn)定。替格瑞洛可與P2Y12受體結(jié)合，發(fā)揮抗血小板凝聚的作用，PCI術(shù)前給予患者替格瑞洛有助于改善心肌灌注，減少不良事件發(fā)生[5]。有研究顯示，比伐盧定作為新型抗凝藥物，用于PCI術(shù)中治療UAP有助于降低出血風(fēng)險(xiǎn)，較肝素具有更多優(yōu)勢(shì)，其抗凝活性可避免血小板代謝產(chǎn)物的干預(yù)，直接控制凝血酶，預(yù)防血小板減少癥，同時(shí)可選擇性作用于抗凝血酶，無(wú)需血漿蛋白輔助，抗凝作用持續(xù)時(shí)間短，且具有可逆性，安全性更高[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組心功能SV、LVEF、LVEDD改善幅度大于對(duì)照組，心絞痛再發(fā)率低于對(duì)照組。這提示比伐盧丁聯(lián)合替格瑞洛治療UAP可有效改善心肌灌注，有利于降低心絞痛再發(fā)率。

UAP發(fā)病時(shí)T淋巴細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6、PDGF、IL-18等炎癥因子，其中TNF-α?xí)T導(dǎo)IL-6、IL-4等發(fā)生炎癥反應(yīng)；IL-6會(huì)造成粥樣斑塊形成加快，導(dǎo)致冠脈血栓；PDGF會(huì)激發(fā)多種機(jī)制進(jìn)一步惡化動(dòng)脈硬化；IL-18會(huì)加劇炎癥反應(yīng)造成粥樣斑塊破裂[7]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1周TNF-α、IL-6、PDGF、IL-18水平低于對(duì)照組，可見比伐盧丁聯(lián)合替格瑞洛有助于減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，比伐盧丁聯(lián)合替格瑞洛治療PCI術(shù)中UAP安全有效，可有效改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)，緩解心絞痛癥狀。