鱗狀細(xì)胞癌抗原、人絨毛膜促性腺激素及腫瘤特異性生長(zhǎng)因子在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義分析

史玲玲，史九波，董林

三門(mén)峽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 三門(mén)峽 472000

子宮內(nèi)膜癌屬于子宮內(nèi)膜上皮組織惡性腫瘤，有調(diào)查認(rèn)為，婦女常見(jiàn)腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率居第4 位，并呈上升趨勢(shì)，一般出現(xiàn)在圍絕經(jīng)期或者絕經(jīng)后。手術(shù)為子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式，及早篩查、發(fā)現(xiàn)，并予以有效診斷與早期治療，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）主要由鱗狀細(xì)胞分泌，屬于特異性抗原，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展具有一定聯(lián)系。人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）產(chǎn)生于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞，包含α與β二聚糖蛋白。有研究表明，子宮內(nèi)膜癌、腦垂體病變、卵巢癌以及甲狀腺功能亢進(jìn)等患者存在HCG 水平升高現(xiàn)象。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（tumor specific growth factor，TSGF）主要由腫瘤細(xì)胞分泌，隨腫瘤細(xì)胞形成及增長(zhǎng)，逐漸釋放到患者外周血中，早期即具有明顯升高趨勢(shì)。本研究旨在探討子宮內(nèi)膜癌患者中SCCAg、HCG、TSGF 的表達(dá)水平，并分析其臨床意義，以期為子宮內(nèi)膜癌更有效的診治提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014 年4 月至2016 年5 月三門(mén)峽市中心醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜癌與子宮良性病變患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌或子宮良性病變；②病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；②入院前已經(jīng)接受雌激素治療；③伴其他惡性腫瘤；④有子宮手術(shù)史。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入148 例子宮內(nèi)膜癌患者（子宮內(nèi)膜癌組）及148 例子宮良性病變患者（良性病變組）。子宮內(nèi)膜癌組患者，年齡38～64 歲，平均（48.12±7.36）歲；平均體重指數(shù)（body mass index，BMI）為（23.28±2.47）kg/m。良性病變組患者，年齡35～67 歲，平均（47.59±7.32）歲；平均BMI為（23.15±2.40）kg/m。選取同期148 例健康體檢者作為對(duì)照組，年齡34～68 歲，平均（47.62±7.31）歲；平均BMI 為（23.08±2.37）kg/m。3 組研究對(duì)象年齡、BMI 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集子宮內(nèi)膜癌患者一般資料（年齡、BMI、腫瘤直徑、分化程度、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及浸潤(rùn)程度等）。進(jìn)行3 年隨訪，詳細(xì)記錄生存狀態(tài)。

1.2.2 檢測(cè)方法 入院檢查時(shí)抽取3組研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml，并在常溫靜置2 h 后，進(jìn)行離心處理（離心速率1500 r/min），分離血清。以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行SCC-Ag、TSGF 水平檢測(cè)，以熒光磁微粒酶免法進(jìn)行HCG水平檢測(cè)。高表達(dá)判定：SCC-Ag＞1.5μg/L，HCG≥100 mU/ml，TSGF＞71 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 SCC-Ag、HCG、TSGF 水平的比較

子宮內(nèi)膜癌組患者SCC-Ag、HCG 及TSGF 水平均高于良性病變組與對(duì)照組，良性病變組患者HCG、TSGF 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對(duì)象SCC-Ag、HCG、TSGF水平的比較（±s）

2.2 不同臨床特征子宮內(nèi)膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF 表達(dá)情況的比較

腫瘤直徑＞5.0 cm、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)的子宮內(nèi)膜癌患者SCC-Ag高表達(dá)率分別高于腫瘤直徑≤5.0 cm、TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=10.733、70.871、69.852、5.998，

P

＜0.05）；TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)的子宮內(nèi)膜癌患者HCG 高表達(dá)率分別明顯高于TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=20.712、59.498、30.935，

P

＜0.01）；分化程度為中低分化、TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)的子宮內(nèi)膜癌患者TSGF 高表達(dá)率分別明顯高于分化程度為高分化、TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)程度為T(mén)的患者，差異均 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（

χ

=23.083、57.127、52.070、29.437，

P

＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征子宮內(nèi)膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF表達(dá)情況的比較（n=148）

2.3 SCC-Ag、HCG、TSGF 表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的關(guān)系

對(duì)所有患者進(jìn)行3 年隨訪，死亡30 例，生存118 例，中位生存時(shí)間為30 個(gè)月（95%CI：22.6～34.9個(gè)月）。SCC-Ag 高表達(dá)患者生存66 例（74.16%），SCC-Ag 低表達(dá)患者生存52 例（88.14%）；HCG 高表達(dá)患者生存59 例（68.60%），HCG 低表達(dá)患者生存59 例（95.16%）；TSGF 高表達(dá)患者生存64 例（71.11%），TSGF 低表達(dá)患者生存54 例（93.10%）。SCC-Ag、HCG、TSGF 高表達(dá)患者總生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表達(dá)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.558、12.379、12.904，

P

＜0.05）（圖1～圖3）。

圖1 SCC-Ag高表達(dá)（n=89）與低表達(dá)（n=59）子宮內(nèi)膜癌患者的生存曲線

圖2 HCG高表達(dá)（n=86）與低表達(dá)（n=62）子宮內(nèi)膜癌患者的生存曲線

圖3 TSGF高表達(dá)（n=90）與低表達(dá)（n=58）子宮內(nèi)膜癌患者的生存曲線

3 討論

多項(xiàng)研究指出，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血管生成起著非常重要的作用，腫瘤及其鄰近組織中，毛細(xì)血管大量生成，與多種生長(zhǎng)因子有關(guān)，TSGF 即為其中一種，可以對(duì)病灶血管增生產(chǎn)生作用，但是與非腫瘤血管增生不存在明顯關(guān)系。TSGF 屬于多肽類(lèi)物質(zhì)，參與腫瘤細(xì)胞的形成與進(jìn)一步增長(zhǎng)，在早期惡性腫瘤患者血液中明顯升高，可為腫瘤臨床診斷提供依據(jù)。本研究中，子宮內(nèi)膜癌組患者TSGF 水平高于良性病變組與對(duì)照組，良性病變組患者TSGF 水平高于對(duì)照組，與上述研究觀點(diǎn)相符，說(shuō)明子宮內(nèi)膜癌患者TSGF 水平升高。從生物活性角度上看，SCC-Ag 是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑。同時(shí)，SCC-Ag 也是一種組織抗原，通常在子宮體以及子宮頸等部位鱗狀上皮細(xì)胞相應(yīng)細(xì)胞質(zhì)中可被發(fā)現(xiàn)。正常情況下，SCC-Ag 能夠?qū)[狀上皮細(xì)胞起到抑制細(xì)胞凋亡作用，并且與鱗狀上皮層分化有關(guān)，在腫瘤細(xì)胞中可以參與腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程。以往報(bào)道稱(chēng)，SCC-Ag 常用于診斷宮頸鱗狀細(xì)胞癌，具有較高的特異度以及靈敏度。本研究中，子宮內(nèi)膜癌組患者SCC-Ag 水平高于良性病變組與對(duì)照組，提示子宮內(nèi)膜癌患者存在SCC-Ag 上調(diào)。HCG 由237 個(gè)氨基酸組成，在人體血液中半衰期為12～36 h。HCG 可以參與胚胎生長(zhǎng)以及發(fā)育，加快細(xì)胞生長(zhǎng)，增加血管生成，不少惡性腫瘤也存在HCG 異位自分泌現(xiàn)象，使得血液中HCG 濃度增加，因此血清HCG 檢測(cè)對(duì)滋養(yǎng)層腫瘤檢查、療效評(píng)估以及患者預(yù)后評(píng)價(jià)具有非常重要的意義，同時(shí)異位HCG 腫瘤檢查與評(píng)估亦有重要意義。以往報(bào)道指出，依據(jù)HCG 檢測(cè)結(jié)果，臨床能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)女性子宮內(nèi)膜病變，HCG 可能參與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。本研究中，子宮內(nèi)膜癌組患者HCG 水平高于良性病變組與對(duì)照組，良性病變組患者HCG 水平高于對(duì)照組，與上述報(bào)道觀點(diǎn)一致，說(shuō)明子宮內(nèi)膜癌患者HCG 水平升高。TSGF 由腫瘤細(xì)胞分泌，不僅能夠直接反映腫瘤組織血管增生情況，同時(shí)亦可間接反映病灶?lèi)盒猿潭纫约扒忠u性。TSGF 可發(fā)揮加快惡性腫瘤血管生成作用，加快子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)移等重要過(guò)程。相關(guān)研究表明，TSGF 與子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤增殖、病理分級(jí)以及臨床分期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，TSGF 高表達(dá)率與TNM 分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)程度有關(guān)，與上述研究結(jié)論一致。人體正常組織出現(xiàn)癌變時(shí)，相應(yīng)腫瘤細(xì)胞能夠經(jīng)抑制細(xì)胞凋亡的方式導(dǎo)致SCC-Ag 升高。以往研究認(rèn)為，SCC-Ag 水平與宮頸鱗狀細(xì)胞癌間質(zhì)浸潤(rùn)、臨床分期、病灶大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有緊密聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，SCC-Ag 高表達(dá)率與腫瘤直徑、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及浸潤(rùn)程度有關(guān)，與上述觀點(diǎn)一致。以往報(bào)道稱(chēng)，隨著惡性腫瘤發(fā)展，晚期患者HCG 陽(yáng)性率顯著高于早期患者，HCG 可能與患者預(yù)后有關(guān)。本研究中，HCG 高表達(dá)率與TNM 分期、浸潤(rùn)程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。經(jīng)過(guò)生存分析發(fā)現(xiàn)，SCC-Ag、HCG、TSGF 高表達(dá)患者總生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表達(dá)患者，進(jìn)一步證實(shí)SCC-Ag、HCG、TSGF 水平與子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后有關(guān)，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可指導(dǎo)臨床預(yù)后評(píng)估。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者血清SCC-Ag、HCG、TSGF 水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，其表達(dá)情況與臨床特征（腫瘤直徑、臨床分期、分化程度、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）有關(guān)，臨床通過(guò)對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可對(duì)預(yù)后評(píng)估進(jìn)行有效指導(dǎo)。