“需健全生命周期警戒制度”

“隨著原國家食藥監(jiān)管總局加入ICH，以及優(yōu)先審評政策的逐步推進，今后進口藥進入中國的速度加快將成為常態(tài)?！?/p>

過去一年，原國家食藥監(jiān)總局批準上市的進口藥有116個，藥審中心接收進口化學藥創(chuàng)新藥注冊申請37個品種，而2016年只有13個品種。從類別上看，腫瘤藥是優(yōu)先中的優(yōu)先。

南方周末特約撰稿 四季

2018年6月15日，中國首個PD-1抗體藥物——歐狄沃（英文商品名Opdivo）在中國獲批上市，引發(fā)業(yè)內(nèi)熱議。這款針對經(jīng)過系統(tǒng)治療的非小細胞肺癌（不包括敏感基因突變患者）的藥物實現(xiàn)了中國腫瘤免疫治療領域市場“零的突破”。

2017年11月，歐狄沃向國家藥品審評中心（CDE）提出上市申請，得益于藥品審評提速，9個月后，該產(chǎn)品即獲批。

同樣快速進入中國市場的進口藥，還有備受關注的九價人乳頭瘤病毒疫苗（以下簡稱九價HPV疫苗），從提出上市申請到獲批只用了8天時間。而海南省在6月1日，已接種注射了第一針。

短短幾個月，國家藥監(jiān)部門批準了7個防治嚴重危及生命疾病的境外新藥，并采取了一系列加速進口藥上市的措施，讓“中國患者盡快用上好藥”的承諾正一步步變?yōu)楝F(xiàn)實。

就在歐狄沃獲批的兩天前，國務院總理李克強在國務院常務會議上提到，要支持更多進口老百姓迫切需要的藥品、日用消費品和服務等，讓消費者在家門口就能有多樣性的選擇。

“隨著原國家食藥監(jiān)管總局加入ICH（即人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會，詳見2017年6月2日報道《中國正式加入ICH，真正融入國際藥品監(jiān)管體系》），以及優(yōu)先審評政策的逐步推進，今后進口藥進入中國的速度加快將成為常態(tài)?！蹦暇Z醫(yī)藥董事長鄭維義評價道。

用藥選擇會變多

家住廣州的劉清（化名），在得知九價HPV疫苗內(nèi)地獲批時，因為香港疫苗斷貨導致第一針尚無法注射的焦慮有所緩解?！凹热缓Ｄ弦呀?jīng)可以接種了，內(nèi)地其他地方應該也會有，我就不用專門去香港了，直接等內(nèi)地的預約就行?！倍磉呌羞@樣想法的人不少。

過去，由于國內(nèi)審評效率低下，以及對中國市場規(guī)則不了解，很多已經(jīng)在境外上市的藥品無法進入境內(nèi)，特別是在腫瘤治療領域。由此也衍生出境外就醫(yī)、印度藥代購等群體，這個群體發(fā)展龐大，也存在著不少用藥隱患。

如何解決患者的用藥可及性的問題，滿足患者臨床需求，提高產(chǎn)品質量和療效，成為了中國藥審制度改革的重點。

提速的結果，除了上述提到的歐狄沃和九價HPV疫苗，治療丙肝的艾爾巴韋格拉瑞韋片、索磷布韋維帕他韋復方制劑等產(chǎn)品也在近期相繼獲批。

從數(shù)據(jù)上看，2017年度藥品審評報告指出，截至2017年底，納入優(yōu)先審評程序的423件注冊申請中已有272件完成審評，占比為64%。過去一年，原國家食藥監(jiān)總局批準上市的進口藥有116個，藥審中心接收進口化學藥創(chuàng)新藥注冊申請37個品種，而2016年只有13個品種。從類別上看，腫瘤藥是優(yōu)先中的優(yōu)先。2015年12月—2018年5月，CDE公布了28批優(yōu)先品種，其中57個是腫瘤藥。

CDE的相關審批人員預計，未來一年有多個新的抗腫瘤產(chǎn)品申報和獲批，包括多個PD-1抑制劑。

WPP旗下健康傳播公司施達勒的中國區(qū)負責人沈飛雁感受到，這陣子接手的進口藥策劃案增加了不少?！拔覀冎饕獮橥赓Y原研藥企做市場營銷策劃，而這一年多來公司業(yè)務明顯的變化是進口新藥上市的活動明顯加快了許多。”

他介紹，選擇哪個產(chǎn)品進入中國市場，外企會根據(jù)中國政策鼓勵的方向，結合自身企業(yè)的需求，從治療領域是否有突破性技術含量、是否具有明顯的治療和臨床優(yōu)勢的角度切入。

醫(yī)藥數(shù)據(jù)服務商咸達數(shù)據(jù)此前發(fā)現(xiàn)，優(yōu)先審評制度加快了進口藥的上市速度，多個進口批件的獲批與納入優(yōu)先審評品種名單有相關性。南方周末從2018年以來公布的擬納入優(yōu)先審評的藥品名單中發(fā)現(xiàn)，外資產(chǎn)品的申請理由也多為與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢，包括兒童用藥、罕見病用藥等。

科學監(jiān)管思路的回歸

“進口藥短時間內(nèi)快速高效進入中國市場，是此前藥品審評審批制度改革的結果?！敝袊幙拼髮W國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心執(zhí)行副主任邵蓉教授分析，“這是監(jiān)管思路的進步和升華?！?/p>

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2016年初，《關于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，標志著優(yōu)先審評制度在國內(nèi)正式落地。

一年后，《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》發(fā)布，鼓勵臨床急需和有明顯價值的進口藥盡快進入中國市場，也進一步加速審批審評改革的落地。文件提到，為滿足臨床急需藥品醫(yī)療器械使用需求，允許可附帶條件批準上市，上市后按要求開展補充研究。

九價HPV疫苗正是通過“有條件批準”上市的。邵蓉認為，“有條件批準上市也是為了滿足尚無有效治療手段疾病的臨床需求。近年來的藥審改革關鍵的一點在于對藥品獲益和風險樹立了正確的認識和評價觀，在風險和獲益的不斷權衡過程中去確定產(chǎn)品能否上市，比起過去‘要保障萬無一失的相對穩(wěn)妥的監(jiān)管理念，而今改革所釋放的監(jiān)管理念更趨向科學化?！?/p>

在兒童藥領域，由于國內(nèi)兒童用藥品種較少，而研發(fā)難度大。在《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》中提到，對于臨床需要并已在美國、歐盟及中國周邊地區(qū)上市的進口兒童藥品，其在境外完成的相關臨床試驗數(shù)據(jù)可用于在中國進行藥品注冊申請。這也促進了外企對中國兒童用藥市場的關注。

依托這樣的科學監(jiān)管理念，相關技術指南也陸續(xù)發(fā)布。如《臨床急需藥品有條件批準上市的技術指南（征求意見稿）》和《關于調整藥物臨床試驗審評審批的公告（征求意見稿）》兩份文件此前也相繼公開征求意見，以縮短新藥臨床審評審批周期。

國家藥監(jiān)局注冊司副司長楊勝對此表示，對于境外已上市的、防治嚴重危及生命且無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品，同時經(jīng)研究確認不存在人種差異的，申請人無需申報臨床試驗，可直接以境外試驗數(shù)據(jù)申報上市，藥品上市時間將加快1-2年。

而就在本月初，另一個好消息傳來，國家藥品監(jiān)督管理局當選為國際人用藥品注冊技術協(xié)調會（ICH）管理委員會成員。業(yè)內(nèi)一致認可，加入ICH促進了中國藥品研發(fā)與國際標準統(tǒng)一，進一步縮短境外新藥在境內(nèi)的上市時間，也讓中國更大程度地參與到國際規(guī)則的制定。

“從進口藥的角度看，加入ICH，促進監(jiān)管部門和國際接軌，大家在同一個規(guī)則下做事，自然可以做到數(shù)據(jù)共享互認，加快進口藥進入中國市場的速度。”鄭維義說。

另外，在進口通關流程上，新政取消了進口化學藥品的口岸檢驗，并增設濟南、長沙航空口岸為藥品進口口岸，大大縮短了進口化學藥進入中國市場的時間。而根據(jù)國務院有關規(guī)定，自2018年5月1日起，中國對28類進口藥關稅降至零，其中包含了治療癌癥的常用藥。

重視藥物警戒系統(tǒng)

在產(chǎn)品風險和獲益點之間做出平衡，加快進口藥產(chǎn)品進入中國市場，對整個中國藥監(jiān)系統(tǒng)也帶來了挑戰(zhàn)。

首先是上市后的監(jiān)管，“進口藥加快上市后，監(jiān)管方還要注意上市后的跟蹤，及四期數(shù)據(jù)的收集和監(jiān)管。在國外，這有一整套完善的規(guī)章制度，如果發(fā)現(xiàn)任何不良記錄必須在規(guī)定時間內(nèi)上報?！编嵕S義說，國內(nèi)目前做得是否到位還有待觀察。

在邵蓉看來，挑戰(zhàn)不僅僅是上市后的監(jiān)管——《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出了“加強產(chǎn)品全生命周期管理”的概念，“說明科學監(jiān)管理念轉變下，還需要建立圍繞藥品全生命周期的警戒制度，而不僅僅是上市后不良反應監(jiān)測”。這點在調整藥物臨床試驗審評審批公告的征求意見稿中也特別提到了。

“我們要用科學的理念和手段建立對風險帶來的后果的正確認知，對其有科學的包容度，創(chuàng)新才能夠保持，產(chǎn)業(yè)才能更好地發(fā)展。目前監(jiān)管部門對藥物警戒系統(tǒng)有了重視。盡管目前停留在政策研究層面上，但也在按照步驟準備中。現(xiàn)在，我們的監(jiān)管原則和改革方向已經(jīng)確定，相信陸續(xù)會有更多技術層面的指南會落地?！鄙廴卣f。

除此之外，需要完善的還有創(chuàng)新的知識產(chǎn)權保護、藥品的定價和可及性如何增加，這都需要藥監(jiān)部門和衛(wèi)生、司法、專利管理部門等多個部門協(xié)調。