甘麥芪仙磁石湯結(jié)合常規(guī)安眠藥物對(duì)老年心脾兩虛型慢性失眠患者的臨床療效以及作用機(jī)制研究

咸志強(qiáng) 莊 坤 溫楠楠

（河南省周口市鄲城縣人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南周口477150）

失眠是指患者在主觀上對(duì)睡眠時(shí)間或質(zhì)量不滿意，甚至影響到日間社會(huì)生活、工作、學(xué)習(xí)等的一種疾病，常見于老年人群，其發(fā)病率可達(dá)35%～50%[1]。本研究探討甘麥芪仙磁石湯結(jié)合常規(guī)安眠藥物治療對(duì)老年心脾兩虛型慢性失眠患者的臨床療效，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行分析，以期為臨床治療失眠提供相關(guān)的理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年9月至2019年12月于本院中醫(yī)門診就診的64例中醫(yī)辯證為心脾兩虛型的老年性失眠患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組（各32例），兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

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1.2 治療方法：對(duì)照組患者均給予艾司唑侖治療1mg/粒，睡前口服1粒。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予甘麥芪仙磁石湯治療，組方為：淮小麥30g、炙黃芪20g、五味子6g、仙靈脾12g、甘草6g、磁石15g、丹參12g、枸杞子12g、遠(yuǎn)志6g、茯神15g，諸藥水煎服，日一劑，每日2次，兩組患者均以1月為一療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：①血清5-HT、NE：所有患者均于治療前后1d清晨抽取外周靜脈血5mL，抗凝離心后分離出血清置于-80℃冰箱待檢，采用ELISA法，按相關(guān)試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)血清5-HT、NE的含量；②睡眠質(zhì)量檢測(cè)：使用多導(dǎo)腦電生理儀檢測(cè)所有患者治療前后1d的夜間總睡眠時(shí)長(zhǎng)、覺醒次數(shù)及睡眠潛伏期、睡眠Ⅰ期（S1）、睡眠Ⅱ期（S1）、慢速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠（SWS）及快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠（REM）時(shí)長(zhǎng)。

1.4 臨床療效：根據(jù)所有患者治療前后的中醫(yī)癥候療效及臨床癥狀評(píng)定（兩者皆參照中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則）[5]。①痊愈：中醫(yī)癥候療效指數(shù)≥76%，睡眠時(shí)間正?；蚩倳r(shí)長(zhǎng)≥6h，入睡快，睡眠沉，醒后精神；②顯效：中醫(yī)癥候療效指數(shù)為51%～75%，睡眠時(shí)間較前增加，延長(zhǎng)≥3h；③有效：中醫(yī)癥候療效指數(shù)25%～50%，睡眠時(shí)間較前稍有增加，延長(zhǎng)≤3h；④無(wú)效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)或加重。中醫(yī)證候療效指數(shù)=（治療前-治療后）/治療前總積分×100%；臨床總有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：觀察組患者臨床總有效率93.75%高于對(duì)照組75.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=4.267，P=0.039）。觀察組患者中醫(yī)癥候療效總有效率93.75%高于對(duì)照組71.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=5.379，P值=0.020），詳見表2-3。

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較 [n（%）]

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者生化指標(biāo)改善情況比較：治療后兩組患者血清5-HT、NE含量均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后血清5-HT、NE含量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組患者血清5-HT、NE含量比較（±s）

表4 兩組患者血清5-HT、NE含量比較（±s）

注：與同組治療前比較a P<0.05

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2.3 兩組患者睡眠質(zhì)量比較：治療后觀察組患者的總睡眠時(shí)長(zhǎng)、覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期時(shí)間、S1、S2時(shí)長(zhǎng)均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在SWS、REM的變化上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后對(duì)照組患者的總睡眠時(shí)長(zhǎng)、覺醒次數(shù)、S2時(shí)長(zhǎng)均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而在睡眠潛伏期時(shí)間、S1、SWS、REM時(shí)長(zhǎng)的變化上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），觀察組患者總睡眠時(shí)長(zhǎng)、覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期時(shí)間、S2時(shí)長(zhǎng)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表5。

表5 兩組患者睡眠質(zhì)量比較（±s）

表5 兩組患者睡眠質(zhì)量比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較*P<0.05

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3 討論

本研究探討的甘麥芪仙磁石湯是由以往經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制。該方由治療臟躁不寐的甘麥大棗湯演化而來(lái)，甘草長(zhǎng)于溫中益氣，治療脾胃虛弱，有報(bào)道表明其所含的甘草素不僅對(duì)更年期女性體內(nèi)的激素具有協(xié)調(diào)作用，從而用于治療更年期婦女的失眠，還可以直接作用于腦部，對(duì)NE、5-HT的水平產(chǎn)生影響，使失眠患者產(chǎn)生嗜睡的癥狀，且其性甘平，可調(diào)和諸藥，降低組方中的毒副反應(yīng)，有研究發(fā)現(xiàn)這主要是其所含的甘草酸、甘草甜素等有效成分具有抗炎、保肝、增強(qiáng)免疫力的藥理作用[9]?；葱←湼势?，入心經(jīng)，可養(yǎng)心安神，其富含的B族維生素可有效舒緩患者的神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)失眠伴有焦慮、抑郁的患者效用良好。方用炙黃芪，溫而不燥，補(bǔ)益脾胃，化生后天之氣血，王杰超等學(xué)者發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可有效延長(zhǎng)失眠患者的睡眠時(shí)長(zhǎng)，其機(jī)制可能是通過(guò)提高TNF-α的含量進(jìn)而促進(jìn)5-HT的釋放[10]。仙靈脾壯陽(yáng)補(bǔ)腎、寓意“陽(yáng)中求陰”以調(diào)和陰陽(yáng)，溫補(bǔ)心脾，有研究表明，仙靈脾中的淫羊藿醇對(duì)兒茶酚胺有拮抗作用，在健康小鼠的腹腔內(nèi)注射10%的淫羊藿煎劑（20ml/kg）后，可拮抗NE的興奮作用，阻滯B1和B2二受體，產(chǎn)生類似于鹽酸普萘洛爾的鎮(zhèn)靜作用，提示仙靈脾應(yīng)用于失眠患者的治療，亦具有一定的價(jià)值[11]。五味子酸甘溫，歸肺、心、腎經(jīng)，即可收斂固澀，又可益氣生津，補(bǔ)腎寧心，治療失眠伴有陰虛盜汗，腎虛不固之遺尿尿頻者佳，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，五味子所含有的木脂素及揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制與抗抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，還具有降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量從而發(fā)揮肝保護(hù)作用，在一定程度上抵消了長(zhǎng)期應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療時(shí)所帶的肝損害[12]。磁石味辛咸平，其性重墜下沉，辛能散，咸可潤(rùn)下入腎，平能調(diào)和，用治足少陰與足少陽(yáng)虛火上攻之心神不寧、驚悸失眠，引火歸元，則心神得安，有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其混懸液具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥、改善睡眠的藥理作用，有利于改善老年失眠患者的睡眠質(zhì)量[13]。遠(yuǎn)志、丹參、枸杞、茯神四藥合用既可滋補(bǔ)脾腎，交通心腎，又可安神定志，寧心安神，有研究發(fā)現(xiàn)，以茯神煎劑5g/kg對(duì)苯甲酸鈉咖啡因?qū)е屡d奮的小鼠作腹腔注射，可使其鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)靜率為90%[14]。上述諸藥合用，相得益彰，共奏溫補(bǔ)潛鎮(zhèn)，養(yǎng)心安神之功。本研究結(jié)果顯示，采用甘麥芪仙磁石湯聯(lián)合艾司唑侖治療的患者臨床總有率及中醫(yī)證候總有效率均高于單用艾司唑侖治療的患者，這可能是因?yàn)槁?lián)合用藥對(duì)觀察組患者起了協(xié)同效用，且該方中含有大量保肝護(hù)肝的有效成分，有利于預(yù)防患者耐藥性及成癮性的發(fā)生。治療后兩組患者的血清5-HT水平上升而NE水平下降，同時(shí)睡眠質(zhì)量有所改善，其夜間總睡眠時(shí)間增長(zhǎng)、睡眠深度加深、覺醒次數(shù)減少，且觀察組的改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示甘麥芪仙磁石湯增加深睡眠的內(nèi)在機(jī)制可能是通過(guò)影響腦內(nèi)5-HT、NE的含量而作用于睡眠-覺醒周期，這與相關(guān)學(xué)者增加5-HT或降低NE濃度有助于改善睡眠的觀點(diǎn)相吻合[15]。

綜上所述，甘麥芪仙磁石湯結(jié)合常規(guī)安眠藥物治療可有效改善老年心脾兩虛型慢性失眠患者的臨床癥狀，療效較單用常規(guī)安眠藥物治療明顯，其作用機(jī)制可能是通過(guò)影響腦內(nèi)5-HT、NE的含量而作用于睡眠-覺醒周期。